此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

白消安加马法兰调理方案治疗淋巴恶性肿瘤或多发性骨髓瘤

2011年12月15日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

大剂量静脉注射白消安加美法仑与同种异体或自体骨髓或外周血祖细胞移植治疗淋巴恶性肿瘤或多发性骨髓瘤的 II 期研究

主要目标:

  1. 确定以 130 mg/m2 的剂量多次静脉注射 (i.v.) 白消安的疗效,以产生全身血浆药物暴露,以血浆浓度与时间曲线下的日面积 (AUC) 表示,约为 5,000 mMol-分钟 4 天,然后静脉注射。 在接受自体或同种异体移植治疗淋巴恶性肿瘤或骨髓瘤的成年患者中,美法仑剂量为 70 mg/m2,持续 2 天。
  2. 描述该方案中白消安和美法仑的血浆药代动力学 (PK) 曲线。
  3. 确定接受该准备方案的患者的无病生存期和总生存期。
  4. 确定这种药物组合的治疗相关发病率和死亡率。

研究概览

详细说明

白消安和美法仑都是传统的烷化剂,旨在在 DNA(脱氧核糖核酸)和 RNA(核糖核酸)水平上干扰癌细胞的产生。

在您开始接受本研究的治疗之前,您将进行所谓的“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加研究。 您将进行全面的体检,包括血常规(2-3 茶匙)和尿液检查。 患者将接受胸部 X 光检查、心脏扫描、肺功能检查和骨髓活检。 能够生育的妇女必须进行阴性血液妊娠试验。

如果发现您有资格参加这项研究,您将能够开始接受白消安和美法仑的化疗。 同意上述可选抽血的参与者将首先通过静脉接受治疗性“试验剂量”的白消安,以测试随时间推移的血液水平。 白消安的治疗试验剂量约为该药物全部治疗剂量的 25%(四分之一)。 此信息将用于决定您将来接受的高剂量白消安治疗是什么。 如果您不同意可选的抽血,您将从一开始就收到固定数量的高剂量白消安。

在住院的第一天,您将通过中心静脉导管接受静脉输液。 如果您为基于药代动力学的白消安剂量选择可选的白消安剂量,您将在干细胞输注前 9 天(第 1 天)接受可选的白消安剂量,然后在第 2 天休息一天。如果您选择接受固定剂量的白消安,白消安将通过中心静脉导管注射 3 小时以上,每天一次,持续 4 天(第 3-6 天,在干细胞输注日前 3 天结束)。

接受基于药代动力学的白消安给药的患者也将在第 3-6 天继续接受白消安。 随后将为所有患者注射美法仑,在第 8 天和第 9 天通过中心静脉导管给药,持续 30 分钟,每天一次,持续 2 天。 您的干细胞输注日将在治疗的第 10 天。

接受 6 例抗原匹配相关同种异体干细胞移植或无关异体干细胞移植中的 5 例的患者还将在第 7-9 天,直至干细胞输注前一天,通过静脉接受抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)。 这是为了降低 GVHD 和不匹配移植物中移植物排斥的风险。

在第 10 天,来自捐赠者的健康血液干细胞或骨髓将通过中央导管注入。 这是您的移植日期。 您还将接受其他几种药物来帮助治疗,并在您的免疫系统较弱时帮助预防感染。 将给予他克莫司和甲氨蝶呤以降低移植物抗宿主病 (GVHD) 的风险。 当捐赠者的免疫细胞对抗患者的身体时,就会发生 GVHD。 他克莫司将在移植前一天开始服用,最多持续六个月。 他克莫司先通过静脉给药,然后在您可以进食时口服。 甲氨蝶呤在第 11、13、16 天静脉给药,可能在第 21 天给药,直至移植后 11 天。

请注意,上面列出的治疗日期用于帮助解释您的一般治疗计划。 按照标准的医学惯例,干细胞输注的那一天总是列为第零天。 因此,上面列出的天数与协议和摘要中描述的治疗计划不同。

将给予磺胺甲恶唑 (Bactrim) 或喷他脒来对抗细菌。 当计数良好时,口服 Bactrim。 当计数较低时,喷他脒通过静脉给药。 Acyclovir 将首先通过静脉给药,然后通过药丸给药 Valtrex(valacyclovir)以降低病毒感染的风险。 将给予粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 以帮助新骨髓生长。 它在移植后作为皮下注射剂给药。 它会一直持续到白细胞达到可接受的水平。 总的来说,其中一些药物的给药时间长达 6 个月或更长时间。 可能需要其他药物。 如果您对其中某些药物过敏,将会进行更改。

您将在医院住院大约 3-4 周。 您将每天接受检查,直至出院。 然后,您将每周至少 3 次到门诊就诊,直到您的血细胞计数有所改善。 在骨髓移植后 100 天之前,您至少每周都会去看医生。 在此期间您必须留在休斯顿。 100 天后,您将根据个人医生的建议返回诊所。

一些患者可能需要在移植后的一年内多次接受脊柱穿刺并滴注化疗。 这仅适用于既往有脑部白血病受累临床病史或脑部白血病复发风险高的患者。 脊柱穿刺在诊所进行。 您在腰部进行局部麻醉,在两块脊椎骨之间插入一根小针,取出少量浸润大脑的液体(脑脊液)进行检查,并进行少量化疗.

骨髓样本将在移植后约 1 个月和 3 个月时采集。 您还将在移植后 3 个月进行肺功能测试。

这是一项调查研究。 FDA 已批准本研究中使用的所有药物用于干细胞移植。 多达 168 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

168

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 淋巴恶性肿瘤患者,包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(原发性难治性或复发性)或多发性骨髓瘤(超过首次完全缓解或对治疗无反应)。 多发性骨髓瘤的完全缓解定义为通过免疫电泳或免疫固定在血清和/或尿液中检测不到副蛋白,并且骨髓中的浆细胞<5%),不符合更高优先级的治疗方案。
  • 年龄 18 至 65 岁。
  • 由估计的血清肌酐清除率 > 50 ml/min 和血清肌酐 < 1.8 mg/dL 定义的足够的肾功能。
  • 足够的肝功能,由血清谷丙转氨酶 (SGPT) < 3 * 正常上限定义;血清胆红素和碱性磷酸酶 < 2 * 正常上限,或认为无临床意义。
  • 一秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳容量 (DLCO) > 50% 的良好肺功能。 在与主要研究者 (PI) 讨论后,肺部受累的患者可以例外。
  • 足够的心脏功能,左心室射血分数 >/= 40%。 没有不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
  • Zubrod 性能分数 < 2。
  • 接受同种异体移植的患者必须有一个 HLA 匹配,或一个 A、B 或 DR 不匹配的相关供体。 无关供体必须在 A、B 和 DR 匹配(定义为 A、B 血清学匹配和 DRB1 分子匹配)。 捐献者必须自愿捐献外周血或骨髓祖细胞。
  • 患者和捐赠者应提供书面同意并愿意参与研究。
  • 女性患者不得怀孕且妊娠阴性。

排除标准:

  • 先前治疗中未解决等级 >/= 3 的非血液学毒性患者。 具有 2 级毒性的患者将根据 PI 的判断是否符合条件。
  • 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者。
  • 急性或慢性活动性肝炎或肝硬化的证据。 如果肝炎血清学阳性,与研究主席讨论并考虑肝活检。
  • 不受控制的感染,包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 I 型 (HTLV-1) 感染。
  • 在过去一年中接受过自体或同种异体干细胞移植的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:白消安+马法兰
白消安 32 mg/m^2 静脉注射 (IV) 1 天,然后 130 mg/m^2 静脉注射 4 天;和美法仑 70 mg/m^2 静脉注射 2 天
测试剂量 = 32 mg/m^2 IV,持续 1 天; 130 mg/m^2 静脉注射 4 天
其他名称:
  • 白消安
70 mg/m^2 静脉注射 2 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均总生存时间
大体时间:疾病进展或因任何原因死亡的基线(移植),最长 6 年。
移植后平均存活年数,其中总存活时间是从移植日期到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
疾病进展或因任何原因死亡的基线(移植),最长 6 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年12月1日

初级完成 (实际的)

2010年11月1日

研究完成 (实际的)

2010年11月1日

研究注册日期

首次提交

2007年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2007年1月25日

首次发布 (估计)

2007年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年12月15日

最后验证

2011年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