Busulfan plus Melphalan-Konditionierungsschema für lymphatische Malignome oder multiples Myelom

Busulfan und Melphalan sind beides traditionelle Alkylierungsmittel, die entwickelt wurden, um die Produktion von Krebszellen auf der Ebene der DNA (Desoxyribonukleinsäure) und der RNA (Ribonukleinsäure) zu stören.

Bevor Sie mit der Behandlung im Rahmen dieser Studie beginnen können, werden bei Ihnen sogenannte „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an der Studie geeignet sind. Sie werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich routinemäßiger Blut- (2-3 Teelöffel) und Urintests. Die Patienten werden einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, einem Herzscan, einem Lungenfunktionstest und einer Knochenmarkbiopsie unterzogen. Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, können Sie mit der Chemotherapie mit Busulfan und Melphalan beginnen. Teilnehmer, die den oben beschriebenen optionalen Blutentnahmen zustimmen, erhalten zunächst eine therapeutische „Versuchsdosis“ Busulfan per Vene, um die Blutspiegel im Laufe der Zeit zu testen. Diese therapeutische Testdosis von Busulfan beträgt etwa 25 % (1 Viertel) der vollen therapeutischen Dosis des Arzneimittels. Diese Informationen werden verwendet, um zu entscheiden, welche hochdosierten Busulfan-Behandlungen Sie in Zukunft erhalten werden. Wenn Sie mit der optionalen Blutentnahme nicht einverstanden sind, erhalten Sie von Anfang an eine feste Menge hochdosiertes Busulfan.

Am 1. Tag des stationären Aufenthaltes erhalten Sie Flüssigkeit über eine Vene über einen zentralen Venenkatheter. Wenn Sie die optionale Busulfan-Dosis für die pharmakokinetisch basierte Busulfan-Dosierung wählen, erhalten Sie die optionale Busulfan-Dosis 9 Tage vor der Stammzelleninfusion (Tag 1), gefolgt von einem Ruhetag an Tag 2. Wenn Sie sich für eine feste Dosis von entscheiden Busulfan, Busulfan wird über einen Zeitraum von 3 Stunden einmal täglich für die nächsten 4 Tage (Tage 3-6, endet 3 Tage vor dem Tag der Stammzelleninfusion) über einen zentralen Venenkatheter injiziert.

Patienten, die eine pharmakokinetisch basierte Busulfan-Dosierung erhalten, erhalten an den Tagen 3-6 ebenfalls weiterhin Busulfan. Danach wird Melphalan für alle Patienten einmal täglich für 2 Tage an den Tagen 8 und 9 über Ihren zentralen Venenkatheter über 30 Minuten verabreicht. Der Tag Ihrer Stammzelleninfusion ist der 10. Behandlungstag.

Patienten, die 5 von 6 allogenen Stammzelltransplantaten mit übereinstimmenden Antigenen oder nicht verwandten allogenen Stammzelltransplantaten erhalten, erhalten an den Tagen 7 bis 9 bis zu einem Tag vor der Stammzellinfusion auch Antithymozytenglobulin (ATG) per Vene. Dies wird gegeben, um das Risiko von GVHD und Transplantatabstoßung bei nicht übereinstimmenden Transplantaten zu verringern.

An Tag 10 werden gesunde Blutstammzellen oder Knochenmark des Spenders durch den Zentralkatheter verabreicht. Dies ist Ihr Transplantationsdatum. Sie erhalten auch mehrere andere Medikamente, um die Wirkung der Behandlung zu unterstützen und Infektionen vorzubeugen, während Ihr Immunsystem geschwächt ist. Tacrolimus und Methotrexat werden verabreicht, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) zu verringern. GVHD tritt auf, wenn die Immunzellen des Spenders den Körper des Patienten bekämpfen. Die Behandlung mit Tacrolimus wird am Tag vor der Transplantation begonnen und bis zu sechs Monate fortgesetzt. Tacrolimus wird zunächst über eine Vene und dann über den Mund verabreicht, wenn Sie wieder essen können. Methotrexat wird an den Tagen 11, 13, 16 und möglicherweise an Tag 21 bis zu 11 Tage nach der Transplantation intravenös verabreicht.

Bitte beachten Sie, dass die oben aufgeführten Behandlungsdaten dazu dienten, Ihren allgemeinen Behandlungsplan zu erläutern. Nach medizinischer Standardkonvention wird der Tag der Stammzelleninfusion immer als Tag Null aufgeführt. Daher unterscheiden sich die oben aufgeführten Tage von dem im Protokoll und in der Zusammenfassung beschriebenen Behandlungsplan.

Zur Bekämpfung von Bakterien wird Sulfamethoxazol (Bactrim) oder Pentamidin verabreicht. Bactrim wird oral verabreicht, wenn die Zählwerte gut sind. Pentamidin wird bei niedrigen Werten intravenös verabreicht. Aciclovir wird zunächst intravenös und dann Valtrex (Valacyclovir) als Tablette verabreicht, um das Risiko einer Virusinfektion zu verringern. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) wird verabreicht, um das Wachstum des neuen Knochenmarks zu unterstützen. Es wird nach der Transplantation als Injektion unter die Haut verabreicht. Es wird fortgesetzt, bis die weißen Blutkörperchen ein akzeptables Niveau erreichen. Insgesamt werden einige dieser Medikamente bis zu 6 Monate oder möglicherweise länger verabreicht. Andere Medikamente können notwendig sein. Wenn Sie gegen einige dieser Medikamente allergisch sind, werden Änderungen vorgenommen.

Sie werden etwa 3-4 Wochen im Krankenhaus bleiben. Bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus werden Sie täglich untersucht. Sie werden dann mindestens 3 mal pro Woche in der Ambulanz gesehen, bis sich Ihr Blutbild bessert. Bis 100 Tage nach der Knochenmarktransplantation werden Sie mindestens jede Woche von Ihrem Arzt untersucht. Sie müssen während dieser Zeit in Houston bleiben. Nach 100 Tagen kehren Sie gemäß den Empfehlungen Ihres individuellen Arztes in die Klinik zurück.

Einige Patienten müssen möglicherweise mehrere Male im Jahr nach der Transplantation Spinalpunktionen mit Instillation einer Chemotherapie erhalten. Dies gilt nur für Patienten mit einer früheren klinischen Vorgeschichte einer leukämischen Beteiligung des Gehirns oder einem hohen Risiko, einen Leukämie-Rückfall im Gehirn zu entwickeln. Die Lumbalpunktion wird in der Klinik durchgeführt. Sie erhalten ein Lokalanästhetikum am unteren Rücken, eine kleine Nadel wird in den Raum zwischen 2 Wirbelsäulenknochen eingeführt, eine kleine Menge Flüssigkeit, die das Gehirn umspült (Cerebrospinalflüssigkeit), wird zum Testen entfernt und eine kleine Menge Chemotherapie wird verabreicht .

Knochenmarkproben werden etwa 1 Monat und 3 Monate nach der Transplantation entnommen. Außerdem wird 3 Monate nach der Transplantation ein Lungenfunktionstest durchgeführt.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die FDA hat alle in dieser Studie verwendeten Medikamente zur Verwendung bei der Stammzelltransplantation zugelassen. Bis zu 168 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.