Busulfan Plus Melphalan kondicionační režim pro lymfoidní malignity nebo mnohočetný myelom

Busulfan a melfalan jsou tradiční alkylační činidla, která jsou navržena tak, aby interferovala s produkcí rakovinných buněk na úrovni DNA (deoxyribonukleové kyseliny) a RNA (ribonukleové kyseliny).

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, podstoupíte takzvané „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se studie. Budete mít kompletní fyzikální vyšetření, včetně rutinních testů krve (2-3 čajové lžičky) a moči. Pacienti budou mít rentgen hrudníku, sken srdce, test funkce plic a biopsii kostní dřeně. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete moci zahájit chemoterapii busulfanem a melfalanem. Účastníci, kteří souhlasí s volitelnými odběry krve popsanými výše, dostanou nejprve terapeutickou „zkušební dávku“ busulfanu žilou, aby se otestovaly hladiny v krvi v průběhu času. Tato terapeutická zkušební dávka busulfanu je asi 25 % (1 čtvrtina) plné terapeutické dávky léčiva. Tyto informace budou použity k rozhodnutí, jaká bude budoucí léčba vysokými dávkami busulfanu, kterou budete dostávat. Pokud nesouhlasíte s nepovinným odběrem krve, budete od začátku dostávat fixní množství vysoké dávky busulfanu.

1. den hospitalizace budete dostávat tekutiny žilou centrálním žilním katétrem. Pokud zvolíte volitelnou dávku busulfanu pro dávkování busulfanu založeného na farmakokinetice, dostanete volitelnou dávku busulfanu 9 dní před infuzí kmenových buněk (1. den), po které následuje den odpočinku v den 2. Pokud se rozhodnete dostávat fixní dávku busulfan, busulfan bude injikován centrálním žilním katétrem po dobu 3 hodin, jednou denně, po dobu následujících 4 dnů (dny 3-6, končící 3 dny před dnem infuze kmenových buněk).

Pacienti, kteří dostávají dávku busulfanu založenou na farmakokinetice, budou také nadále dostávat busulfan ve dnech 3-6. Poté bude všem pacientům následovat melfalan, podávaný vaším centrálním žilním katetrem po dobu 30 minut, jednou denně, po dobu 2 dnů, 8. a 9. den. Váš den pro infuzi kmenových buněk bude 10. den léčby.

Pacienti, kteří dostávají 5 ze 6 alogenních transplantací kmenových buněk souvisejících s antigenem nebo nepříbuzné alogenní transplantace kmenových buněk, dostanou také antithymocytární globulin (ATG) žilou ve dnech 7-9, až jeden den před infuzí kmenových buněk. To se podává ke snížení rizika GVHD a odmítnutí štěpu u nesprávně spárovaných transplantátů.

V den 10 budou centrálním katetrem podány zdravé krevní kmenové buňky nebo kostní dřeň od dárce. Toto je vaše datum transplantace. Dostanete také několik dalších léků, které pomáhají léčbě fungovat a pomáhají předcházet infekcím, když je váš imunitní systém slabý. Ke snížení rizika reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) budou podávány takrolimus a methotrexát. GVHD nastává, když imunitní buňky dárce bojují s tělem pacienta. Takrolimus bude zahájen den před transplantací a bude pokračovat po dobu až šesti měsíců. Takrolimus se podává nejprve žilou a poté ústy, když můžete jíst. Methotrexát se podává do žíly 11., 13., 16. den a případně 21. den, až 11. den po transplantaci.

Vezměte prosím na vědomí, že výše uvedená data léčby byla použita k vysvětlení vašeho obecného plánu léčby. Podle standardní lékařské konvence je den infuze kmenových buněk vždy uveden jako den nula. Proto se výše uvedené dny liší od léčebného plánu popsaného v protokolu a abstraktu.

K boji s bakteriemi bude podáván sulfamethoxazol (Bactrim) nebo pentamidin. Bactrim se podává ústy, když jsou počty dobré. Pentamidin se podává žilou, když jsou počty nízké. Acyclovir bude podáván nejprve žilou a poté Valtrex (valacyclovir) bude podán pilulkou, aby se snížilo riziko virových infekcí. Bude podán faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), aby pomohl růstu nové kostní dřeně. Podává se jako injekce pod kůži po transplantaci. Bude pokračovat, dokud bílé krvinky nedosáhnou přijatelné úrovně. Celkově budou některé z těchto léků podávány po dobu 6 měsíců nebo možná déle. Mohou být nutné další léky. Pokud jste alergičtí na některé z těchto léků, budou provedeny změny.

V nemocnici budete asi 3-4 týdny. Budete mít kontroly každý den až do propuštění z nemocnice. V ambulanci vás pak budou navštěvovat minimálně 3x týdně do zlepšení krevního obrazu. Váš lékař vás bude kontrolovat alespoň každý týden až do 100 dnů po transplantaci kostní dřeně. Během této doby musíte zůstat v Houstonu. Po 100 dnech se vrátíte na kliniku podle individuálních doporučení lékaře.

Někteří pacienti mohou potřebovat po transplantaci několikrát do roka po transplantaci podstoupit punkci páteře s instilací chemoterapie. To platí pouze pro pacienty s předchozí klinickou anamnézou leukemického postižení mozku nebo vysokým rizikem rozvoje relapsu leukémie v mozku. Páteřní kohout se provádí na klinice. Dostanete lokální anestetikum do dolní části zad, zavede se malá jehla do prostoru mezi 2 páteřní kosti, odebere se malé množství tekutiny, která omývá mozek (mozkomíšní mok) pro testování, a podá se malé množství chemoterapie .

Vzorky kostní dřeně budou odebrány přibližně 1 měsíc a 3 měsíce po transplantaci. 3 měsíce po transplantaci budete mít také test plicních funkcí.

Toto je výzkumná studie. FDA schválila všechna léčiva použitá v této studii pro použití při transplantaci kmenových buněk. Této studie se zúčastní až 168 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.