Gene-Activated® 人葡糖脑苷脂酶 (GA-GCB) 酶替代疗法治疗戈谢病的研究
2021年6月28日 更新者：Shire
1 型戈谢病患者的基因激活® 人葡萄糖脑苷脂酶 (GA-GCB) 酶替代疗法的多中心、随机、双盲、平行组、两剂量研究
戈谢病是一种罕见的溶酶体贮积症，由葡萄糖脑苷脂酶 (GCB) 缺乏引起。
由于功能性 GCB 的缺乏，葡糖脑苷脂在巨噬细胞内积聚，导致细胞充血、器官肿大和器官系统功能障碍。
本研究的目的是评估 Gene-Activated® 人葡糖脑苷脂酶（GA-GCB，维拉苷酶 alfa）每隔一周以 45 和 60 U/kg 的剂量给药对 1 型戈谢病初治患者的疗效。
研究概览
详细说明
1 型戈谢病是最常见的形式，占所有病例的 90% 以上，不涉及中枢神经系统 (CNS)。
1型戈谢病的典型表现包括肝肿大、脾肿大、血小板减少、出血倾向、贫血、代谢亢进、骨骼病理、生长迟缓、肺部疾病和生活质量下降。
Gene-Activated® 人葡糖脑苷脂酶（GA-GCB；维拉苷酶 alfa）是使用专有基因激活技术在连续的人细胞系中产生的，具有与天然存在的人酶相同的氨基酸序列。
维拉苷酶 alfa 含有末端甘露糖残基，可将酶靶向巨噬细胞——戈谢病的主要靶细胞。
本研究旨在确定 GA-GCB 在患有 1 型戈谢病的男性、女性和儿童中的疗效、安全性和药代动力学。
每个患者的治疗持续时间为 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者有 1 型戈谢病的记录诊断，根据白细胞中测量的相对于正常的葡萄糖脑苷脂酶 (GCB) 活性不足或通过基因型分析确定，并且愿意并能够在开始任何研究相关程序之前提供书面知情同意书
- 患者至少年满 2 岁
- 患者患有戈谢病相关性贫血并且
- 患者至少有中度脾肿大或
- 患者患有戈谢病相关的血小板减少症或
- 患者有一个容易触及的肿大肝脏
- 患者在进入研究前 30 个月内未接受戈谢病治疗
- 有生育能力的女性患者同意使用医学上可接受的避孕方法。 男性患者必须同意使用医学上可接受的节育方法。
- 根据研究者的判断，患者必须充分合作才能参与研究。
排除标准：
包括：
- 患者患有 2 型或 3 型戈谢病或疑似患有 3 型戈谢病
- 患者在筛选期间对伊米苷酶呈抗体阳性或对伊米苷酶有过过敏反应
- 患者在进入研究前 30 天内接受过任何研究药物或设备的治疗
- 患者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 患者是肝炎阳性
- 患者在筛查期间出现缺铁、叶酸和/或维生素 B12 持续性贫血
- 患者、患者的父母或患者的法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果
- 患者有可能影响研究数据或混淆研究结果的严重合并症
- 患者是孕妇和/或哺乳期女性
- 根据研究者的判断，患者无法遵守方案或不太可能完成研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：VPRIV®-45 U/kg，静脉注射，每隔一周
VPRIV®（维拉苷酶 alfa、Gene Activated® 人葡糖脑苷脂酶、GA-GCB）
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静脉内 (IV) 输注，每隔一周通过静脉输注，持续 12 个月
其他名称：
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实验性的：VPRIV®-60 U/kg，静脉注射，每隔一周
VPRIV®（维拉苷酶 alfa、Gene Activated® 人葡萄糖脑苷脂酶、GA-GCB）
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静脉内 (IV) 输注，每隔一周通过静脉输注，持续 12 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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60 U/kg 治疗组血红蛋白浓度从基线到 12 个月的变化。
大体时间：第 53 周
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疗效终点
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第 53 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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45 U/kg 治疗组血红蛋白浓度从基线到 12 个月的变化
大体时间：第 53 周
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第 53 周
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每个治疗组的血小板计数从基线到 12 个月的变化。
大体时间：第 53 周
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意向治疗 (ITT) 人群
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第 53 周
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每个治疗组的标准化肝脏体积（体重百分比）从基线到 12 个月的变化（通过磁共振成像 (MRI) 测量）
大体时间：第 51 周
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对于每个治疗组，肝脏体积已针对体重的百分比标准化。
相对于体重的肝脏大小=（肝脏体积[cc]/体重[kg]）*100
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第 51 周
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每个治疗组的标准化脾脏体积（体重百分比）从基线到 12 个月的变化（通过磁共振成像 (MRI) 测量）
大体时间：第 51 周
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60 U/kg 组的 12 名患者和 45 U/kg 组的 13 名患者在意向治疗 (ITT) 人群中进行了疗效分析。
每个治疗组的脾脏体积相对于体重的百分比已经标准化。
脾脏大小相对于体重 = (脾脏体积 [cc]/体重 [kg])*100
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第 51 周
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每个治疗组的血浆壳三糖苷酶从基线到 12 个月的百分比变化
大体时间：第 53 周
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随机化维拉苷酶 alfa 治疗组从基线到第 53 周的百分比变化——意向治疗 (ITT) 人群的子集，这些人群是壳三糖苷酶的野生型纯合子。
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第 53 周
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趋化因子（C-C 基序）配体 18 (CCL18) 从基线到 12 个月的百分比变化
大体时间：第 53 周
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第 53 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年2月15日
初级完成 (实际的)
2009年4月1日
研究完成 (实际的)
2009年4月1日
研究注册日期
首次提交
2007年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2007年2月1日
首次发布 (估计)
2007年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月28日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TKT032
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