Uusien sepelvaltimon ateroskleroosin kiertävien biomarkkereiden löytäminen
Sepelvaltimon ateroskleroosin uusien verenkierrossa olevien biomarkkerien löytäminen differentiaalista proteomiikkaa käyttämällä: sepelvaltimotapahtumien biomarkkerit (BIOCORE) -tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: Hypoteesimme on, että sepelvaltimon ateroskleroosi indusoi sekä kvantitatiivisia että kvalitatiivisia muutoksia kiertävissä proteiineissa, jotka voidaan kaapata seerumi- tai plasmanäytteisiin sovellettavalla differentiaalisella proteomisella lähestymistavalla. Tällaisten muutosten tunnistaminen sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden verenkierrosta (verrattuna potilaisiin, joilla ei ole sepelvaltimotautia) ja/tai potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (verrattuna stabiiliin sepelvaltimotautiin), voi johtaa uusien sepelvaltimon ateroskleroosin ja sepelvaltimotaudin biomarkkereiden löytämiseen. ateroskleroottisen plakin haavoittuvuus.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Uusien verenkierrossa olevien stabiilien ja epästabiilien sepelvaltimotaudin biomarkkereiden tunnistaminen käyttämällä uutta differentiaalisen proteomiikan lähestymistapaa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Näiden uusien biomarkkerien diagnostisen arvon arviointi stabiilin ja epästabiilin sepelvaltimotaudin diagnosoimiseksi.
- Näiden uusien biomarkkerien diagnostisen arvon vertailu 1) muiden validoitujen ateroskleroosin biomarkkerien diagnostiseen arvoon (esim. CRP, IL-6, CD40L, leukosyyttiaktivaatiomarkkerit, …); ja 2) valtimoiden toiminnan ei-invasiiviset mittaukset (esim. kaulavaltimon intima-median paksuus, pulssiaallon nopeus, nilkka-/olkavarsiindeksi jne.)
- Kuvaus näiden uusien biomarkkerien ja merkittävien haitallisten sepelvaltimotapahtumien (kuolema, sydäninfarkti, revaskularisaatio) välisestä suhteesta 12 kuukauden seurannan aikana.
Menetelmät:
Ainutlaatuinen keskus, tulevaisuudentutkimus. Kolmea potilasryhmää tutkitaan. Ryhmä 1: Akuutti sydäninfarkti, jossa ei ole ST-korkeutta; Ryhmä 2: Stabiili sepelvaltimotauti; Ryhmä 3: normaalit sepelvaltimot ja muiden havaittavien ateroskleroottisten leesioiden puuttuminen.
Uutta proteomista lähestymistapaa sovelletaan seerumi- ja plasmanäytteisiin, jotka on otettu 1 kuukausi indeksisairaalahoidon jälkeen. Tämä lähestymistapa sisältää 3 vaihetta: 1) kiertävien proteiinien tasaaminen (paljastetaan "syväproteomiin" kuuluvat matalapitoisuudet); 2) Retentiokromatografia; ja 3) proteiinien erotus käyttäen 2D-elektroforeesia ja pintatehostettua laserdesorptio/ionisaatioaikaa (SELDI-TOF).
Biomarkkerit, joilla on korkein diagnostinen arvo, tunnistetaan myöhemmin käyttämällä matriisiavusteista laserdesorptio/ionisaatioaikaa (MALDI-TOF) ja tandemmassaspektrometriaa (MS/MS).
Näkökulmat:
Uusien biomarkkerien diagnostisten ja prognostisten arvojen validointi, jotka on löydetty ja tunnistettu käyttämällä yllä kuvattua proteomista lähestymistapaa, edellyttää yksinkertaisempien mittaustekniikoiden (esim. ELISA) kehittämistä, joita käytetään prospektiivisesti tai retrospektiivisesti muissa sepelvaltimotautipotilasryhmissä. . Perustutkimukset suoritetaan rinnakkain, jotta näiden uusien biomarkkerien roolia ateroskleroosin patofysiologiassa ymmärretään paremmin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75018
- Department of Cardiology, Hopital Bichat, APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Identification de nouveaux marqueurs circulants de l'athérosclérose coronarienne et de ses complexes par une nouvelle technology de protéomique différentielle.
