Busulfan Plus Melphalan Conditioneringsregime voor lymfoïde maligniteiten of multipel myeloom

Busulfan en melfalan zijn beide traditionele alkylerende middelen die zijn ontworpen om de productie van kankercellen op het niveau van DNA (desoxyribonucleïnezuur) en RNA (ribonucleïnezuur) te verstoren.

Voordat u met de behandeling van dit onderzoek kunt beginnen, zult u zogenaamde "screeningtests" ondergaan. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief routinematige bloed- (2-3 theelepels) en urinetests. Patiënten zullen een thoraxfoto, hartscan, longfunctietest en een beenmergbiopsie ondergaan. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, kunt u beginnen met een chemotherapiebehandeling met busulfan en melfalan. Deelnemers die akkoord gaan met de hierboven beschreven optionele bloedafname, krijgen eerst een therapeutische "proefdosis" busulfan per ader om de bloedspiegels in de loop van de tijd te testen. Deze therapeutische proefdosis busulfan is ongeveer 25% (1 vierde) van de volledige therapeutische dosis van het geneesmiddel. Deze informatie zal worden gebruikt om te beslissen wat de toekomstige hooggedoseerde busulfanbehandelingen die u krijgt zullen zijn. Als u niet akkoord gaat met de optionele bloedafname, krijgt u vanaf het begin een vaste hoeveelheid hooggedoseerde busulfan.

Op de 1e dag van de ziekenhuisopname krijgt u via een centraal veneuze katheter vocht toegediend via een ader. Als u kiest voor de optionele busulfan-dosis voor op farmacokinetiek gebaseerde busulfan-dosering, ontvangt u de optionele busulfan-dosis 9 dagen vóór stamcelinfusie (dag 1), gevolgd door een rustdag op dag 2. Als u ervoor kiest om een ​​vaste dosis van busulfan, wordt busulfan gedurende 3 uur eenmaal per dag geïnjecteerd via een centraal veneuze katheter gedurende de volgende 4 dagen (dag 3-6, eindigend 3 dagen vóór de dag van de stamcelinfusie).

Patiënten die een op farmacokinetiek gebaseerde dosering van busulfan krijgen, blijven ook busulfan krijgen op dag 3-6. Dit wordt gevolgd door melfalan voor alle patiënten, toegediend via uw centraal veneuze katheter gedurende 30 minuten, eenmaal per dag, gedurende 2 dagen, op dag 8 en 9. Uw stamcelinfusiedag is op dag 10 van de behandeling.

Patiënten die 5 van de 6 antigeen-matched-gerelateerde allogene stamceltransplantaties of niet-gerelateerde allogene stamceltransplantaties krijgen, zullen ook antithymocytglobuline (ATG) via een ader ontvangen op dag 7-9, tot één dag vóór de stamcelinfusie. Dit wordt gegeven om het risico op GVHD en transplantaatafstoting bij niet-overeenkomende transplantaties te verminderen.

Op dag 10 worden gezonde bloedstamcellen of beenmerg van de donor via de centrale katheter toegediend. Dit is uw transplantatiedatum. U krijgt ook verschillende andere medicijnen om de behandeling te helpen werken en om infecties te helpen voorkomen terwijl uw immuunsysteem zwak is. Tacrolimus en methotrexaat zullen worden gegeven om het risico op graft-versus-hostziekte (GVHD) te verkleinen. GVHD treedt op wanneer de immuuncellen van de donor het lichaam van de patiënt bestrijden. De tacrolimus wordt gestart op de dag voor de transplantatie en duurt maximaal zes maanden. Tacrolimus wordt eerst via een ader toegediend en daarna via de mond als u kunt eten. Methotrexaat wordt via een ader toegediend op dag 11, 13, 16 en mogelijk op dag 21, tot 11 dagen na de transplantatie.

Houd er rekening mee dat de hierboven vermelde behandeldata zijn gebruikt om uw algemene behandelplan uit te leggen. Volgens standaard medische conventie wordt de dag van stamcelinfusie altijd vermeld als dag nul. Bovenstaande dagen wijken daarom af van het behandelplan zoals beschreven in het protocol en abstract.

Sulfamethoxazol (Bactrim) of pentamidine wordt gegeven om bacteriën te bestrijden. Bactrim wordt oraal toegediend als de tellingen goed zijn. Pentamidine wordt via een ader toegediend als de aantallen laag zijn. Aciclovir wordt eerst via een ader toegediend en daarna wordt Valtrex (valaciclovir) via een pil toegediend om het risico op virale infecties te verkleinen. Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) zal worden gegeven om het nieuwe beenmerg te laten groeien. Het wordt na de transplantatie als een onderhuidse injectie toegediend. Het zal doorgaan totdat de witte bloedcellen een acceptabel niveau bereiken. Over het algemeen zullen sommige van deze medicijnen wel 6 maanden of mogelijk langer worden gegeven. Andere medicijnen kunnen nodig zijn. Als u allergisch bent voor sommige van deze geneesmiddelen, zullen er wijzigingen worden aangebracht.

U verblijft ongeveer 3-4 weken in het ziekenhuis. U wordt elke dag gecontroleerd tot u uit het ziekenhuis wordt ontslagen. U komt dan minimaal 3 keer per week op de polikliniek tot uw bloedwaarden verbeteren. Tot 100 dagen na de beenmergtransplantatie wordt u minimaal wekelijks door uw arts gezien. U moet gedurende deze tijd in Houston blijven. Na 100 dagen keert u terug naar de kliniek volgens de aanbevelingen van uw individuele arts.

Sommige patiënten moeten mogelijk meerdere keren per jaar na de transplantatie een ruggenprik krijgen met instillatie van chemotherapie. Dit is alleen voor patiënten met een eerdere klinische voorgeschiedenis van leukemische betrokkenheid van de hersenen of een hoog risico op het ontwikkelen van terugval van leukemie in de hersenen. De ruggenprik wordt uitgevoerd in de kliniek. U krijgt plaatselijke verdoving in de onderrug, er wordt een kleine naald ingebracht in de ruimte tussen 2 ruggengraatbotten, een kleine hoeveelheid vloeistof die de hersenen baadt (cerebrospinale vloeistof) wordt verwijderd om te testen, en een kleine hoeveelheid chemotherapie wordt gegeven .

Ongeveer 1 maand en 3 maanden na de transplantatie worden beenmergmonsters genomen. Ook krijgt u 3 maanden na de transplantatie een longfunctietest.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De FDA heeft alle geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, goedgekeurd voor gebruik bij stamceltransplantatie. Er zullen maximaal 168 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.