Режим кондиционирования бусульфан плюс мелфалан при лимфоидных злокачественных опухолях или множественной миеломе

Бусульфан и мелфалан являются традиционными алкилирующими агентами, которые предназначены для предотвращения образования раковых клеток на уровне ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота).

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, вы пройдете так называемые «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право на участие в исследовании. Вы пройдете полный медицинский осмотр, включая обычные анализы крови (2-3 чайные ложки) и мочи. Пациентам сделают рентген грудной клетки, сканирование сердца, исследование функции легких и биопсию костного мозга. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность.

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы сможете начать получать химиотерапевтическое лечение бусульфаном и мелфаланом. Участники, согласившиеся на необязательный забор крови, описанный выше, сначала получат терапевтическую «пробную дозу» бусульфана внутривенно для проверки уровня в крови с течением времени. Эта терапевтическая пробная доза бусульфана составляет около 25% (1 четвертая часть) от полной терапевтической дозы препарата. Эта информация будет использована для принятия решения о том, какое лечение высокими дозами бусульфана вы будете получать в будущем. Если вы не согласны на необязательный забор крови, вы с самого начала получите фиксированную дозу бусульфана в высокой дозе.

В 1-й день госпитализации вам будут вводить жидкости внутривенно через центральный венозный катетер. Если вы выберете дополнительную дозу бусульфана для дозирования бусульфана на основе фармакокинетики, вы получите дополнительную дозу бусульфана за 9 дней до инфузии стволовых клеток (день 1), а затем день отдыха в день 2. Если вы решите получать фиксированную дозу бусульфан, бусульфан будет вводиться через центральный венозный катетер в течение 3 часов один раз в день в течение следующих 4 дней (дни 3-6, заканчивающиеся за 3 дня до дня инфузии стволовых клеток).

Пациенты, получающие дозу бусульфана, основанную на фармакокинетике, также будут продолжать получать бусульфан в дни 3-6. За этим последует мелфалан для всех пациентов, вводимый через ваш центральный венозный катетер в течение 30 минут, один раз в день, в течение 2 дней, в дни 8 и 9. Ваш день инфузии стволовых клеток будет на 10-й день лечения.

Пациенты, получающие 5 из 6 трансплантаций родственных аллогенных стволовых клеток с совпадающим антигеном или неродственных аллогенных трансплантатов стволовых клеток, также будут получать антитимоцитарный глобулин (АТГ) внутривенно на 7-9 дни, но не более чем за один день до инфузии стволовых клеток. Это делается для снижения риска РТПХ и отторжения трансплантата при несовпадении трансплантатов.

На 10-й день здоровые стволовые клетки крови или костный мозг от донора будут введены через центральный катетер. Это дата вашей трансплантации. Вы также получите несколько других лекарств, которые помогут в лечении и помогут предотвратить инфекции, пока ваша иммунная система слаба. Такролимус и метотрексат будут назначены для снижения риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). РТПХ возникает, когда иммунные клетки донора борются с организмом пациента. Такролимус будет начат за день до трансплантации и будет продолжаться до шести месяцев. Такролимус вводят сначала внутривенно, а затем перорально, когда вы сможете есть. Метотрексат вводят внутривенно на 11, 13, 16 дни и, возможно, на 21 день, до 11 дней после трансплантации.

Обратите внимание, что даты лечения, указанные выше, были использованы для объяснения вашего общего плана лечения. По стандартной медицинской традиции день введения стволовых клеток всегда указывается как нулевой день. Поэтому указанные выше дни отличаются от плана лечения, описанного в протоколе и аннотации.

Для борьбы с бактериями назначают сульфаметоксазол (Бактрим) или пентамидин. Бактрим назначают внутрь, когда показатели в норме. Пентамидин вводят внутривенно, когда показатели низкие. Ацикловир будет вводиться сначала внутривенно, а затем Валтрекс (валацикловир) будет вводиться в виде таблеток, чтобы снизить риск вирусных инфекций. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) будет введен, чтобы помочь росту нового костного мозга. Его вводят под кожу после трансплантации. Это будет продолжаться до тех пор, пока лейкоциты не достигнут приемлемого уровня. В целом, некоторые из этих препаратов будут даваться в течение 6 месяцев или, возможно, дольше. Могут потребоваться другие лекарства. Если у вас аллергия на некоторые из этих препаратов, будут внесены изменения.

Вы пробудете в больнице около 3-4 недель. Вы будете проходить осмотры каждый день до выписки из больницы. Затем вы будете наблюдаться в поликлинике не менее 3 раз в неделю, пока показатели крови не улучшатся. Вы будете наблюдаться у врача по крайней мере каждую неделю в течение 100 дней после трансплантации костного мозга. Вы должны оставаться в Хьюстоне в это время. Через 100 дней вы вернетесь в клинику в соответствии с индивидуальными рекомендациями врача.

Некоторым пациентам может потребоваться спинномозговая пункция с инстилляцией химиопрепаратов несколько раз в течение года после трансплантации. Это только для пациентов с предшествующим клиническим анамнезом лейкемического поражения головного мозга или высоким риском развития рецидива лейкоза в головном мозге. Спинномозговая пункция проводится в клинике. Вам делают местную анестезию в нижней части спины, небольшую иглу вводят в пространство между двумя позвоночными костями, небольшое количество жидкости, которая омывает мозг (спинномозговую жидкость), удаляют для тестирования, и назначают небольшое количество химиотерапии. .

Образцы костного мозга будут взяты примерно через 1 и 3 месяца после трансплантации. Через 3 месяца после трансплантации вам также сделают тест функции легких.

Это исследовательское исследование. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило все препараты, использованные в этом исследовании, для использования при трансплантации стволовых клеток. В этом исследовании примут участие до 168 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.