冠動脈アテローム性動脈硬化症の新しい循環バイオマーカーの発見

仮説: 私たちの仮説は、冠状動脈アテローム性動脈硬化が循環タンパク質の量的および質的変化の両方を誘発し、これは血清または血漿サンプルに適用される示差的プロテオミクス アプローチによって捕捉できるというものです。 冠状動脈疾患を有する患者（対、冠状動脈疾患を有さない患者）および／または急性冠状動脈症候群を有する患者（対、安定した冠状動脈疾患）の循環血液におけるそのような変化を同定することは、冠状動脈アテローム性動脈硬化症および冠状動脈性動脈硬化症の新しいバイオマーカーの発見につながる可能性がある。アテローム性動脈硬化性プラークの脆弱性。

目的:

主な目的: ディファレンシャルプロテオミクスの新しいアプローチを使用した、安定および不安定冠動脈疾患の新しい循環バイオマーカーの同定。

二次的な目的:

• 安定および不安定冠動脈疾患の診断におけるこれらの新しいバイオマーカーの診断価値の評価。
• これらの新しいバイオマーカーの診断値と、1) アテローム性動脈硬化の他の検証済みバイオマーカー (CRP、IL-6、CD40L、白血球活性化マーカーなど) の診断値との比較。 2）動脈機能の非侵襲的測定（例、頸動脈内膜中膜の厚さ、脈波伝播速度、足首/上腕指数など）
• これらの新しいバイオマーカーと、12 か月の追跡調査中の主要な冠動脈有害事象 (死亡、心筋梗塞、血行再建) との関係の説明。

方法:

Uniq センター、前向き研究。 3つの患者グループが研究されます。 グループ 1: 非 ST 上昇急性心筋梗塞。グループ 2: 安定した冠動脈疾患。グループ 3: 正常な冠動脈、およびその他の検出可能なアテローム性動脈硬化病変がない。

新しいプロテオミクス手法が、入院から 1 か月後に採取された血清および血漿サンプルに適用されます。 このアプローチには 3 つのステップが含まれます。1) 循環タンパク質の均一化 (「ディープ プロテオーム」に属する低濃度タンパク質を露出します)。 2) 保持クロマトグラフィー。 3) 2D 電気泳動と表面増強レーザー脱離/イオン化飛行時間型 (SELDI-TOF) を使用したタンパク質の分離。

その後、マトリックス支援レーザー脱離/イオン化飛行時間型 (MALDI-TOF) およびタンデム質量分析 (MS/MS) を使用して、診断価値が最も高いバイオマーカーが特定されます。

展望:

上述のプロテオミクスアプローチを使用して発見および同定された新しいバイオマーカーの診断的および予後的価値の検証には、冠状動脈疾患を有する他の患者コホートにおいて前向きまたは遡及的に使用される、より直接的な測定技術（例：ELISA）の開発が必要となる。 。 アテローム性動脈硬化症の病態生理学におけるこれらの新しいバイオマーカーの役割をよりよく理解するために、基礎研究が並行して実行されます。