Uusien sepelvaltimon arterioskleroosissa leviävien parqueurien ja uuden differentiel-tekniikan komplikaatioiden tunnistaminen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1 (akuutti sydäninfarkti, jossa ei ole ST-korkeutta):
- Rintakipu alle 48 tuntia ennen vastaanottoa,
- Ja ST-T:n muutokset (ei jatkuvaa ST-korkeutta) 12-kytkentäisessä EKG:ssä,
- Ja troponiini-I:n nousu > 1xN,
- Ja ≥1 de novo ahtauma(t) > 50 %, jotka sijaitsevat ≥1 alkuperäisessä sepelvaltimossa ja hoidettiin onnistuneesti käyttämällä perkutaanista sepelvaltimon interventiota ja stentointia.
Ryhmä 2 (stabiili sepelvaltimotauti):
- Dokumentoitu sydänlihasiskemia (stabiili angina pectoris tai positiivinen stressitesti)
- Ja ≥1 de novo ahtauma(t) > 50 %, jotka sijaitsevat ≥1 alkuperäisessä sepelvaltimossa ja hoidettiin onnistuneesti käyttämällä perkutaanista sepelvaltimon interventiota ja stentointia.
Ryhmä 3 (normaalit sepelvaltimot):
- Ei aiempia sepelvaltimotautia, neurovaskulaarista sairautta tai ääreisvaltimotautia,
- Ja normaali sepelvaltimoangiografia, joka tehtiin epäillyn sepelvaltimotaudin takia
- Ja ateroskleroosiin viittaavien merkittävien toiminnallisten tai anatomisten poikkeavuuksien puuttuminen ei-invasiivisissa valtimotutkimuksissa (intima-median paksuuden mittaukset, pulssiaallon nopeus, nilkka-olkavarsiindeksi jne.).
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmä 1:
- Aiemmin olemassa olevat EKG-poikkeavuudet (mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos), jotka estävät ST-T-muutosten tarkan arvioinnin
Ryhmä 2:
- Aiempi sepelvaltimotauti
Ryhmät 1 ja 2:
- Syyllinen sepelvaltimon ahtauma on restenoosi tai stenttitromboosi tai se sijaitsee ohitussiirreessä.
Kaikki ryhmät:
- Sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥II)
- Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
- Vaikea sydänläppäsairaus, joka vaatii kirurgista tai perkutaanista hoitoa
- Aiemmat autoimmuunisairaudet, tulehdus- tai neoplasiat; tai tartuntatauti vastaanottoa edeltävän kuukauden aikana
- Elinajanodote < 1 vuosi
- Ikä <18 vuotta tai >80 vuotta
- Nykyinen raskaus tai imetys
- Asunnottomat tai matkustajat, joita ei ehkä seurata
- Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
30 potilasta
|
interventiota kohden
|
|
2
30 potilasta
|
interventiota kohden
|
|
3
30 potilasta
|
interventiota kohden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Laurent FELDMAN, MD,PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Duran MC, Mas S, Martin-Ventura JL, Meilhac O, Michel JB, Gallego-Delgado J, Lazaro A, Tunon J, Egido J, Vivanco F. Proteomic analysis of human vessels: application to atherosclerotic plaques. Proteomics. 2003 Jun;3(6):973-8. doi: 10.1002/pmic.200300389.
- Martin-Ventura JL, Duran MC, Blanco-Colio LM, Meilhac O, Leclercq A, Michel JB, Jensen ON, Hernandez-Merida S, Tunon J, Vivanco F, Egido J. Identification by a differential proteomic approach of heat shock protein 27 as a potential marker of atherosclerosis. Circulation. 2004 Oct 12;110(15):2216-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000136814.87170.B1. Epub 2004 Jul 12.
- Vivanco F, Martin-Ventura JL, Duran MC, Barderas MG, Blanco-Colio L, Darde VM, Mas S, Meilhac O, Michel JB, Tunon J, Egido J. Quest for novel cardiovascular biomarkers by proteomic analysis. J Proteome Res. 2005 Jul-Aug;4(4):1181-91. doi: 10.1021/pr0500197.
- Blanco-Colio LM, Martin-Ventura JL, Vivanco F, Michel JB, Meilhac O, Egido J. Biology of atherosclerotic plaques: what we are learning from proteomic analysis. Cardiovasc Res. 2006 Oct 1;72(1):18-29. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.05.017. Epub 2006 May 24.
- Ramos-Mozo P, Madrigal-Matute J, Vega de Ceniga M, Blanco-Colio LM, Meilhac O, Feldman L, Michel JB, Clancy P, Golledge J, Norman PE, Egido J, Martin-Ventura JL. Increased plasma levels of NGAL, a marker of neutrophil activation, in patients with abdominal aortic aneurysm. Atherosclerosis. 2012 Feb;220(2):552-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.11.023. Epub 2011 Nov 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P060201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .