Régime de conditionnement au busulfan plus melphalan pour les tumeurs malignes lymphoïdes ou le myélome multiple

Le busulfan et le melphalan sont tous deux des agents alkylants traditionnels conçus pour interférer avec la production de cellules cancéreuses au niveau de l'ADN (acide désoxyribonucléique) et de l'ARN (acide ribonucléique).

Avant de pouvoir commencer le traitement sur cette étude, vous aurez ce qu'on appelle des "tests de dépistage". Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes admissible à participer à l'étude. Vous subirez un examen physique complet, y compris des analyses de sang (2 à 3 cuillères à café) et d'urine de routine. Les patients subiront une radiographie pulmonaire, une scintigraphie cardiaque, un test de la fonction pulmonaire et une biopsie de la moelle osseuse. Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous pourrez commencer à recevoir un traitement de chimiothérapie par busulfan et melphalan. Les participants qui acceptent les prélèvements sanguins facultatifs décrits ci-dessus recevront d'abord une "dose d'essai" thérapeutique de busulfan par veine pour tester les taux sanguins au fil du temps. Cette dose d'essai thérapeutique de busulfan est d'environ 25 % (1 quart) de la dose thérapeutique complète du médicament. Ces informations seront utilisées pour décider quels seront les futurs traitements au busulfan à haute dose que vous recevrez. Si vous n'acceptez pas la prise de sang facultative, vous recevrez une quantité fixe de busulfan à haute dose dès le début.

Le 1er jour d'hospitalisation, vous recevrez des fluides par voie veineuse via un cathéter veineux central. Si vous choisissez la dose facultative de busulfan pour un dosage de busulfan basé sur la pharmacocinétique, vous recevrez la dose facultative de busulfan 9 jours avant la perfusion de cellules souches (jour 1), suivie d'un jour de repos le jour 2. Si vous choisissez de recevoir une dose fixe de busulfan, le busulfan sera injecté par un cathéter veineux central pendant 3 heures, une fois par jour, pendant les 4 jours suivants (jours 3 à 6, se terminant 3 jours avant le jour de la perfusion de cellules souches).

Les patients recevant une dose de busulfan basée sur la pharmacocinétique continueront également à recevoir du busulfan les jours 3 à 6. Il sera suivi du melphalan pour tous les patients, administré par votre cathéter veineux central pendant 30 minutes, une fois par jour, pendant 2 jours, les jours 8 et 9. Votre jour de perfusion de cellules souches sera le jour 10 du traitement.

Les patients recevant 5 des 6 greffes de cellules souches allogéniques liées à un antigène apparié ou des greffes de cellules souches allogéniques non apparentées recevront également de la globuline antithymocyte (ATG), par voie veineuse, les jours 7 à 9, jusqu'à un jour avant la perfusion de cellules souches. Ceci est donné pour diminuer le risque de GVHD et de rejet de greffe dans les greffes incompatibles.

Le jour 10, des cellules souches sanguines ou de la moelle osseuse saines du donneur seront administrées par le cathéter central. Ceci est votre date de greffe. Vous recevrez également plusieurs autres médicaments pour aider le traitement à fonctionner et pour aider à prévenir les infections lorsque votre système immunitaire est affaibli. Le tacrolimus et le méthotrexate seront administrés pour diminuer le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). La GVHD survient lorsque les cellules immunitaires du donneur combattent le corps du patient. Le tacrolimus sera débuté la veille de la greffe et se poursuivra jusqu'à six mois. Le tacrolimus est d'abord administré par voie veineuse, puis par voie orale lorsque vous êtes capable de manger. Le méthotrexate est administré par voie veineuse les jours 11, 13, 16 et éventuellement le jour 21, jusqu'à 11 jours après la greffe.

Veuillez noter que les dates de traitement indiquées ci-dessus ont été utilisées pour aider à expliquer votre plan de traitement général. Selon la convention médicale standard, le jour de la perfusion de cellules souches est toujours répertorié comme le jour zéro. Par conséquent, les jours indiqués ci-dessus sont différents du plan de traitement décrit dans le protocole et le résumé.

Le sulfaméthoxazole (Bactrim) ou la pentamidine seront administrés pour combattre les bactéries. Bactrim est administré par voie orale lorsque les comptes sont bons. La pentamidine est administrée par voie veineuse lorsque les numérations sont faibles. L'acyclovir sera d'abord administré par voie intraveineuse, puis le Valtrex (valacyclovir) sera administré par pilule pour diminuer le risque d'infections virales. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sera administré pour aider la nouvelle croissance de la moelle osseuse. Il est administré par injection sous la peau après la greffe. Il continuera jusqu'à ce que les globules blancs atteignent un niveau acceptable. Dans l'ensemble, certains de ces médicaments seront administrés pendant 6 mois ou plus. D'autres médicaments peuvent être nécessaires. Si vous êtes allergique à certains de ces médicaments, des modifications seront apportées.

Vous serez à l'hôpital pendant environ 3-4 semaines. Vous aurez des contrôles tous les jours jusqu'à votre sortie de l'hôpital. Vous serez ensuite vu à la clinique externe au moins 3 fois par semaine jusqu'à ce que votre numération globulaire s'améliore. Vous serez vu par votre médecin au moins une fois par semaine jusqu'à 100 jours après la greffe de moelle osseuse. Vous devez rester à Houston pendant cette période. Après 100 jours, vous retournerez à la clinique selon les recommandations de votre médecin.

Certains patients peuvent avoir besoin de recevoir des ponctions lombaires avec instillation de chimiothérapie plusieurs fois au cours de l'année après la transplantation. Ceci est uniquement pour les patients ayant des antécédents cliniques d'atteinte leucémique du cerveau ou un risque élevé de développer une rechute de leucémie dans le cerveau. La ponction lombaire est réalisée en clinique. Vous recevez une anesthésie locale au niveau du bas du dos, une petite aiguille est insérée dans l'espace entre 2 os de la colonne vertébrale, une petite quantité de liquide qui baigne le cerveau (liquide céphalo-rachidien) est prélevée pour les tests et une petite quantité de chimiothérapie est administrée .

Des échantillons de moelle osseuse seront prélevés environ 1 mois et 3 mois après la greffe. Vous passerez également un test de la fonction pulmonaire 3 mois après la greffe.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La FDA a approuvé tous les médicaments utilisés dans cette étude pour une utilisation dans la greffe de cellules souches. Jusqu'à 168 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.