Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii substytucyjnej enzymatyczną ludzką glukocerebrozydazą (GA-GCB) aktywowaną genetycznie w chorobie Gauchera

28 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Shire

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe, grupowe, dwudawkowe badanie terapii zastępczej enzymatyczną ludzką glukocerebrozydazą (GA-GCB) aktywowaną genetycznie u pacjentów z chorobą Gauchera typu 1

Choroba Gauchera jest rzadkim lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym spowodowanym niedoborem enzymu glukocerebrozydazy (GCB). Z powodu tego niedoboru funkcjonalnego GCB, glukocerebrozyd gromadzi się w makrofagach, prowadząc do przekrwienia komórek, powiększenia narządów i dysfunkcji układu narządów. Celem tego badania jest ocena skuteczności dawkowania co drugi tydzień ludzkiej glukocerebrozydazy aktywowanej genetycznie (GA-GCB, welagluceraza alfa) w dawkach 45 i 60 j./kg u wcześniej nieleczonych pacjentów z chorobą Gauchera typu 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Gauchera typu 1, najczęstsza postać, stanowi ponad 90% wszystkich przypadków i nie obejmuje ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Typowe objawy choroby Gauchera typu 1 obejmują hepatomegalię, splenomegalię, trombocytopenię, skłonność do krwawień, anemię, hipermetabolizm, patologię szkieletu, opóźnienie wzrostu, choroby płuc i obniżoną jakość życia. Gene-Activated® ludzka glukocerebrozydaza (GA-GCB; welagluceraza alfa) jest wytwarzana w ciągłej linii komórek ludzkich przy użyciu zastrzeżonej technologii aktywacji genów i ma identyczną sekwencję aminokwasową jak naturalnie występujący enzym ludzki. Welagluceraza alfa zawiera końcowe reszty mannozy, które kierują enzym do makrofagów – głównych komórek docelowych w chorobie Gauchera. Badanie to zostało zaprojektowane w celu określenia skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki GA-GCB u mężczyzn, kobiet i dzieci z chorobą Gauchera typu 1. Czas leczenia każdego pacjenta wynosił 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Hipolito Yrigoyen
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • National Research Center for Haematology
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paragwaj
      • Asuncion, Paragwaj
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Tunezja
      • Tunis, Tunezja
        • La Rabta Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma udokumentowaną diagnozę choroby Gauchera typu 1, stwierdzoną na podstawie niedoboru aktywności glukocerebrozydazy (GCB) w stosunku do prawidłowej, mierzonej w leukocytach lub na podstawie analizy genotypu, oraz jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Pacjent ma co najmniej 2 lata
  • Pacjent ma niedokrwistość związaną z chorobą Gauchera i
  • Pacjent ma co najmniej umiarkowaną splenomegalię lub
  • Pacjent ma małopłytkowość związaną z chorobą Gauchera lub
  • Pacjent ma łatwo wyczuwalną powiększoną wątrobę
  • Pacjent nie był leczony z powodu choroby Gauchera w ciągu 30 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Pacjentki w wieku rozrodczym zgadzają się stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji.
  • Pacjent musi być wystarczająco chętny do współpracy, aby wziąć udział w badaniu, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

Obejmuje:

  • Pacjent ma chorobę Gauchera typu 2 lub 3 lub podejrzewa się chorobę Gauchera typu 3
  • Pacjent ma przeciwciała przeciwko imiglucerazie podczas badania przesiewowego lub doświadczył reakcji anafilaktycznej na imiglucerazę
  • Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Pacjent jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Pacjent ma wirusowe zapalenie wątroby
  • Podczas badania przesiewowego u pacjenta występuje niedokrwistość z niedoboru żelaza, kwasu foliowego i/lub witaminy B12
  • Pacjent, rodzice pacjenta lub opiekunowie prawni pacjenta nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
  • U pacjenta występują istotne choroby współistniejące, które mogą wpływać na dane z badania lub zakłócać wyniki badania
  • Pacjentka jest ciężarną i/lub karmiącą kobietą
  • Pacjent nie jest w stanie przestrzegać protokołu lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie, zgodnie z ustaleniami Badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VPRIV®-45 U/kg, IV, co drugi tydzień
VPRIV® (welagluceraza alfa, ludzka glukocerebrozydaza Gene Activated®, GA-GCB)
Biologiczny: VPRIV®,
Infuzja dożylna (IV), co drugi tydzień we wlewie dożylnym przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • welagluceraza alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Aktywowana genetycznie ludzka glukocerebrozydaza
Eksperymentalny: VPRIV®-60 U/kg, IV, co drugi tydzień
VPRIV® (welagluceraza alfa, ludzka glukocerebrozydaza Gene Activated®, GA-GCB)
Biologiczny: VPRIV®,
Infuzja dożylna (IV), co drugi tydzień we wlewie dożylnym przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • welagluceraza alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Aktywowana genetycznie ludzka glukocerebrozydaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia hemoglobiny od wartości początkowej do 12 miesięcy dla grupy leczonej 60 j./kg.
Ramy czasowe: Tydzień 53
Punkt końcowy skuteczności
Tydzień 53

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia hemoglobiny od wartości początkowej do 12 miesięcy w grupie leczonej 45 U/kg
Ramy czasowe: Tydzień 53
Tydzień 53
Zmiana liczby płytek krwi od wartości początkowej do 12 miesięcy w każdej grupie leczenia.
Ramy czasowe: Tydzień 53
populacja z zamiarem leczenia (ITT).
Tydzień 53
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy w znormalizowanej objętości wątroby (procent masy ciała) dla każdej leczonej grupy (mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI))
Ramy czasowe: Tydzień 51
Objętość wątroby została znormalizowana dla procentu masy ciała dla każdego ramienia leczenia. Wielkość wątroby w stosunku do masy ciała = (objętość wątroby [cc]/masa ciała [kg])*100
Tydzień 51
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy w znormalizowanej objętości śledziony (procent masy ciała) dla każdej leczonej grupy (mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI))
Ramy czasowe: Tydzień 51
12 pacjentów z grupy 60 j./kg i 13 pacjentów z grupy 45 j./kg przeanalizowano pod kątem skuteczności w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT). Objętość śledziony została znormalizowana dla procentu masy ciała dla każdego ramienia leczenia. Wielkość śledziony w stosunku do masy ciała = (objętość śledziony [cc]/masa ciała [kg])*100
Tydzień 51
Procentowa zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy w osoczu chitotriozydazy dla każdej grupy leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 53
Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 53 według grupy randomizowanej otrzymującej welaglucerazę alfa — podgrupa populacji z zamiarem leczenia (ITT), która była homozygotyczna typu dzikiego pod względem chitotriozydazy.
Tydzień 53
Procentowa zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy w chemokinie (motyw C-C) Ligand 18 (CCL18)
Ramy czasowe: Tydzień 53
Tydzień 53

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TKT032

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj