Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование заместительной ферментной терапии глюкоцереброзидазой человека (GA-GCB) Gene-Activated® при болезни Гоше

28 июня 2021 г. обновлено: Shire

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельная группа, двухдозовое исследование заместительной терапии ферментом генной активации человеческой глюкоцереброзидазы (GA-GCB) у пациентов с болезнью Гоше 1 типа

Болезнь Гоше — редкое лизосомное заболевание накопления, вызванное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы (ГЦБ). Из-за этого дефицита функционального GCB глюкоцереброзид накапливается в макрофагах, что приводит к клеточному перенасыщению, органомегалии и дисфункции системы органов. Целью данного исследования является оценка эффективности приема каждые две недели Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB, velaglucerase alfa) в дозах 45 и 60 ЕД/кг у ранее не получавших лечения пациентов с болезнью Гоше 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Гоше типа 1, наиболее распространенная форма, составляет более 90% всех случаев и не поражает центральную нервную систему (ЦНС). Типичные проявления болезни Гоше типа 1 включают гепатомегалию, спленомегалию, тромбоцитопению, склонность к кровотечениям, анемию, гиперметаболизм, патологию скелета, задержку роста, заболевания легких и снижение качества жизни. Глюкоцереброзидаза человека Gene-Activated® (GA-GCB; velaglucerase alfa) производится в непрерывной линии клеток человека с использованием запатентованной технологии генной активации и имеет аминокислотную последовательность, идентичную природному ферменту человека. Альфа-велаглюцераза содержит концевые остатки маннозы, которые нацеливают фермент на макрофаги — первичные клетки-мишени при болезни Гоше. Это исследование было разработано для определения эффективности, безопасности и фармакокинетики GA-GCB у мужчин, женщин и детей с болезнью Гоше 1 типа. Длительность лечения каждого больного составила 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент имеет документально подтвержденный диагноз болезни Гоше типа 1, определяемый по недостаточной активности глюкоцереброзидазы (ГЦБ) по сравнению с нормой, измеряемой в лейкоцитах или анализом генотипа, и желает и может дать письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  • Возраст пациента не менее 2 лет
  • У пациента анемия, связанная с болезнью Гоше, и
  • У пациента по крайней мере умеренная спленомегалия или
  • У пациента тромбоцитопения, связанная с болезнью Гоше, или
  • У больного легко пальпируется увеличенная печень.
  • Пациент не получал лечения болезни Гоше в течение 30 месяцев до включения в исследование.
  • Женщины-пациенты детородного возраста соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью.
  • Пациент должен быть достаточно склонен к сотрудничеству, чтобы участвовать в исследовании, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

Включает в себя:

  • У пациента болезнь Гоше 2 или 3 типа или подозрение на болезнь Гоше 3 типа.
  • Пациент является положительным антителом к ​​имиглюцеразе во время скрининга или испытал анафилактическую реакцию на имиглюцеразу.
  • Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Больной гепатитом положительный
  • Во время скрининга у пациента выявлена ​​устойчивая анемия, связанная с дефицитом железа, фолиевой кислоты и/или витамина B12.
  • Пациент, родитель (родители) пациента или законный опекун (опекуны) пациента не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • У пациента имеется серьезное сопутствующее заболевание (заболевания), которое может повлиять на данные исследования или исказить результаты исследования.
  • Пациентка беременная и/или кормящая женщина
  • Пациент не может соблюдать протокол или вряд ли завершит исследование, как это определено исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VPRIV®-45 ЕД/кг, внутривенно, через неделю
VPRIV® (велаглюцераза альфа, человеческая глюкоцереброзидаза Gene Activated®, GA-GCB)
Биологический: ВПРИВ®,
Внутривенная (в/в) инфузия, каждые две недели посредством внутривенной инфузии в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • велаглюцераза альфа
  • ВПРИВ®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® глюкоцереброзидаза человека
Экспериментальный: VPRIV®-60 ЕД/кг, в/в, через неделю
VPRIV® (велаглюцераза альфа, человеческая глюкоцереброзидаза Gene Activated®, GA-GCB)
Биологический: ВПРИВ®,
Внутривенная (в/в) инфузия, каждые две недели посредством внутривенной инфузии в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • велаглюцераза альфа
  • ВПРИВ®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® глюкоцереброзидаза человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным уровнем за 12 месяцев для группы лечения 60 ЕД/кг.
Временное ограничение: Неделя 53
Конечная точка эффективности
Неделя 53

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев в группе лечения 45 ЕД/кг
Временное ограничение: Неделя 53
Неделя 53
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев для каждой группы лечения.
Временное ограничение: Неделя 53
намерение лечить (ITT) Популяция
Неделя 53
Изменение нормализованного объема печени (в процентах от массы тела) по сравнению с исходным уровнем за 12 месяцев для каждой группы лечения (измерено с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)).
Временное ограничение: Неделя 51
Объем печени был нормализован в процентах от массы тела для каждой группы лечения. Размер печени по отношению к массе тела = (объем печени [см3]/масса тела [кг])*100
Неделя 51
Изменение нормализованного объема селезенки (в процентах от массы тела) по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев для каждой группы лечения (измерено с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ))
Временное ограничение: Неделя 51
12 пациентов в группе 60 ЕД/кг и 13 пациентов в группе 45 ЕД/кг были проанализированы на предмет эффективности в популяции с намерением лечить (ITT). Объем селезенки был нормализован в процентах от массы тела для каждой группы лечения. Размер селезенки по отношению к массе тела = (объем селезенки [см3]/масса тела [кг])*100
Неделя 51
Процентное изменение хитотриозидазы плазмы по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев для каждой группы лечения
Временное ограничение: Неделя 53
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем до недели 53 в зависимости от рандомизированной группы лечения альфа-велаглюцеразой - подмножество населения с намерением лечить (ITT), которые были гомозиготными по хитотриозидазе дикого типа.
Неделя 53
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем за 12 месяцев в лиганде 18 хемокина (мотив CC) (CCL18)
Временное ограничение: Неделя 53
Неделя 53

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TKT032

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться