관상동맥경화증의 새로운 순환 바이오마커 발굴

가설: 우리의 가설은 관상동맥 죽상경화증이 순환 단백질의 양적 및 질적 변형을 모두 유도하며, 이는 혈청 또는 혈장 샘플에 적용되는 차별적인 단백질체학 접근법에 의해 포착될 수 있다는 것입니다. 관상동맥질환 환자(관상동맥질환이 없는 환자 대비) 및/또는 급성 관상동맥 증후군 환자(안정성 관상동맥질환 대비)의 순환 혈액에서 이러한 변형을 확인하면 관상동맥 죽상경화증 및 죽상경화반 취약성.

목표:

1차 목표: 차동 프로테오믹스의 새로운 접근 방식을 사용하여 안정 및 불안정 관상 동맥 질환의 새로운 순환 바이오마커 식별.

보조 목표:

• 안정 및 불안정 관상동맥질환의 진단을 위한 이들 새로운 바이오마커의 진단적 가치 평가.
• 이러한 새로운 바이오마커의 진단적 가치와 1) 죽상동맥경화증의 다른 검증된 바이오마커(예: CRP, IL-6, CD40L, 백혈구 활성화 마커 등); 2) 비침습적 동맥 기능 측정(예: 경동맥 내중막 두께, 맥파 속도, 발목/상완 지수 등)
• 12개월 추적 기간 동안 이러한 새로운 바이오마커와 주요 관상 동맥 이상 반응(사망, 심근 경색, 재관류화) 사이의 관계에 대한 설명.

행동 양식:

Uniq 센터, 전향적 연구. 세 그룹의 환자가 연구될 것입니다. 그룹 1: 비-ST 상승 급성 심근 경색증; 그룹 2: 안정 관상 동맥 질환; 그룹 3: 정상적인 관상 동맥 및 검출 가능한 다른 죽상경화성 병변의 부재.

인덱스 입원 1개월 후 얻은 혈청 및 혈장 샘플에 새로운 단백질체학 접근법이 적용될 것입니다. 이 접근법은 3단계를 포함한다: 1) 순환 단백질의 균등화("deep-proteome"에 속하는 저농도 단백질 노출); 2) 보유 크로마토그래피; 및 3) 2D-전기영동 및 SELDI-TOF(Surface-Enhanced Laser Desorption/Ionisation Time-of-Flight)를 사용한 단백질 분리.

진단 가치가 가장 높은 바이오마커는 이후 MALDI-TOF(Matrix-Assisted Laser Desorbtion/Ionisation Time-of-Flight) 및 MS/MS(tandem mass spectrometry)를 사용하여 식별됩니다.

관점:

위에서 설명한 단백체학 접근법을 사용하여 발견하고 식별한 새로운 바이오마커의 진단 및 예후 값의 유효성을 확인하려면 관상 동맥 질환 환자의 다른 코호트에서 전향적으로 또는 후향적으로 사용될 보다 간단한 측정 기술(예: ELISA)의 개발이 필요할 것입니다. . 죽상동맥경화증의 병태생리학에서 이러한 새로운 바이오마커의 역할을 더 잘 이해하기 위해 기본 연구가 동시에 수행될 것입니다.