Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo da terapia de reposição enzimática de glicocerebrosidase humana (GA-GCB) Gene-Activated® na doença de Gaucher

28 de junho de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, de duas doses da terapia de reposição enzimática de glicocerebrosidase humana (GA-GCB) ativada por gene em pacientes com doença de Gaucher tipo 1

A doença de Gaucher é um distúrbio raro de armazenamento lisossômico causado pela deficiência da enzima glicocerebrosidase (GCB). Devido a essa deficiência de GCB funcional, o glicocerebrosídeo se acumula dentro dos macrófagos, levando ao ingurgitamento celular, organomegalia e disfunção do sistema orgânico. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da dosagem a cada duas semanas de Glucocerebrosidase Humana Gene-Activated® (GA-GCB, velaglucerase alfa) em doses de 45 e 60 U/kg em pacientes virgens de tratamento com doença de Gaucher tipo 1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Gaucher tipo 1, a forma mais comum, representa mais de 90% de todos os casos e não envolve o Sistema Nervoso Central (SNC). As manifestações típicas da doença de Gaucher tipo 1 incluem hepatomegalia, esplenomegalia, trombocitopenia, tendências hemorrágicas, anemia, hipermetabolismo, patologia esquelética, retardo do crescimento, doença pulmonar e diminuição da qualidade de vida. A glucocerebrosidase humana Gene-Activated® (GA-GCB; velaglucerase alfa) é produzida em uma linha celular humana contínua usando tecnologia proprietária de ativação de genes e possui uma sequência de aminoácidos idêntica à da enzima humana natural. Velaglucerase alfa contém resíduos de manose terminais que direcionam a enzima para os macrófagos - as células-alvo primárias na doença de Gaucher. Este estudo foi desenhado para determinar a eficácia, segurança e farmacocinética do GA-GCB em homens, mulheres e crianças com doença de Gaucher tipo 1. A duração do tratamento de cada paciente foi de 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hipolito Yrigoyen
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
        • National Research Center for Haematology
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguai
      • Asuncion, Paraguai
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Tunísia
      • Tunis, Tunísia
        • La Rabta Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente tem um diagnóstico documentado de doença de Gaucher tipo 1, conforme determinado pela atividade deficiente da glicocerebrosidase (GCB) em relação ao normal, conforme medido em leucócitos ou por análise de genótipo e está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo
  • O paciente tem pelo menos 2 anos de idade
  • O paciente tem anemia relacionada à doença de Gaucher e
  • O paciente tem pelo menos esplenomegalia moderada ou
  • O paciente tem trombocitopenia relacionada à doença de Gaucher ou
  • O paciente tem um fígado aumentado prontamente palpável
  • O paciente não recebeu tratamento para a doença de Gaucher nos 30 meses anteriores à entrada no estudo
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável.
  • O paciente deve ser suficientemente cooperativo para participar do estudo, conforme julgado pelo investigador.

Critério de exclusão:

Inclui:

  • Paciente tem doença de Gaucher tipo 2 ou 3 ou suspeita de doença de Gaucher tipo 3
  • O paciente é anticorpo positivo para imiglucerase durante a triagem ou apresentou uma reação anafilática à imiglucerase
  • O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
  • O paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Paciente é positivo para hepatite
  • Paciente apresenta anemia sustentada por deficiência de ferro, ácido fólico e/ou vitamina B12 durante a triagem
  • O paciente, o(s) pai(s) do paciente ou o(s) responsável(is) legal(is) do paciente é(são) incapaz(es) de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
  • O paciente tem comorbidade(s) significativa(s) que pode(m) afetar os dados do estudo ou confundir os resultados do estudo
  • A paciente é uma mulher grávida e/ou lactante
  • O paciente não consegue cumprir o protocolo ou é improvável que conclua o estudo, conforme determinado pelo Investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: VPRIV®-45 U/kg, IV, a cada duas semanas
VPRIV® (alfavelaglucerase, glucocerebrosidase humana Gene Activated®, GA-GCB)
Biológico: VPRIV®,
Infusão intravenosa (IV), a cada duas semanas via infusão intravenosa por 12 meses
Outros nomes:
  • velaglucerase alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® glucocerebrosidase humana
Experimental: VPRIV®-60 U/kg, IV, a cada duas semanas
VPRIV® (velaglucerase alfa, Gene Activated® glucocerebrosidase humana, GA-GCB)
Biológico: VPRIV®,
Infusão intravenosa (IV), a cada duas semanas via infusão intravenosa por 12 meses
Outros nomes:
  • velaglucerase alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Gene-activated® glucocerebrosidase humana

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para 12 meses na concentração de hemoglobina para o grupo de tratamento de 60 U/kg.
Prazo: Semana 53
Ponto final de eficácia
Semana 53

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para 12 meses na concentração de hemoglobina no grupo de tratamento de 45 U/kg
Prazo: Semana 53
Semana 53
Mudança da linha de base para 12 meses nas contagens de plaquetas para cada grupo de tratamento.
Prazo: Semana 53
intenção de tratar (ITT) População
Semana 53
Mudança da linha de base para 12 meses no volume hepático normalizado (porcentagem de peso corporal) para cada grupo de tratamento (medido por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Semana 51
O volume do fígado foi normalizado para a porcentagem do peso corporal para cada braço de tratamento. Tamanho do fígado em relação ao peso corporal = (Volume do fígado [cc]/Peso corporal [kg])*100
Semana 51
Mudança da linha de base para 12 meses no volume normalizado do baço (porcentagem de peso corporal) para cada grupo de tratamento (medido por ressonância magnética (MRI))
Prazo: Semana 51
12 pacientes no grupo de 60 U/kg e 13 pacientes no grupo de 45 U/kg foram analisados ​​quanto à eficácia na população com intenção de tratar (ITT). O volume do baço foi normalizado para porcentagem do peso corporal para cada braço de tratamento. Tamanho do baço em relação ao peso corporal = (Volume do baço [cc]/Peso corporal [kg])*100
Semana 51
Alteração percentual desde a linha de base até 12 meses na quitotriosidase plasmática para cada grupo de tratamento
Prazo: Semana 53
Alteração percentual desde a linha de base até as semanas 53 por grupo de tratamento randomizado com velaglucerase alfa - subconjunto de população com intenção de tratar (ITT) que era homozigótica de tipo selvagem para quitotriosidase.
Semana 53
Alteração percentual desde a linha de base até 12 meses no ligante 18 (CCL18) da quimiocina (motivo C-C)
Prazo: Semana 53
Semana 53

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

2 de fevereiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TKT032

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever