发现冠状动脉粥样硬化的新循环生物标志物

假设：我们的假设是冠状动脉粥样硬化会引起循环蛋白的定量和定性改变，这可以通过应用于血清或血浆样本的差异蛋白质组学方法来捕获。 鉴定冠状动脉疾病患者（与无冠状动脉疾病患者相比）和/或急性冠脉综合征患者（与稳定性冠状动脉疾病患者相比）循环血液中的此类改变可能会导致发现冠状动脉粥样硬化和动脉粥样硬化斑块易损性。

目标：

主要目标：使用差异蛋白质组学的新方法鉴定稳定和不稳定冠状动脉疾病的新循环生物标志物。

次要目标：

• 评估这些新生物标志物对诊断稳定型和不稳定型冠状动脉疾病的诊断价值。
• 这些新生物标志物的诊断价值与 1) 其他经过验证的动脉粥样硬化生物标志物（例如 CRP、IL-6、CD40L、白细胞活化标志物等）的诊断价值的比较；和 2) 动脉功能的非侵入性测量（例如，颈动脉内膜中层厚度、脉搏波速度、踝/臂指数，……）
• 描述这些新生物标志物与 12 个月随访期间主要不良冠脉事件（死亡、心肌梗死、血运重建）之间的关系。

方法：

Uniq 中心，前瞻性研究。 将研究三组​​患者。 第 1 组：非 ST 段抬高型急性心肌梗死；第 2 组：稳定性冠状动脉疾病；第 3 组：正常冠状动脉且没有其他可检测到的动脉粥样硬化病变。

一种新的蛋白质组学方法将应用于指数住院后 1 个月获得的血清和血浆样本。 该方法包括 3 个步骤：1) 循环蛋白质的均衡化（暴露属于“深层蛋白质组”的低浓度蛋白质）； 2）保留层析；和 3) 使用 2D 电泳和表面增强激光解吸/电离飞行时间 (SELDI-TOF) 分离蛋白质。

随后将使用基质辅助激光解吸/电离飞行时间 (MALDI-TOF) 和串联质谱 (MS/MS) 识别具有最高诊断价值的生物标志物。

观点：

验证使用上述蛋白质组学方法发现和鉴定的新生物标志物的诊断和预后价值将需要开发更直接的测量技术（例如 ELISA），这些技术将前瞻性或回顾性地用于其他冠心病患者队列. 基础研究将同时进行，以便更好地了解这些新的生物标志物在动脉粥样硬化病理生理学中的作用。