Regime di condizionamento Busulfan Plus Melfalan per neoplasie linfoidi o mieloma multiplo

Busulfan e melfalan sono entrambi agenti alchilanti tradizionali progettati per interferire con la produzione di cellule tumorali a livello di DNA (acido desossiribonucleico) e RNA (acido ribonucleico).

Prima che tu possa iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a quelli che vengono chiamati "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare allo studio. Avrai un esame fisico completo, inclusi esami del sangue di routine (2-3 cucchiaini) e delle urine. I pazienti verranno sottoposti a radiografia del torace, scansione cardiaca, test di funzionalità polmonare e biopsia del midollo osseo. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, potrai iniziare a ricevere un trattamento chemioterapico con busulfan e melfalan. I partecipanti che accettano i prelievi di sangue facoltativi sopra descritti riceveranno inizialmente una "dose di prova" terapeutica di busulfan per vena per testare i livelli ematici nel tempo. Questa dose terapeutica di prova di busulfan è circa il 25% (1 quarto) della dose terapeutica completa del farmaco. Queste informazioni verranno utilizzate per decidere quali saranno i futuri trattamenti con busulfan ad alte dosi che riceverà. Se non sei d'accordo con il prelievo di sangue facoltativo, riceverai fin dall'inizio una quantità fissa di busulfan ad alto dosaggio.

Il 1° giorno di ricovero riceverai liquidi per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale. Se sceglie la dose facoltativa di busulfan per la somministrazione di busulfan basata sulla farmacocinetica, riceverà la dose facoltativa di busulfan 9 giorni prima dell'infusione di cellule staminali (Giorno 1), seguita da un giorno di riposo il Giorno 2. Se sceglie di ricevere una dose fissa di busulfan, busulfan verrà iniettato attraverso un catetere venoso centrale per 3 ore, una volta al giorno, per i successivi 4 giorni (giorni 3-6, che terminano 3 giorni prima del giorno di infusione delle cellule staminali).

I pazienti che ricevono un dosaggio di busulfan basato sulla farmacocinetica continueranno anche a ricevere busulfan nei giorni 3-6. Questo sarà seguito da melfalan per tutti i pazienti, somministrato attraverso il catetere venoso centrale per 30 minuti, una volta al giorno, per 2 giorni, nei giorni 8 e 9. Il giorno dell'infusione di cellule staminali sarà il giorno 10 del trattamento.

I pazienti che ricevono 5 trapianti di cellule staminali allogeniche correlate all'antigene su 6 o trapianti di cellule staminali allogeniche non correlate riceveranno anche globulina antitimocitica (ATG), per vena, nei giorni 7-9, fino a un giorno prima dell'infusione di cellule staminali. Questo è dato per ridurre il rischio di GVHD e rigetto del trapianto nei trapianti non corrispondenti.

Il giorno 10, le cellule staminali del sangue sane o il midollo osseo del donatore verranno somministrati attraverso il catetere centrale. Questa è la data del tuo trapianto. Riceverai anche molti altri farmaci per aiutare il trattamento e per aiutare a prevenire le infezioni mentre il tuo sistema immunitario è debole. Verranno somministrati tacrolimus e metotrexato per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD si verifica quando le cellule immunitarie del donatore combattono contro il corpo del paziente. Il tacrolimus verrà avviato il giorno prima del trapianto e continuerà fino a sei mesi. Il tacrolimus viene somministrato prima per via endovenosa e poi per via orale quando si è in grado di mangiare. Il metotrexato viene somministrato per via endovenosa nei giorni 11, 13, 16 e possibilmente il giorno 21, fino a 11 giorni dopo il trapianto.

Si prega di notare che le date del trattamento sopra elencate sono state utilizzate per aiutare a spiegare il piano di trattamento generale. Per convenzione medica standard, il giorno dell'infusione di cellule staminali è sempre indicato come giorno zero. Pertanto, i giorni sopra elencati sono diversi dal piano di trattamento descritto nel protocollo e nell'abstract.

Verranno somministrati sulfametossazolo (Bactrim) o pentamidina per combattere i batteri. Bactrim viene somministrato per via orale quando i conteggi sono buoni. La pentamidina viene somministrata per via endovenosa quando i conteggi sono bassi. L'aciclovir verrà somministrato prima per via endovenosa e poi il Valtrex (valaciclovir) verrà somministrato per pillola per ridurre il rischio di infezioni virali. Verrà somministrato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per favorire la crescita del nuovo midollo osseo. Viene somministrato come iniezione sotto la pelle dopo il trapianto. Continuerà fino a quando i globuli bianchi raggiungeranno un livello accettabile. Nel complesso, alcuni di questi farmaci verranno somministrati per un massimo di 6 mesi o forse più a lungo. Potrebbero essere necessari altri farmaci. Se sei allergico ad alcuni di questi farmaci, verranno apportate modifiche.

Sarai in ospedale per circa 3-4 settimane. Avrai controlli ogni giorno fino alla dimissione dall'ospedale. Sarai quindi visto in clinica ambulatoriale almeno 3 volte a settimana fino a quando il tuo emocromo non migliorerà. Sarai visitato dal tuo medico almeno ogni settimana fino a 100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo. Devi rimanere a Houston durante questo periodo. Dopo 100 giorni, tornerai alla clinica secondo le raccomandazioni del tuo medico.

Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di ricevere punture lombari con instillazione di chemioterapia più volte nel corso dell'anno dopo il trapianto. Questo è solo per i pazienti con una precedente storia clinica di coinvolgimento leucemico del cervello o ad alto rischio di sviluppare una recidiva di leucemia nel cervello. La puntura lombare viene eseguita in clinica. Ti viene somministrato un anestetico locale nella parte bassa della schiena, un piccolo ago viene inserito nello spazio tra 2 ossa spinali, una piccola quantità di liquido che bagna il cervello (liquido cerebrospinale) viene rimossa per il test e viene somministrata una piccola quantità di chemioterapia .

I campioni di midollo osseo verranno prelevati a circa 1 mese e 3 mesi dopo il trapianto. Avrai anche un test di funzionalità polmonare a 3 mesi dopo il trapianto.

Questo è uno studio investigativo. La FDA ha approvato tutti i farmaci utilizzati in questo studio per l'uso nel trapianto di cellule staminali. Fino a 168 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.