Busulfan Plus Melphalan kondisjoneringsregime for lymfoide maligniteter eller multippelt myelom
En fase II-studie av høydose intravenøs busulfan pluss melfalan med allogen eller autolog marg eller perifert blodprogenitorcelletransplantasjon for lymfoide maligniteter eller multippelt myelom
Primære mål:
- For å bestemme effektiviteten av å administrere flere doser av intravenøs (i.v.) busulfan i en dose på 130 mg/m2, for å gi en systemisk plasmaeksponering av legemiddel representert ved et daglig areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) på omtrent 5000 mmol- min i 4 dager, etterfulgt av i.v. melfalan i en dose på 70 mg/m2 i 2 dager hos voksne pasienter som får autolog eller allogen transplantasjon for lymfoide maligniteter eller myelom.
- For å beskrive de plasmafarmakokinetiske (PK) profilene til busulfan og melfalan i dette regimet.
- For å bestemme sykdomsfri og total overlevelse for pasienter som får dette preparative regimet.
- For å bestemme behandlingsrelatert sykelighet og dødelighet for denne kombinasjonen av medikamenter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Busulfan og melfalan er begge tradisjonelle alkyleringsmidler som er designet for å forstyrre produksjonen av kreftceller på DNA (deoksyribonukleinsyre) og RNA (ribonukleinsyre) nivå.
Før du kan starte behandling på denne studien, vil du ha det som kalles «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i studien. Du vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert rutinemessige blodprøver (2-3 teskjeer) og urinprøver. Pasienter vil ha røntgen av thorax, hjerteskanning, lungefunksjonstest og en benmargsbiopsi. Kvinner som er i stand til å få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet.
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du kunne begynne å motta cellegiftbehandling med busulfan og melfalan. Deltakere som godtar de valgfrie blodprøvene beskrevet ovenfor vil først motta en terapeutisk "prøvedose" busulfan via vene for å teste blodnivåene over tid. Denne terapeutiske prøvedosen av busulfan er omtrent 25 % (1 fjerdedel) av den fulle terapeutiske dosen av legemidlet. Denne informasjonen vil bli brukt til å avgjøre hva de fremtidige høydose busulfanbehandlingene du får vil være. Hvis du ikke samtykker til valgfri blodprøve, vil du motta en fast mengde høydose busulfan fra starten.
På 1. innleggsdag vil du få væske via vene gjennom et sentralt venekateter. Hvis du velger den valgfrie busulfandosen for farmakokinetisk-basert busulfandosering, vil du få den valgfrie busulfandosen 9 dager før stamcelleinfusjon (dag 1), etterfulgt av en hviledag på dag 2. Dersom du velger å få en fast dose på busulfan, vil busulfan injiseres gjennom et sentralt venekateter over 3 timer, én gang daglig, i de neste 4 dagene (dager 3-6, slutter 3 dager før stamcelleinfusjonsdagen).
Pasienter som får farmakokinetisk-basert dosering av busulfan vil også fortsette å få busulfan på dag 3-6. Dette vil bli fulgt av melfalan for alle pasienter, gitt gjennom ditt sentrale venekateter over 30 minutter, en gang daglig, i 2 dager, på dag 8 og 9. Stamcelleinfusjonsdagen din vil være på dag 10 av behandlingen.
Pasienter som mottar 5 av 6 antigentilpassede allogene stamcelletransplantasjoner eller urelaterte allogene stamcelletransplantasjoner, vil også motta antitymocyttglobulin (ATG), via vene, på dag 7-9, opptil én dag før stamcelleinfusjonen. Dette er gitt for å redusere risikoen for GVHD og graftavstøtning ved feiltilpassede transplantasjoner.
På dag 10 vil friske blodstamceller eller benmarg fra giveren bli gitt gjennom det sentrale kateteret. Dette er transplantasjonsdatoen din. Du vil også få flere andre medisiner for å hjelpe behandlingen til å fungere og for å forhindre infeksjoner mens immunforsvaret ditt er svakt. Takrolimus og metotreksat vil bli gitt for å redusere risikoen for graft-versus-host-sykdom (GVHD). GVHD oppstår når donorens immunceller kjemper mot pasientens kropp. Takrolimus vil startes dagen før transplantasjonen og vil fortsette i opptil seks måneder. Takrolimus gis først via en vene og deretter gjennom munnen når du er i stand til å spise. Metotreksat gis via vene på dag 11, 13, 16, og muligens på dag 21, opptil 11 dager etter transplantasjonen.
Vær oppmerksom på at behandlingsdatoene ovenfor ble brukt til å forklare din generelle behandlingsplan. Etter standard medisinsk konvensjon er dagen for stamcelleinfusjon alltid oppført som dag null. Derfor er dagene oppført ovenfor forskjellige fra behandlingsplanen beskrevet i protokollen og sammendraget.
Sulfametoksazol (Bactrim) eller pentamidin vil bli gitt for å bekjempe bakterier. Bactrim gis gjennom munnen når tellingene er gode. Pentamidin gis via vene når tellingene er lave. Acyclovir vil først bli gitt via en vene og deretter Valtrex (valacyclovir) vil bli gitt som pille for å redusere risikoen for virusinfeksjoner. Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) vil bli gitt for å hjelpe den nye benmargen til å vokse. Det gis som en injeksjon under huden etter transplantasjonen. Det vil fortsette til de hvite blodcellene når et akseptabelt nivå. Totalt sett vil noen av disse legemidlene bli gitt i så lenge som 6 måneder eller muligens lenger. Andre medisiner kan være nødvendig. Hvis du er allergisk mot noen av disse legemidlene, vil endringer bli gjort.
Du vil være på sykehuset i ca 3-4 uker. Du vil ha kontroller hver dag frem til du blir skrevet ut fra sykehuset. Du vil da bli oppsøkt i poliklinikken minst 3 ganger i uken til blodtellingen blir bedre. Du vil bli oppsøkt av legen din minst hver uke inntil 100 dager etter benmargstransplantasjonen. Du må bo i Houston i løpet av denne tiden. Etter 100 dager vil du returnere til klinikken i henhold til din individuelle leges anbefalinger.
Noen pasienter kan trenge å få spinal tap med instillasjon av kjemoterapi flere ganger i løpet av året etter transplantasjon. Dette er kun for pasienter med en tidligere klinisk historie med leukemipåvirkning av hjernen eller høy risiko for å utvikle tilbakefall av leukemi i hjernen. Spinaltappingen utføres i klinikken. Du får lokalbedøvelse på nedre del av ryggen, en liten nål settes inn i rommet mellom 2 spinalbein, en liten mengde væske som bader hjernen (cerebrospinalvæske) fjernes for testing, og en liten mengde cellegift gis .
Benmargsprøver vil bli tatt ca. 1 måned og 3 måneder etter transplantasjonen. Du vil også ha en lungefunksjonstest 3 måneder etter transplantasjonen.
Dette er en undersøkende studie. FDA har godkjent alle legemidlene som brukes i denne studien for bruk ved stamcelletransplantasjon. Opptil 168 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med lymfoide maligniteter, inkludert Hodgkins og non-Hodgkins lymfom (primært refraktær eller tilbakevendende), eller multippelt myelom (utover første fullstendig remisjon eller ikke reagerer på terapi). Fullstendig remisjon for multippelt myelom definert ved fravær av påvisbart paraprotein i serum og/eller urin ved immunelektroforese eller immunfiksering, og < 5 % plasmaceller i benmargen), som ikke kvalifiserer for behandlingsprotokoller med høyere prioritet.
- Alder 18 til 65 år.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved estimert serumkreatininclearance > 50 ml/min og serumkreatinin < 1,8 mg/dL.
- Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) < 3 * øvre normalgrense; serumbilirubin og alkalisk fosfatase < 2 * øvre normalgrense, eller anses som ikke klinisk signifikant.
- Tilstrekkelig lungefunksjon med tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og lungens kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) > 50 %. Unntak kan tillates for pasienter med lungepåvirkning etter diskusjon med hovedforsker (PI).
- Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >/= 40 %. Ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom.
- Zubrod ytelsespoeng < 2.
- Pasienter som mottar en allogen transplantasjon må ha en HLA-matchet, eller én A-, B- eller DR-mismatchende donor. Ikke-relatert donor må matches ved A, B og DR (definert som A, B serologisk matchet og DRB1 molekylært matchet). Donor må være villig til å donere perifert blod eller benmargsstamceller.
- Pasient og donor bør være villige til å delta i studien ved å gi skriftlig samtykke.
- Kvinnelig pasient må ikke være gravid og ha negativ graviditet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med uavklart grad >/= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling. Pasienter med grad 2 toksisitet vil være kvalifisert etter PIs skjønn.
- Pasienter med aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
- Bevis på akutt eller kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose. Ved positiv hepatittserologi, diskuter med studieleder og vurder leverbiopsi.
- Ukontrollert infeksjon, inkludert Humant immunsviktvirus (HIV) eller Human T-lymfotropisk virus Type I (HTLV-1) infeksjon.
- Pasienter som har hatt en tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon i løpet av det siste året.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Busulfan + Melphalan
Busulfan 32 mg/m^2 intravenøst (IV) i 1 dag, deretter 130 mg/m^2 IV i 4 dager; og Melphalan 70 mg/m^2 IV i 2 dager
|
Testdose = 32 mg/m^2 IV i 1 dag; 130 mg/m^2 IV i 4 dager
Andre navn:
70 mg/m^2 IV i 2 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig total overlevelsestid
Tidsramme: Baseline (transplantasjon) til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 6 år.
|
Gjennomsnittlig antall år for overlevelse etter transplantasjon der total overlevelsestid måles fra transplantasjonsdato til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Baseline (transplantasjon) til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 6 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Lymfom
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Melphalan
- Busulfan
Andre studie-ID-numre
- 2004-0190
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .