Esquema de Condicionamento Busulfan Plus Melfalano para Malignidades Linfóides ou Mieloma Múltiplo
Um estudo de fase II de alta dose intravenosa de bussulfano mais melfalano com medula alogênica ou autóloga ou transplante de células progenitoras de sangue periférico para neoplasias linfoides ou mieloma múltiplo
Objetivos primários:
- Determinar a eficácia da administração de doses múltiplas de bussulfano intravenoso (i.v.) a uma dose de 130 mg/m2, para produzir uma exposição sistêmica à droga no plasma representada por uma área diária sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de aproximadamente 5.000 mMol- min por 4 dias, seguido por injeção i.v. melfalano na dose de 70 mg/m2 por 2 dias em pacientes adultos recebendo transplante autólogo ou alogênico para neoplasias linfoides ou mieloma.
- Descrever os perfis farmacocinéticos (PK) plasmáticos de bussulfano e melfalano neste regime.
- Determinar a sobrevida global e livre de doença dos pacientes que receberam este regime preparatório.
- Determinar a morbidade e mortalidade relacionadas ao tratamento dessa combinação de drogas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O busulfan e o melfalano são agentes alquilantes tradicionais que são projetados para interferir na produção de células cancerígenas no nível de DNA (ácido desoxirribonucleico) e RNA (ácido ribonucleico).
Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará os chamados "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar do estudo. Você fará um exame físico completo, incluindo sangue de rotina (2-3 colheres de chá) e exames de urina. Os pacientes farão uma radiografia de tórax, varredura cardíaca, teste de função pulmonar e uma biópsia de medula óssea. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo.
Se for considerado elegível para participar neste estudo, poderá começar a receber tratamento quimioterápico com busulfan e melfalano. Os participantes que concordarem com as coletas de sangue opcionais descritas acima receberão inicialmente uma "dose experimental" terapêutica de busulfan por via intravenosa para testar os níveis sanguíneos ao longo do tempo. Esta dose terapêutica experimental de busulfan é cerca de 25% (1 quarto) da dose terapêutica total do medicamento. Esta informação será usada para decidir quais serão os futuros tratamentos de alta dose de bussulfano que você receberá. Se você não concordar com a coleta de sangue opcional, receberá uma quantidade fixa de bussulfano em alta dose desde o início.
No 1º dia de internação, você receberá fluidos pela veia através de um cateter venoso central. Se você escolher a dose opcional de bussulfano para dosagem de bussulfano baseada em farmacocinética, receberá a dose opcional de bussulfano 9 dias antes da infusão de células-tronco (Dia 1), seguida de um dia de descanso no Dia 2. Se você optar por receber uma dose fixa de busulfan, busulfan será injetado através de um cateter venoso central durante 3 horas, uma vez por dia, durante os próximos 4 dias (Dias 3-6, terminando 3 dias antes do dia da infusão de células-tronco).
Os pacientes que recebem uma dosagem baseada em farmacocinética de bussulfano também continuarão a receber bussulfano nos Dias 3-6. Isto será seguido por melfalano para todos os pacientes, administrado através do seu cateter venoso central durante 30 minutos, uma vez por dia, durante 2 dias, nos dias 8 e 9. Seu dia de infusão de células-tronco será no dia 10 do tratamento.
Pacientes recebendo 5 de 6 transplantes de células-tronco alogênicas relacionadas ao antígeno ou transplantes de células-tronco alogênicas não relacionadas também receberão globulina antitimócito (ATG), por veia, nos Dias 7-9, até um dia antes da infusão de células-tronco. Isso é feito para diminuir o risco de GVHD e rejeição do enxerto em transplantes incompatíveis.
No dia 10, células-tronco sanguíneas saudáveis ou medula óssea do doador serão dadas através do cateter central. Esta é a data do seu transplante. Você também receberá vários outros medicamentos para ajudar no tratamento e prevenir infecções enquanto seu sistema imunológico estiver fraco. Tacrolimus e metotrexato serão administrados para diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). A GVHD ocorre quando as células imunológicas do doador lutam contra o corpo do paciente. O tacrolimo será iniciado na véspera do transplante e terá duração de até seis meses. O tacrolímus é administrado inicialmente por via intravenosa e depois por via oral quando conseguir comer. O metotrexato é administrado por via intravenosa nos dias 11, 13, 16 e possivelmente no dia 21, até 11 dias após o transplante.
Observe que as datas de tratamento listadas acima foram usadas para ajudar a explicar seu plano geral de tratamento. Por convenção médica padrão, o dia da infusão de células-tronco é sempre listado como dia zero. Portanto, os dias listados acima são diferentes do plano de tratamento descrito no protocolo e resumo.
Sulfametoxazol (Bactrim) ou pentamidina serão administrados para combater bactérias. Bactrim é administrado por via oral quando as contagens são boas. A pentamidina é administrada por via intravenosa quando as contagens são baixas. Aciclovir será administrado inicialmente por via intravenosa e depois Valtrex (valaciclovir) será administrado por comprimido para diminuir o risco de infecções virais. O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) será administrado para ajudar a nova medula óssea a crescer. É administrado como uma injeção sob a pele após o transplante. Ele continuará até que os glóbulos brancos atinjam um nível aceitável. No geral, alguns desses medicamentos serão administrados por até 6 meses ou possivelmente mais. Outros medicamentos podem ser necessários. Se você for alérgico a algum desses medicamentos, serão feitas alterações.
Você ficará no hospital por cerca de 3-4 semanas. Você fará exames todos os dias até receber alta do hospital. Você será visto no ambulatório pelo menos 3 vezes por semana até que sua contagem de sangue melhore. Você será visto pelo seu médico pelo menos uma vez por semana até 100 dias após o transplante de medula óssea. Você deve permanecer em Houston durante esse período. Após 100 dias, você retornará à clínica de acordo com as recomendações de seu médico.
Alguns pacientes podem precisar receber punções lombares com instilação de quimioterapia várias vezes ao longo do ano após o transplante. Isso é apenas para pacientes com história clínica anterior de envolvimento leucêmico do cérebro ou alto risco de desenvolver recaída de leucemia no cérebro. A punção lombar é realizada na clínica. Você recebe anestesia local na parte inferior das costas, uma pequena agulha é inserida no espaço entre 2 ossos da coluna vertebral, uma pequena quantidade de líquido que banha o cérebro (líquido cefalorraquidiano) é removida para teste e uma pequena quantidade de quimioterapia é administrada .
Amostras de medula óssea serão coletadas cerca de 1 mês e 3 meses após o transplante. Você também fará um teste de função pulmonar 3 meses após o transplante.
Este é um estudo investigativo. A FDA aprovou todos os medicamentos usados neste estudo para uso em transplante de células-tronco. Até 168 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com neoplasias linfoides, incluindo linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin (refratário primário ou recorrente) ou mieloma múltiplo (além da primeira remissão completa ou sem resposta à terapia). Remissão completa para mieloma múltiplo definida pela ausência de paraproteína detectável no soro e/ou urina por imunoeletroforese ou imunofixação e < 5% de células plasmáticas na medula óssea), não qualificando para protocolos de tratamento de maior prioridade.
- Idade de 18 a 65 anos.
- Função renal adequada definida pela depuração de creatinina sérica estimada > 50 ml/min e creatinina sérica < 1,8 mg/dL.
- Função hepática adequada, definida pela transaminase sérica pirúvica (SGPT) < 3 * limite superior do normal; bilirrubina sérica e fosfatase alcalina < 2 * limite superior do normal, ou considerados sem significância clínica.
- Função pulmonar adequada com Volume Expiratório Forçado no Primeiro Segundo (VEF1), Capacidade Vital Forçada (CVF) e Capacidade do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) > 50%. Exceções podem ser permitidas para pacientes com envolvimento pulmonar após discussão com o investigador principal (PI).
- Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%. Sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática.
- Pontuação de desempenho de Zubrod < 2.
- Os pacientes que recebem um transplante alogênico devem ter um HLA compatível ou um doador relacionado A, B ou DR incompatível. O doador não aparentado deve ser compatível em A, B e DR (definido como A, B sorologicamente compatível e DRB1 molecular compatível). O doador deve estar disposto a doar sangue periférico ou células progenitoras da medula óssea.
- O paciente e o doador devem estar dispostos a participar do estudo, fornecendo consentimento por escrito.
- A paciente do sexo feminino não deve estar grávida e ter gravidez negativa.
Critério de exclusão:
- Pacientes com grau não resolvido >/= 3 de toxicidade não hematológica de terapia anterior. Os pacientes com toxicidade de grau 2 serão elegíveis a critério do PI.
- Pacientes com doença ativa do Sistema Nervoso Central (SNC).
- Evidência de hepatite ativa aguda ou crônica ou cirrose. Se sorologia positiva para hepatite, discuta com o Diretor do Estudo e considere a biópsia hepática.
- Infecção não controlada, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pelo vírus T-linfotrópico humano tipo I (HTLV-1).
- Pacientes que tiveram um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco no último ano.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Bussulfano + Melfalano
Bussulfano 32 mg/m^2 intravenoso (IV) por 1 dia, depois 130 mg/m^2 IV por 4 dias; e Melfalano 70 mg/m^2 IV por 2 dias
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Dose de teste = 32 mg/m^2 IV por 1 dia; 130 mg/m^2 IV por 4 dias
Outros nomes:
70 mg/m^2 IV por 2 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo médio de sobrevivência geral
Prazo: Linha de base (transplante) para progressão da doença ou morte por qualquer motivo, até 6 anos.
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Número médio de anos de sobrevida pós-transplante em que o tempo de sobrevida global é medido desde a data do transplante até a progressão da doença ou morte por qualquer motivo.
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Linha de base (transplante) para progressão da doença ou morte por qualquer motivo, até 6 anos.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 2004-0190
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