Schemat kondycjonowania busulfanu plus melfalan w przypadku nowotworów limfatycznych lub szpiczaka mnogiego

Busulfan i melfalan są tradycyjnymi środkami alkilującymi, które mają zakłócać produkcję komórek nowotworowych na poziomie DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego) i RNA (kwasu rybonukleinowego).

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć tak zwane „badania przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do udziału w badaniu. Będziesz miał pełne badanie fizykalne, w tym rutynowe badania krwi (2-3 łyżeczki) i moczu. Pacjenci będą mieli prześwietlenie klatki piersiowej, skan serca, badanie czynnościowe płuc i biopsję szpiku kostnego. Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, będziesz mógł rozpocząć chemioterapię busulfanem i melfalanem. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na opcjonalne pobieranie krwi opisane powyżej, otrzymają najpierw terapeutyczną „dawkę próbną” busulfanu dożylnie, aby zbadać poziom we krwi w czasie. Ta próbna dawka terapeutyczna busulfanu stanowi około 25% (1 czwarta) pełnej dawki terapeutycznej leku. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji, jakie będą przyszłe leczenie dużymi dawkami busulfanu, które pacjent otrzyma. Jeśli nie zgadzasz się na opcjonalne pobranie krwi, od samego początku będziesz otrzymywać ustaloną dawkę busulfanu w dużej dawce.

W 1. dniu hospitalizacji będziesz otrzymywać płyny dożylnie przez cewnik do żyły centralnej. Jeśli pacjent wybierze opcjonalną dawkę busulfanu do dawkowania busulfanu na podstawie farmakokinetyki, otrzyma opcjonalną dawkę busulfanu 9 dni przed infuzją komórek macierzystych (Dzień 1), po czym nastąpi dzień przerwy w dniu 2. Jeśli pacjent zdecyduje się na stałą dawkę busulfan, busulfan będzie wstrzykiwany przez centralny cewnik żylny przez 3 godziny, raz dziennie, przez kolejne 4 dni (dni 3-6, kończące się 3 dni przed dniem infuzji komórek macierzystych).

Pacjenci otrzymujący busulfan w dawkach opartych na właściwościach farmakokinetycznych będą nadal otrzymywać busulfan w dniach 3-6. Następnie wszystkim pacjentom zostanie podany melfalan, podawany przez centralny cewnik żylny przez 30 minut, raz dziennie, przez 2 dni, w dniach 8 i 9. Dzień infuzji komórek macierzystych będzie przypadał na 10. dzień leczenia.

Pacjenci otrzymujący 5 z 6 przeszczepów allogenicznych komórek macierzystych powiązanych z dopasowanym antygenem lub przeszczepy niespokrewnionych allogenicznych komórek macierzystych otrzymają również dożylnie globulinę antytymocytarną (ATG) w dniach 7-9, maksymalnie jeden dzień przed infuzją komórek macierzystych. Ma to na celu zmniejszenie ryzyka GVHD i odrzucenia przeszczepu w niedopasowanych przeszczepach.

W dniu 10 zdrowe komórki macierzyste krwi lub szpik kostny od dawcy zostaną podane przez cewnik centralny. To jest data twojego przeszczepu. Otrzymasz również kilka innych leków, które pomogą w leczeniu i pomogą zapobiegać infekcjom, gdy twój układ odpornościowy jest słaby. Takrolimus i metotreksat zostaną podane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). GVHD występuje, gdy komórki odpornościowe dawcy walczą z ciałem pacjenta. Podawanie takrolimusu rozpocznie się w dniu poprzedzającym przeszczep i będzie kontynuowane przez okres do sześciu miesięcy. Takrolimus podaje się najpierw dożylnie, a następnie doustnie, gdy pacjent może jeść. Metotreksat podaje się dożylnie w dniach 11, 13, 16 i prawdopodobnie w dniu 21, do 11 dni po przeszczepie.

Należy pamiętać, że wymienione powyżej daty leczenia zostały użyte w celu wyjaśnienia ogólnego planu leczenia. Zgodnie ze standardową konwencją medyczną, dzień infuzji komórek macierzystych jest zawsze podawany jako dzień zero. W związku z tym wymienione powyżej dni różnią się od planu leczenia opisanego w protokole i streszczeniu.

Sulfametoksazol (Bactrim) lub pentamidyna zostaną podane w celu zwalczania bakterii. Bactrim podaje się doustnie, gdy liczby są dobre. Pentamidynę podaje się dożylnie, gdy liczba zliczeń jest niska. Acyklowir zostanie podany najpierw dożylnie, a następnie Valtrex (valacyclovir) zostanie podany w tabletkach, aby zmniejszyć ryzyko infekcji wirusowych. Zostanie podany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), aby wspomóc wzrost nowego szpiku kostnego. Podaje się go we wstrzyknięciu pod skórę po przeszczepie. Będzie to kontynuowane, dopóki białe krwinki nie osiągną akceptowalnego poziomu. Ogólnie rzecz biorąc, niektóre z tych leków będą podawane nawet przez 6 miesięcy lub dłużej. Konieczne mogą być inne leki. Jeśli jesteś uczulony na niektóre z tych leków, zostaną wprowadzone zmiany.

Będziesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie. Będziesz mieć kontrole codziennie aż do wypisu ze szpitala. Następnie będziesz odwiedzany w przychodni co najmniej 3 razy w tygodniu, aż do poprawy morfologii krwi. Lekarz będzie Cię odwiedzał co najmniej raz w tygodniu do 100 dni po przeszczepie szpiku kostnego. W tym czasie musisz zostać w Houston. Po 100 dniach wrócisz do kliniki zgodnie z indywidualnymi zaleceniami lekarza.

Niektórzy pacjenci mogą potrzebować nakłuć lędźwiowych z wkropleniem chemioterapii kilka razy w ciągu roku po przeszczepie. Dotyczy to wyłącznie pacjentów z wcześniejszym wywiadem klinicznym białaczki w mózgu lub wysokim ryzykiem nawrotu białaczki w mózgu. Nakłucie lędźwiowe wykonuje się w klinice. Otrzymujesz znieczulenie miejscowe w dolnej części pleców, małą igłę wprowadza się w przestrzeń między 2 kośćmi kręgosłupa, pobiera się niewielką ilość płynu, który obmywa mózg (płyn mózgowo-rdzeniowy) do badań i podaje się niewielką ilość chemioterapii .

Próbki szpiku kostnego zostaną pobrane po około 1 miesiącu i 3 miesiącach po przeszczepie. Po 3 miesiącach od przeszczepu zostaniesz również poddany badaniu funkcji płuc.

To jest badanie eksperymentalne. FDA zatwierdziła wszystkie leki użyte w tym badaniu do stosowania w transplantacji komórek macierzystych. W badaniu weźmie udział do 168 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.