Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymerstatningsterapi ved Gauchers sykdom

28. juni 2021 oppdatert av: Shire

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, to-dosestudie av Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymerstatningsterapi hos pasienter med Gaucher-sykdom type 1

Gauchers sykdom er en sjelden lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av mangel på enzymet glucocerebrosidase (GCB). På grunn av denne mangelen på funksjonell GCB, akkumuleres glucocerebrosid i makrofager, noe som fører til cellulær opphopning, organomegali og organsystemdysfunksjon. Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av annenhver ukes dosering av Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB, velaglucerase alfa) i doser på 45 og 60 U/kg hos behandlingsnaive pasienter med Gauchers sykdom type 1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gauchers sykdom type 1, den vanligste formen, utgjør mer enn 90 % av alle tilfeller og involverer ikke sentralnervesystemet (CNS). Typiske manifestasjoner av Gauchers sykdom type 1 inkluderer hepatomegali, splenomegali, trombocytopeni, blødningstendenser, anemi, hypermetabolisme, skjelettpatologi, vekstretardasjon, lungesykdom og redusert livskvalitet. Gene-Activated® human glucocerebrosidase (GA-GCB; velaglucerase alfa) produseres i en kontinuerlig human cellelinje ved bruk av proprietær genaktiveringsteknologi og har en identisk aminosyresekvens som det naturlig forekommende humane enzymet. Velaglucerase alfa inneholder terminale mannoserester som målretter enzymet til makrofagene - de primære målcellene ved Gauchers sykdom. Denne studien ble designet for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til GA-GCB hos menn, kvinner og barn med Gauchers sykdom type 1. Behandlingsvarigheten for hver pasient var 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hipolito Yrigoyen
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • National Research Center for Haematology
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Tunisia
      • Tunis, Tunisia
        • La Rabta Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har en dokumentert diagnose av Gauchers sykdom type 1, bestemt av mangelfull glucocerebrosidase (GCB) aktivitet i forhold til normal målt i leukocytter eller ved genotypeanalyse og er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer
  • Pasienten er minst 2 år gammel
  • Pasienten har Gauchers sykdomsrelatert anemi og
  • Pasienten har minst moderat splenomegali eller
  • Pasienten har Gauchers sykdomsrelatert trombocytopeni eller
  • Pasienten har en lett følbar forstørret lever
  • Pasienten har ikke mottatt behandling for Gauchers sykdom innen 30 måneder før studiestart
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder godtar å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode. Mannlige pasienter må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.
  • Pasienten må være tilstrekkelig samarbeidsvillig til å delta i studien som vurderes av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Inkluderer:

  • Pasienten har Gauchers sykdom type 2 eller 3 eller mistenkes for å ha Gauchers sykdom type 3
  • Pasienten er antistoffpositiv mot imiglukerase under screening eller har opplevd en anafylaktisk reaksjon på imiglukerase
  • Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før studiestart
  • Pasienten er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Pasienten er hepatittpositiv
  • Pasienten har vedvarende anemi ved jern-, folsyre- og/eller vitamin B12-mangel under screening
  • Pasienten, pasientens forelder(e) eller pasientens verge(r) er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
  • Pasienten har en(e) signifikant(e) komorbiditet(er) som kan påvirke studiedata eller forvirre studieresultatene
  • Pasienten er en gravid og/eller ammende kvinne
  • Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen eller vil sannsynligvis ikke fullføre studien, som bestemt av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VPRIV®-45 U/kg, IV, annenhver uke
VPRIV® (velaglucerase alfa, Gene Activated® human glucocerebrosidase, GA-GCB)
Biologisk: VPRIV ®,
Intravenøs (IV) infusjon, annenhver uke via intravenøs infusjon i 12 måneder
Andre navn:
  • velaglucerase alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Genaktivert® human glucocerebrosidase
Eksperimentell: VPRIV®-60 U/kg, IV, annenhver uke
VPRIV® (velaglucerase alfa, Gene Activated® human glucocerebrosidase, GA-GCB)
Biologisk: VPRIV ®,
Intravenøs (IV) infusjon, annenhver uke via intravenøs infusjon i 12 måneder
Andre navn:
  • velaglucerase alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Genaktivert® human glucocerebrosidase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til 12 måneder i hemoglobinkonsentrasjon for 60 U/kg behandlingsgruppen.
Tidsramme: Uke 53
Effektendepunkt
Uke 53

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til 12 måneder i hemoglobinkonsentrasjon i 45 U/kg behandlingsgruppe
Tidsramme: Uke 53
Uke 53
Endre fra baseline til 12 måneder i blodplatetall for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Uke 53
Intent to Treat (ITT) Befolkning
Uke 53
Endring fra baseline til 12 måneder i normalisert levervolum (prosent kroppsvekt) for hver behandlingsgruppe (målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Uke 51
Levervolum er normalisert for prosentandel av kroppsvekt for hver behandlingsarm. Leverstørrelse i forhold til kroppsvekt = (levervolum [cc]/kroppsvekt [kg])*100
Uke 51
Endring fra baseline til 12 måneder i normalisert miltvolum (prosent kroppsvekt) for hver behandlingsgruppe (målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI))
Tidsramme: Uke 51
12 pasienter i 60 E/kg-gruppen og 13 pasienter i 45 E/kg-gruppen ble analysert for effekt i intent-to-treat-populasjonen (ITT). Miltvolumet er normalisert for prosent av kroppsvekten for hver behandlingsarm. Miltstørrelse i forhold til kroppsvekt = (miltvolum [cc]/kroppsvekt [kg])*100
Uke 51
Prosentvis endring fra baseline til 12 måneder i Plasma Chitotriosidase for hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Uke 53
Prosentvis endring fra baseline til uke 53 av randomisert velaglucerase alfa-behandlingsgruppe - undergruppe av intent-to-treat (ITT) populasjon som var villtype homozygot for chitotriosidase.
Uke 53
Prosentvis endring fra baseline til 12 måneder i Chemokine (C-C Motiv) Ligand 18 (CCL18)
Tidsramme: Uke 53
Uke 53

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

2. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TKT032

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere