Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymerstatningsterapi ved Gauchers sygdom

28. juni 2021 opdateret af: Shire

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, to-dosis undersøgelse af Gene-Activated® human glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymerstatningsterapi hos patienter med type 1 Gaucher sygdom

Gauchers sygdom er en sjælden lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af mangel på enzymet glucocerebrosidase (GCB). På grund af denne mangel på funktionel GCB akkumuleres glucocerebrosid i makrofager, hvilket fører til cellulær overfyldning, organomegali og dysfunktion af organsystemet. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​hver anden uges dosering af Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB, velaglucerase alfa) i doser på 45 og 60 U/kg til behandlingsnaive patienter med type 1 Gauchers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type 1 Gauchers sygdom, den mest almindelige form, tegner sig for mere end 90 % af alle tilfælde og involverer ikke centralnervesystemet (CNS). Typiske manifestationer af Gauchers sygdom type 1 omfatter hepatomegali, splenomegali, trombocytopeni, blødningstendenser, anæmi, hypermetabolisme, skeletpatologi, væksthæmning, lungesygdom og nedsat livskvalitet. Gene-Activated® human glucocerebrosidase (GA-GCB; velaglucerase alfa) produceres i en kontinuerlig human cellelinje ved hjælp af proprietær genaktiveringsteknologi og har en identisk aminosyresekvens til det naturligt forekommende humane enzym. Velaglucerase alfa indeholder terminale mannoserester, der målretter enzymet til makrofagerne - de primære målceller i Gauchers sygdom. Denne undersøgelse var designet til at bestemme effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​GA-GCB hos mænd, kvinder og børn med type 1 Gauchers sygdom. Behandlingsvarigheden for hver patient var 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hipolito Yrigoyen
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • National Research Center for Haematology
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Tunesien
      • Tunis, Tunesien
        • La Rabta Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en dokumenteret diagnose af Gauchers sygdom type 1, som bestemt af mangelfuld glucocerebrosidase (GCB) aktivitet i forhold til normal målt i leukocytter eller ved genotypeanalyse og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Patienten er mindst 2 år gammel
  • Patienten har Gauchers sygdomsrelateret anæmi og
  • Patienten har mindst moderat splenomegali eller
  • Patienten har Gauchers sygdomsrelateret trombocytopeni eller
  • Patienten har en let følbar forstørret lever
  • Patienten har ikke modtaget behandling for Gauchers sygdom inden for 30 måneder før studiestart
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder accepterer at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode.
  • Patienten skal være tilstrækkelig samarbejdsvillig til at deltage i undersøgelsen som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Inkluderer:

  • Patienten har Gauchers sygdom type 2 eller 3 eller er mistænkt for at have Gauchers sygdom type 3
  • Patienten er antistofpositiv over for imiglucerase under screening eller har oplevet en anafylaktisk reaktion på imiglucerase
  • Patienten har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de 30 dage før studiestart
  • Patienten er positiv med human immundefektvirus (HIV).
  • Patienten er hepatitis positiv
  • Patient viser vedvarende anæmi ved jern-, folinsyre- og/eller vitamin B12-mangel under screening
  • Patient, patientens forælder(e) eller patientens juridiske værge(r) er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
  • Patienten har en eller flere signifikante komorbiditet(er), der kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultaterne
  • Patienten er en gravid og/eller ammende kvinde
  • Patienten er ikke i stand til at overholde protokollen eller vil sandsynligvis ikke fuldføre undersøgelsen, som bestemt af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VPRIV®-45 U/kg, IV, hver anden uge
VPRIV® (velaglucerase alfa, Gene Activated® human glucocerebrosidase, GA-GCB)
Biologisk: VPRIV®,
Intravenøs (IV) infusion, hver anden uge via intravenøs infusion i 12 måneder
Andre navne:
  • velaglucerase alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Genaktiveret® human glucocerebrosidase
Eksperimentel: VPRIV®-60 U/kg, IV, hver anden uge
VPRIV® (velaglucerase alfa, Gene Activated® human glucocerebrosidase, GA-GCB)
Biologisk: VPRIV®,
Intravenøs (IV) infusion, hver anden uge via intravenøs infusion i 12 måneder
Andre navne:
  • velaglucerase alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Genaktiveret® human glucocerebrosidase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til 12 måneder i hæmoglobinkoncentration for 60 U/kg behandlingsgruppen.
Tidsramme: Uge 53
Effektivitetsendepunkt
Uge 53

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til 12 måneder i hæmoglobinkoncentration i 45 U/kg behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 53
Uge 53
Skift fra baseline til 12 måneder i trombocyttal for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Uge 53
intention to treat (ITT) befolkning
Uge 53
Ændring fra baseline til 12 måneder i normaliseret levervolumen (procent kropsvægt) for hver behandlingsgruppe (målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Uge 51
Levervolumen er blevet normaliseret for procent af kropsvægt for hver behandlingsarm. Leverstørrelse i forhold til kropsvægt = (Levervolumen [cc]/Kropsvægt [kg])*100
Uge 51
Ændring fra baseline til 12 måneder i normaliseret miltvolumen (procent kropsvægt) for hver behandlingsgruppe (målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI))
Tidsramme: Uge 51
12 patienter i 60 U/kg-gruppen og 13 patienter i 45 U/kg-gruppen blev analyseret for effektivitet i ITT-populationen (intent to treat). Miltvolumen er blevet normaliseret for procent af kropsvægten for hver behandlingsarm. Miltstørrelse i forhold til kropsvægt = (Miltvolumen [cc]/Kropsvægt [kg])*100
Uge 51
Procent ændring fra baseline til 12 måneder i Plasma Chitotriosidase for hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 53
Procent ændring fra baseline til uge 53 af randomiseret velaglucerase alfa-behandlingsgruppe - Undergruppe af intention to treat (ITT)-population, der var vildtype homozygot for chitotriosidase.
Uge 53
Procent ændring fra baseline til 12 måneder i kemokin (C-C-motiv) ligand 18 (CCL18)
Tidsramme: Uge 53
Uge 53

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2007

Først opslået (Skøn)

2. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TKT032

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med VPRIV®,

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner