ゴーシェ病における遺伝子活性化® ヒト グルコセレブロシダーゼ (GA-GCB) 酵素補充療法の研究
2021年6月28日 更新者：Shire
1型ゴーシェ病患者における遺伝子活性化®ヒトグルコセレブロシダーゼ（GA-GCB）酵素補充療法の多施設無作為化二重盲検並行群間2回投与試験
ゴーシェ病は、酵素グルコセレブロシダーゼ (GCB) の欠乏によって引き起こされるまれなリソソーム蓄積症です。
この機能的な GCB の欠乏により、グルコセレブロシドがマクロファージ内に蓄積し、細胞の充血、臓器肥大、および器官系の機能不全を引き起こします。
この研究の目的は、1 型ゴーシェ病の未治療患者における 45 および 60 U/kg の用量での Gene-Activated® ヒト グルコセレブロシダーゼ (GA-GCB、ベラグルセラーゼ アルファ) の隔週投与の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
最も一般的な形態である 1 型ゴーシェ病は、全症例の 90% 以上を占め、中枢神経系 (CNS) は関与しません。
1 型ゴーシェ病の典型的な症状には、肝腫大、脾腫、血小板減少症、出血傾向、貧血、代謝亢進、骨格病理学、成長遅延、肺疾患、および生活の質の低下が含まれます。
Gene-Activated® ヒト グルコセレブロシダーゼ (GA-GCB; ベラグルセラーゼ アルファ) は、独自の遺伝子活性化技術を使用して連続ヒト細胞株で生成され、天然のヒト酵素と同一のアミノ酸配列を持っています。
ベラグルセラーゼ アルファには、ゴーシェ病の主要な標的細胞であるマクロファージを酵素の標的とする末端マンノース残基が含まれています。
この研究は、1 型ゴーシェ病の男性、女性、および小児における GA-GCB の有効性、安全性、および薬物動態を決定するために設計されました。
各患者の治療期間は 12 か月でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、白血球または遺伝子型分析で測定された正常と比較したグルコセレブロシダーゼ（GCB）活性の欠損によって決定される、1型ゴーシェ病の文書化された診断を受けており、研究関連の手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- 患者は少なくとも2歳です
- 患者はゴーシェ病関連貧血を患っており、
- -患者は少なくとも中等度の脾腫または
- -患者はゴーシェ病に関連した血小板減少症または
- -患者は容易に触知できる肥大した肝臓を持っています
- -患者は、研究に参加する前の30か月以内にゴーシェ病の治療を受けていません
- 出産の可能性のある女性患者は、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意します。 男性患者は、医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -治験責任医師の判断により、患者は研究に参加するために十分に協力的でなければなりません。
除外基準:
内容:
- -患者は2型または3型ゴーシェ病にかかっているか、3型ゴーシェ病の疑いがあります
- -患者はスクリーニング中にイミグルセラーゼに対する抗体陽性であるか、イミグルセラーゼに対するアナフィラキシー反応を経験しています
- -患者は、研究登録前の30日以内に治験薬またはデバイスによる治療を受けました
- 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性です
- 患者は肝炎陽性です
- -患者はスクリーニング中に鉄、葉酸、および/またはビタミンB12欠乏症の持続性貧血を呈します
- -患者、患者の両親、または患者の法定後見人は、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解することができません
- -患者には、研究データに影響を与えるか、研究結果を混乱させる可能性のある重大な併存疾患があります
- 患者は妊娠中および/または授乳中の女性です
- -治験責任医師が決定したように、患者はプロトコルを遵守できないか、研究を完了する可能性が低い
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VPRIV®-45 U/kg、IV、隔週
VPRIV® (ベラグルセラーゼ アルファ、Gene Activated® ヒト グルコセレブロシダーゼ、GA-GCB)
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静脈内 (IV) 注入、12 か月間の静脈内注入による隔週
他の名前：
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実験的：VPRIV®-60 U/kg、静注、隔週
VPRIV® (ベラグルセラーゼ アルファ、Gene Activated® ヒト グルコセレブロシダーゼ、GA-GCB)
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静脈内 (IV) 注入、12 か月間の静脈内注入による隔週
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60 U/kg 治療グループのヘモグロビン濃度のベースラインから 12 か月への変更。
時間枠：53週目
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有効性エンドポイント
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53週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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45 U/kg 治療群におけるヘモグロビン濃度のベースラインから 12 か月への変化
時間枠：53週目
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53週目
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各治療グループの血小板数のベースラインから 12 か月への変更。
時間枠：53週目
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治療目的（ITT）人口
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53週目
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各治療グループの正規化された肝臓容積（体重パーセント）のベースラインから12か月までの変化（磁気共鳴画像法（MRI）で測定）
時間枠：51週目
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肝容積は、各治療群の体重のパーセンテージで正規化されています。
体重に対する肝臓の大きさ＝（肝臓の容積[cc]/体重[kg]）×100
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51週目
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各治療グループの正規化された脾臓容積（体重パーセント）のベースラインから12か月までの変化（磁気共鳴画像法（MRI）で測定）
時間枠：51週目
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60 U/kg グループの 12 人の患者と 45 U/kg グループの 13 人の患者が、治療目的 (ITT) 集団における有効性について分析されました。
脾臓の容積は、各治療群の体重の割合に対して正規化されています。
体重に対する脾臓の大きさ = (脾臓の容積[cc]/体重[kg])*100
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51週目
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各治療グループの血漿キトトリオシダーゼのベースラインから12か月までの変化率
時間枠：53週目
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無作為化されたベラグルセラーゼ アルファ治療グループによるベースラインから 53 週までの変化率 - キトトリオシダーゼの野生型ホモ接合体である治療意図 (ITT) 集団のサブセット。
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53週目
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ケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 18 (CCL18) のベースラインから 12 か月までの変化率
時間枠：53週目
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53週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年2月15日
一次修了 (実際)
2009年4月1日
研究の完了 (実際)
2009年4月1日
試験登録日
最初に提出
2007年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年2月1日
最初の投稿 (見積もり)
2007年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月28日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TKT032
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