Régimen de acondicionamiento de busulfán más melfalán para neoplasias linfoides malignas o mieloma múltiple

El busulfán y el melfalán son agentes alquilantes tradicionales que están diseñados para interferir con la producción de células cancerosas a nivel de ADN (ácido desoxirribonucleico) y ARN (ácido ribonucleico).

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán las llamadas "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en el estudio. Se le realizará un examen físico completo, que incluye análisis de sangre (2 a 3 cucharaditas) y análisis de orina de rutina. A los pacientes se les realizará una radiografía de tórax, un escáner cardíaco, una prueba de función pulmonar y una biopsia de médula ósea. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa.

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, podrá comenzar a recibir un tratamiento de quimioterapia con busulfán y melfalán. Los participantes que acepten las extracciones de sangre opcionales descritas anteriormente recibirán primero una "dosis de prueba" terapéutica de busulfán por vía intravenosa para evaluar los niveles en sangre a lo largo del tiempo. Esta dosis de prueba terapéutica de busulfán es aproximadamente el 25% (1 cuarto) de la dosis terapéutica completa del fármaco. Esta información se utilizará para decidir cuáles serán los futuros tratamientos con dosis altas de busulfán que recibirá. Si no está de acuerdo con la extracción de sangre opcional, recibirá una cantidad fija de busulfán en dosis altas desde el principio.

El primer día de hospitalización, recibirá líquidos por vía intravenosa a través de un catéter venoso central. Si elige la dosis opcional de busulfano para la dosificación de busulfano basada en la farmacocinética, recibirá la dosis opcional de busulfano 9 días antes de la infusión de células madre (Día 1), seguida de un día de descanso el Día 2. Si elige recibir una dosis fija de busulfán, el busulfán se inyectará a través de un catéter venoso central durante 3 horas, una vez al día, durante los siguientes 4 días (Días 3 a 6, finalizando 3 días antes del día de la infusión de células madre).

Los pacientes que reciben dosis de busulfán basadas en la farmacocinética también continuarán recibiendo busulfán los días 3 a 6. A esto le seguirá melfalán para todos los pacientes, administrado a través de su catéter venoso central durante 30 minutos, una vez al día, durante 2 días, los días 8 y 9. Su día de infusión de células madre será el día 10 de tratamiento.

Los pacientes que reciben 5 de 6 trasplantes alogénicos de células madre con compatibilidad de antígeno o trasplantes alogénicos de células madre no relacionadas también recibirán globulina antitimocito (ATG), por vía intravenosa, los días 7 y 9, hasta un día antes de la infusión de células madre. Esto se administra para disminuir el riesgo de GVHD y rechazo del injerto en trasplantes no coincidentes.

El día 10, se administrarán células madre sanguíneas sanas o médula ósea del donante a través del catéter central. Esta es su fecha de trasplante. También recibirá varios otros medicamentos para ayudar a que el tratamiento funcione y para ayudar a prevenir infecciones mientras su sistema inmunitario esté débil. Se administrará tacrolimus y metotrexato para disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La GVHD ocurre cuando las células inmunitarias del donante luchan contra el cuerpo del paciente. El tacrolimus se iniciará el día anterior al trasplante y continuará hasta por seis meses. El tacrolimus se administra por vía intravenosa al principio y luego por vía oral cuando pueda comer. El metotrexato se administra por vía intravenosa los días 11, 13, 16 y posiblemente el día 21, hasta 11 días después del trasplante.

Tenga en cuenta que las fechas de tratamiento enumeradas anteriormente se usaron para ayudar a explicar su plan de tratamiento general. Por convención médica estándar, el día de la infusión de células madre siempre figura como el día cero. Por lo tanto, los días enumerados anteriormente son diferentes del plan de tratamiento descrito en el protocolo y el resumen.

Se administrará sulfametoxazol (Bactrim) o pentamidina para combatir las bacterias. Bactrim se administra por vía oral cuando los recuentos son buenos. La pentamidina se administra por vía intravenosa cuando los recuentos son bajos. El aciclovir se administrará primero por vía intravenosa y luego Valtrex (valaciclovir) se administrará en forma de píldora para disminuir el riesgo de infecciones virales. Se administrará factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para ayudar a que crezca la nueva médula ósea. Se administra como una inyección debajo de la piel después del trasplante. Continuará hasta que los glóbulos blancos alcancen un nivel aceptable. En general, algunos de estos medicamentos se administrarán durante 6 meses o posiblemente más. Pueden ser necesarios otros medicamentos. Si es alérgico a algunos de estos medicamentos, se realizarán cambios.

Estará en el hospital durante unas 3-4 semanas. Tendrá controles todos los días hasta que le den de alta del hospital. Luego lo verán en la clínica para pacientes ambulatorios al menos 3 veces por semana hasta que mejoren sus recuentos sanguíneos. Su médico lo verá al menos cada semana hasta 100 días después del trasplante de médula ósea. Debe permanecer en Houston durante este tiempo. Después de 100 días, volverá a la clínica de acuerdo con las recomendaciones de su médico individual.

Es posible que algunos pacientes necesiten recibir punciones lumbares con instilación de quimioterapia varias veces durante el año posterior al trasplante. Esto es solo para pacientes con antecedentes clínicos previos de compromiso leucémico del cerebro o alto riesgo de desarrollar una recaída de leucemia en el cerebro. La punción lumbar se realiza en la clínica. Se le administra anestesia local en la parte baja de la espalda, se inserta una pequeña aguja en el espacio entre 2 huesos de la columna, se extrae una pequeña cantidad de líquido que baña el cerebro (líquido cefalorraquídeo) para analizarlo y se administra una pequeña cantidad de quimioterapia. .

Se tomarán muestras de médula ósea aproximadamente 1 mes y 3 meses después del trasplante. También se le realizará una prueba de función pulmonar a los 3 meses después del trasplante.

Este es un estudio de investigación. La FDA ha aprobado todos los medicamentos utilizados en este estudio para su uso en el trasplante de células madre. En este estudio participarán hasta 168 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.