Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymersättningsterapi vid Gauchers sjukdom

28 juni 2021 uppdaterad av: Shire

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, tvådosstudie av Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymersättningsterapi hos patienter med Gauchers sjukdom typ 1

Gauchers sjukdom är en sällsynt lysosomal lagringsstörning som orsakas av brist på enzymet glukocerebrosidas (GCB). På grund av denna brist på funktionell GCB ackumuleras glukocerebrosid i makrofager, vilket leder till cellulär översvämning, organomegali och dysfunktion av organsystemet. Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av varannan veckas dosering av Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB, velaglucerase alfa) i doser på 45 och 60 U/kg hos behandlingsnaiva patienter med Gauchers sjukdom typ 1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gauchers sjukdom typ 1, den vanligaste formen, står för mer än 90 % av alla fall och involverar inte det centrala nervsystemet (CNS). Typiska manifestationer av Gauchers sjukdom typ 1 inkluderar hepatomegali, splenomegali, trombocytopeni, blödningstendenser, anemi, hypermetabolism, skelettpatologi, tillväxthämning, lungsjukdom och minskad livskvalitet. Gene-Activated® humant glucocerebrosidas (GA-GCB; velaglucerase alfa) produceras i en kontinuerlig mänsklig cellinje med hjälp av patentskyddad genaktiveringsteknologi och har en identisk aminosyrasekvens som det naturligt förekommande mänskliga enzymet. Velagluceras alfa innehåller terminala mannosrester som riktar enzymet till makrofagerna - de primära målcellerna vid Gauchers sjukdom. Denna studie utformades för att fastställa effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för GA-GCB hos män, kvinnor och barn med Gauchers sjukdom typ 1. Behandlingstiden för varje patient var 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hipolito Yrigoyen
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
        • National Research Center for Haematology
  • Tunisien
      • Tunis, Tunisien
        • La Rabta Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en dokumenterad diagnos av Gauchers sjukdom typ 1, som bestäms av bristfällig glukocerebrosidas (GCB) aktivitet i förhållande till normal mätt i leukocyter eller genom genotypanalys och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer påbörjas
  • Patienten är minst 2 år gammal
  • Patienten har Gauchers sjukdomsrelaterad anemi och
  • Patienten har minst måttlig splenomegali eller
  • Patienten har Gauchers sjukdom-relaterad trombocytopeni eller
  • Patienten har en lätt palpabel förstorad lever
  • Patienten har inte fått behandling för Gauchers sjukdom inom 30 månader före studiestart
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder går med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod. Manliga patienter måste gå med på att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod.
  • Patienten måste vara tillräckligt samarbetsvillig för att delta i studien enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

Inkluderar:

  • Patienten har Gauchers sjukdom typ 2 eller 3 eller misstänks ha Gauchers sjukdom typ 3
  • Patienten är antikroppspositiv mot imiglukeras under screening eller har upplevt en anafylaktisk reaktion mot imiglukeras
  • Patienten har fått behandling med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före studiestart
  • Patienten är positiv med humant immunbristvirus (HIV).
  • Patienten är hepatitpositiv
  • Patienten uppvisar järn-, folsyra- och/eller vitamin B12-brist bestående anemi under screening
  • Patienten, patientens förälder eller patientens vårdnadshavare kan inte förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser
  • Patienten har en eller flera betydande komorbiditeter som kan påverka studiedata eller förvirra studieresultaten
  • Patienten är en gravid och/eller ammande kvinna
  • Patienten kan inte följa protokollet eller kommer sannolikt inte att slutföra studien, enligt utredarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VPRIV®-45 U/kg, IV, varannan vecka
VPRIV® (velagluceras alfa, Gene Activated® humant glucocerebrosidas, GA-GCB)
Biologisk: VPRIV ®,
Intravenös (IV) infusion, varannan vecka via intravenös infusion i 12 månader
Andra namn:
  • velagluceras alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® humant glukocerebrosidas
Experimentell: VPRIV®-60 U/kg, IV, varannan vecka
VPRIV® (velagluceras alfa, Gene Activated® humant glukocerebrosidas, GA-GCB)
Biologisk: VPRIV ®,
Intravenös (IV) infusion, varannan vecka via intravenös infusion i 12 månader
Andra namn:
  • velagluceras alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® humant glukocerebrosidas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till 12 månader i hemoglobinkoncentration för 60 U/kg behandlingsgruppen.
Tidsram: Vecka 53
Effektivitetsmått
Vecka 53

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till 12 månader i hemoglobinkoncentration i 45 U/kg behandlingsgrupp
Tidsram: Vecka 53
Vecka 53
Ändra från baslinje till 12 månader i trombocytantal för varje behandlingsgrupp.
Tidsram: Vecka 53
avsikt att behandla (ITT) Population
Vecka 53
Ändring från baslinje till 12 månader i normaliserad levervolym (procent kroppsvikt) för varje behandlingsgrupp (mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Vecka 51
Levervolymen har normaliserats för procent av kroppsvikten för varje behandlingsarm. Leverstorlek i förhållande till kroppsvikt = (Levervolym [cc]/kroppsvikt [kg])*100
Vecka 51
Ändring från baslinje till 12 månader i normaliserad mjältvolym (procent kroppsvikt) för varje behandlingsgrupp (mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT))
Tidsram: Vecka 51
12 patienter i 60 U/kg-gruppen och 13 patienter i 45 U/kg-gruppen analyserades med avseende på effekt i ITT-populationen (intent to treat). Mjältvolymen har normaliserats för procent av kroppsvikten för varje behandlingsarm. Mjältens storlek i förhållande till kroppsvikten = (mjältvolym [cc]/kroppsvikt [kg])*100
Vecka 51
Procentuell förändring från baslinje till 12 månader i plasmakitotriosidas för varje behandlingsgrupp
Tidsram: Vecka 53
Procentuell förändring från baslinje till veckor 53 av randomiserad velagluceras alfa-behandlingsgrupp - Undergrupp av avsikt att behandla (ITT) population som var vildtypshomozygot för kitotriosidas.
Vecka 53
Procentuell förändring från baslinje till 12 månader i kemokin (C-C-motiv) ligand 18 (CCL18)
Tidsram: Vecka 53
Vecka 53

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TKT032

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera