悪性リンパ性腫瘍または多発性骨髄腫に対するブスルファンとメルファランのコンディショニングレジメン
リンパ系悪性腫瘍または多発性骨髄腫に対する同種骨髄または自家骨髄または末梢血前駆細胞移植を伴う高用量静脈内ブスルファンとメルファランの第II相試験
主な目的:
- ブスルファンを 130 mg/m2 の用量で静脈内 (i.v.) に複数回投与することの有効性を決定し、約 5,000 mMol の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の 1 日あたりの面積で表される全身血漿薬物曝露を得る4 日間分、続いて i.v. リンパ系悪性腫瘍または骨髄腫のために自家または同種異系移植を受けている成人患者に、70 mg/m2 のメルファランを 2 日間投与します。
- このレジメンにおけるブスルファンとメルファランの血漿薬物動態 (PK) プロファイルについて説明します。
- この準備療法を受ける患者の無病生存率と全生存率を決定すること。
- この併用薬の治療関連の罹患率と死亡率を決定すること。
調査の概要
詳細な説明
ブスルファンとメルファランはどちらも、DNA (デオキシリボ核酸) および RNA (リボ核酸) レベルでがん細胞の生成を妨げるように設計された伝統的なアルキル化剤です。
この研究で治療を開始する前に、いわゆる「スクリーニング検査」があります。 これらの検査は、医師があなたが研究に参加する資格があるかどうかを判断するのに役立ちます. 定期的な血液検査 (小さじ 2 ～ 3 杯) と尿検査を含む完全な身体検査を受けます。 患者は、胸部X線、心臓スキャン、肺機能検査、および骨髄生検を受けます。 子供を産むことができる女性は、血液妊娠検査で陰性でなければなりません。
この研究に参加する資格があることが判明した場合は、ブスルファンとメルファランによる化学療法治療を開始できます。 上記のオプションの採血に同意する参加者は、最初に経時的な血中濃度をテストするために静脈からブスルファンの治療「試験用量」を受け取ります。 ブスルファンのこの治療試験用量は、薬物の全治療用量の約 25% (4 分の 1) です。 この情報は、あなたが受ける将来の高用量ブスルファン治療がどうなるかを決定するために使用されます. オプションの採血に同意しない場合は、最初から一定量の高用量ブスルファンを受け取ります。
入院初日に、中心静脈カテーテルを通して静脈から輸液を受けます。 薬物動態ベースのブスルファン投与にオプションのブスルファン用量を選択した場合、幹細胞注入の 9 日前 (1 日目) にオプションのブスルファン用量を受け取り、その後 2 日目に休薬日を置きます。ブスルファン、ブスルファンは、次の 4 日間 (3 日目から 6 日目、幹細胞注入日の 3 日前に終了)、1 日 1 回、3 時間にわたって中心静脈カテーテルを介して注射されます。
薬物動態に基づくブスルファンの投与を受けている患者は、3～6 日目も引き続きブスルファンを投与されます。 これに続いて、すべての患者にメルファランが中心静脈カテーテルから 30 分かけて 1 日 1 回、2 日間、8 日目と 9 日目に投与されます。 幹細胞注入日は、治療の 10 日目です。
6 つのうち 5 つの抗原が一致した関連同種幹細胞移植または非血縁同種幹細胞移植を受けた患者は、幹細胞注入の 1 日前までの 7 ～ 9 日目に、静脈から抗胸腺細胞グロブリン (ATG) も受け取ります。 これは、ミスマッチ移植における GVHD および移植片拒絶のリスクを軽減するために与えられます。
10日目に、ドナーからの健康な血液幹細胞または骨髄が中央カテーテルを通して与えられます。 これが移植日です。 また、治療の効果を高め、免疫システムが弱っている間に感染を防ぐために、いくつかの他の薬も受け取ります。 移植片対宿主病（GVHD）のリスクを軽減するために、タクロリムスとメトトレキサートが投与されます。 GVHD は、ドナーの免疫細胞が患者の体と戦うときに発生します。 タクロリムスは移植の前日に開始され、最大 6 か月間継続されます。 タクロリムスは、最初は静脈から投与され、食事ができるようになったら経口投与されます。 メトトレキサートは、移植後11日目、13日目、16日目、場合によっては21日目まで静脈から投与されます。
上記の治療日は、一般的な治療計画を説明するために使用されていることに注意してください。 標準的な医療慣習では、幹細胞注入の日は常にゼロ日として記載されています。 したがって、上記の日数は、プロトコルおよびアブストラクトに記載されている治療計画とは異なります。
細菌と戦うために、スルファメトキサゾール（バクトリム）またはペンタミジンが投与されます。 バクトリムは、カウントが良好な場合に経口投与されます。 数値が低い場合は、ペンタミジンを静脈から投与します。 最初にアシクロビルを静脈から投与し、次にバルトレックス（バラシクロビル）を錠剤で投与して、ウイルス感染のリスクを減らします。 新しい骨髄の成長を助けるために、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）が投与されます。 移植後、皮下に注射します。 白血球が許容レベルに達するまで続けます。 全体として、これらの薬の中には、6 か月または場合によってはそれ以上の期間にわたって投与されるものもあります。 他の薬が必要な場合があります。 これらの薬の一部にアレルギーがある場合は、変更が行われます。
約3～4週間の入院となります。 退院するまで毎日検査を受けます。 その後、血球数が改善するまで、少なくとも週に 3 回、外来診療所で診察を受けます。 骨髄移植の 100 日後まで、少なくとも毎週医師の診察を受けます。 この間、ヒューストンに滞在する必要があります。 100日後、個々の医師の推奨に従ってクリニックに戻ります。
一部の患者は、移植後、化学療法の点滴を伴う脊椎穿刺を受ける必要がある場合があります。 これは、脳の白血病の関与の以前の病歴または脳で白血病の再発を発症するリスクが高い患者のみを対象としています。 脊椎穿刺はクリニックで行われます。 腰部に局所麻酔を行い、2 つの脊椎骨の間の空間に小さな針を挿入し、脳を浸す少量の液体 (脳脊髄液) を検査のために取り出し、少量の化学療法を行います。 .
骨髄サンプルは、移植後約 1 か月と 3 か月で採取されます。 また、移植後3ヶ月で肺機能検査を行います。
これは調査研究です。 FDA は、この研究で使用されたすべての薬剤を幹細胞移植に使用することを承認しています。 最大168人の患者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫（原発性難治性または再発性）、または多発性骨髄腫（最初の完全寛解を超えているか、治療に反応しない）を含むリンパ性悪性腫瘍の患者。 多発性骨髄腫の完全寛解は、免疫電気泳動または免疫固定により血清および/または尿中に検出可能なパラタンパク質が存在しないこと、および骨髄中の形質細胞が 5% 未満であることによって定義されます)、より優先度の高い治療プロトコルの対象にはなりません。
- 18歳から65歳まで。
- -推定血清クレアチニンクリアランス> 50 ml / minおよび血清クレアチニン< 1.8 mg / dLによって定義される適切な腎機能。
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<3 *正常上限値によって定義される適切な肝機能;血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ < 2 * 正常上限、または臨床的に重要ではないと見なされます。
- -1秒間の強制呼気量（FEV1）、強制肺活量（FVC）、および一酸化炭素に対する肺の容量（DLCO）> 50％の適切な肺機能。 主任研究者 (PI) と話し合った後、肺病変のある患者には例外が許可される場合があります。
- -左心室駆出率>/= 40％の適切な心機能。 コントロールされていない不整脈や症候性心疾患はありません。
- Zubrod パフォーマンス スコア < 2。
- 同種移植を受ける患者は、HLAが一致するか、A、B、またはDRが一致しない関連ドナーを持っている必要があります。 血縁関係のないドナーは、A、B、および DR で一致する必要があります (A、B の血清学的一致および DRB1 分子の一致として定義)。 ドナーは、末梢血または骨髄前駆細胞を喜んで提供する必要があります。
- 患者とドナーは、書面による同意を提供することにより、喜んで研究に参加する必要があります。
- -女性患者は妊娠してはならず、妊娠陰性であってはなりません。
除外基準:
- -未解決のグレード >/= 3 の非血液学的毒性を有する患者 以前の治療から。 グレード2の毒性を持つ患者は、PIの裁量で適格となります。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患の患者。
- -急性または慢性活動性肝炎または肝硬変の証拠。 肝炎の血清学的検査が陽性の場合は、研究委員長と話し合い、肝生検を検討してください。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトTリンパ球向性ウイルスI型（HTLV-1）感染を含む、制御されていない感染。
- -過去1年間に以前の自家または同種幹細胞移植を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブスルファン＋メルファラン
ブスルファン 32 mg/m^2 の静脈内 (IV) を 1 日間、その後 130 mg/m^2 の IV を 4 日間。およびメルファラン 70 mg/m^2 IV を 2 日間
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試験用量 = 32 mg/m^2 IV で 1 日。 130 mg/m^2 を 4 日間静注
他の名前：
70 mg/m^2 を 2 日間静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均全生存時間
時間枠：ベースライン（移植）から病気の進行または何らかの理由による死亡まで、最大6年。
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移植日から何らかの理由による疾患の進行または死亡までの全生存期間が測定される、移植後の平均生存年数。
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ベースライン（移植）から病気の進行または何らかの理由による死亡まで、最大6年。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2004-0190
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