Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymatické substituční terapie u Gaucherovy choroby

28. června 2021 aktualizováno: Shire

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová dvoudávková studie enzymatické substituční terapie Gene-Activated® lidské glukocerebrosidázy (GA-GCB) u pacientů s Gaucherovou chorobou 1. typu

Gaucherova choroba je vzácná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy (GCB). V důsledku tohoto nedostatku funkčního GCB se glukocerebrosid hromadí v makrofázích, což vede k buněčnému překrvení, organomegalii a dysfunkci orgánového systému. Účelem této studie je vyhodnotit účinnost dávkování Gene-Activated® lidské glukocerebrozidázy (GA-GCB, velagluceráza alfa) každý druhý týden v dávkách 45 a 60 U/kg u dosud neléčených pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gaucherova choroba typu 1, nejběžnější forma, představuje více než 90 % všech případů a nepostihuje centrální nervový systém (CNS). Mezi typické projevy Gaucherovy choroby typu 1 patří hepatomegalie, splenomegalie, trombocytopenie, tendence ke krvácení, anémie, hypermetabolismus, skeletální patologie, zpomalení růstu, plicní onemocnění a snížená kvalita života. Gene-Activated® lidská glukocerebrosidáza (GA-GCB; velagluceráza alfa) se vyrábí v kontinuální lidské buněčné linii pomocí patentované technologie aktivace genů a má identickou sekvenci aminokyselin jako přirozeně se vyskytující lidský enzym. Velagluceráza alfa obsahuje terminální zbytky manózy, které cílí enzym na makrofágy – primární cílové buňky u Gaucherovy choroby. Tato studie byla navržena za účelem stanovení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky GA-GCB u mužů, žen a dětí s Gaucherovou chorobou typu 1. Délka léčby každého pacienta byla 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hipolito Yrigoyen
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • National Research Center for Haematology
  • Tunisko
      • Tunis, Tunisko
        • La Rabta Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má zdokumentovanou diagnózu Gaucherovy choroby typu 1, jak je stanoveno deficitní aktivitou glukocerebrozidázy (GCB) vzhledem k normálu, měřeno v leukocytech nebo analýzou genotypu, a je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  • Pacientovi jsou minimálně 2 roky
  • Pacient má anémii související s Gaucherovou chorobou a
  • Pacient má alespoň středně těžkou splenomegalii resp
  • Pacient má trombocytopenii související s Gaucherovou chorobou nebo
  • Pacient má snadno hmatná zvětšená játra
  • Pacient nedostal léčbu Gaucherovy choroby během 30 měsíců před vstupem do studie
  • Pacientky ve fertilním věku souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce.
  • Pacient musí být dostatečně kooperativní, aby se mohl zúčastnit studie, jak posoudil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

Zahrnuje:

  • Pacient má Gaucherovu chorobu typu 2 nebo 3 nebo je u něj podezření na Gaucherovu chorobu typu 3
  • Pacient je během screeningu pozitivní na protilátky proti imigluceráze nebo prodělal anafylaktickou reakci na imiglucerázu
  • Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo zařízením během 30 dnů před vstupem do studie
  • Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacient je pozitivní na hepatitidu
  • Pacient má během screeningu trvalou anémii z nedostatku železa, kyseliny listové a/nebo vitaminu B12
  • Pacient, rodiče pacienta nebo jeho zákonní zástupci nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
  • Pacient má významnou komorbiditu, která by mohla ovlivnit data studie nebo zkreslit výsledky studie
  • Pacientkou je březí a/nebo kojící žena
  • Pacient není schopen dodržet protokol nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončil, jak určil zkoušející

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VPRIV®-45 U/kg, IV, každý druhý týden
VPRIV® (velagluceráza alfa, Gene Activated® lidská glukocerebrosidáza, GA-GCB)
Biologický: VPRIV®,
Intravenózní (IV) infuze, každý druhý týden intravenózní infuzí po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • velagluceráza alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® lidská glukocerebrosidáza
Experimentální: VPRIV®-60 U/kg, IV, každý druhý týden
VPRIV® (velagluceráza alfa, Gene Activated® lidská glukocerebrosidáza, GA-GCB)
Biologický: VPRIV®,
Intravenózní (IV) infuze, každý druhý týden intravenózní infuzí po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • velagluceráza alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® lidská glukocerebrosidáza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců v koncentraci hemoglobinu pro léčebnou skupinu 60 U/kg.
Časové okno: 53. týden
Koncový bod účinnosti
53. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců v koncentraci hemoglobinu v léčebné skupině 45 U/kg
Časové okno: 53. týden
53. týden
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců v počtu krevních destiček pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: 53. týden
intent to treat (ITT) Populace
53. týden
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců v normalizovaném objemu jater (procento tělesné hmotnosti) pro každou léčebnou skupinu (měřeno pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: 51. týden
Objem jater byl normalizován na procento tělesné hmotnosti pro každé léčebné rameno. Velikost jater v poměru k tělesné hmotnosti = (objem jater [cc]/tělesná hmotnost [kg])*100
51. týden
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců v normalizovaném objemu sleziny (procento tělesné hmotnosti) pro každou léčebnou skupinu (měřeno pomocí magnetické rezonance (MRI))
Časové okno: 51. týden
U 12 pacientů ve skupině 60 U/kg a 13 pacientů ve skupině 45 U/kg byla analyzována účinnost v populaci se záměrem léčit (ITT). Objem sleziny byl normalizován na procento tělesné hmotnosti pro každé léčebné rameno. Velikost sleziny v poměru k tělesné hmotnosti = (objem sleziny [cc]/tělesná hmotnost [kg])*100
51. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 12 měsíců v plazmatické chitotriosidáze pro každou léčebnou skupinu
Časové okno: 53. týden
Procentuální změna od výchozího stavu do 53. týdne podle randomizované léčebné skupiny velaglucerázou alfa – podskupina populace se záměrem léčit (ITT), která byla divokým typem homozygotní pro chitotriosidázu.
53. týden
Procentuální změna od základní hodnoty do 12 měsíců v chemokinu (C-C motiv) Ligandu 18 (CCL18)
Časové okno: 53. týden
53. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TKT032

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gaucherova choroba, typ 1

Klinické studie na VPRIV®,

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit