Entdeckung neuer zirkulierender Biomarker für koronare Atherosklerose

Hypothese: Unsere Hypothese ist, dass koronare Atherosklerose sowohl quantitative als auch qualitative Veränderungen zirkulierender Proteine ​​induziert, die durch einen differenziellen proteomischen Ansatz erfasst werden können, der auf Serum- oder Plasmaproben angewendet wird. Die Identifizierung solcher Veränderungen im zirkulierenden Blut von Patienten mit koronarer Herzkrankheit (im Vergleich zu Patienten ohne koronare Herzkrankheit) und/oder von Patienten mit akutem Koronarsyndrom (im Vergleich zu stabiler koronarer Herzkrankheit) kann zur Entdeckung neuer Biomarker für koronare Atherosklerose führen Anfälligkeit für atherosklerotische Plaques.

Ziele:

Hauptziel: Identifizierung neuer zirkulierender Biomarker für stabile und instabile koronare Herzkrankheit unter Verwendung eines neuen Ansatzes der differenziellen Proteomik.

Sekundäre Ziele:

• Bewertung des diagnostischen Werts dieser neuen Biomarker für die Diagnose stabiler und instabiler koronarer Herzkrankheit.
• Vergleich des diagnostischen Werts dieser neuen Biomarker mit dem diagnostischen Wert von 1) anderen validierten Biomarkern für Atherosklerose (z. B. CRP, IL-6, CD40L, Marker der Leukozytenaktivierung, …); und 2) von nicht-invasiven Messungen der Arterienfunktion (z. B. Intima-Media-Dicke der Halsschlagader, Pulswellengeschwindigkeit, Knöchel-/Arm-Index, …)
• Beschreibung der Beziehung zwischen diesen neuen Biomarkern und schwerwiegenden unerwünschten koronaren Ereignissen (Tod, Myokardinfarkt, Revaskularisation) während einer 12-monatigen Nachbeobachtung.

Methoden:

Uniq Center, prospektive Studie. Es werden drei Patientengruppen untersucht. Gruppe 1: Akuter Myokardinfarkt ohne ST-Hebung; Gruppe 2: Stabile koronare Herzkrankheit; Gruppe 3: normale Koronararterien und Fehlen anderer erkennbarer atherosklerotischer Läsionen.

Ein neuer proteomischer Ansatz wird auf Serum- und Plasmaproben angewendet, die einen Monat nach dem Index-Krankenhausaufenthalt entnommen werden. Dieser Ansatz umfasst drei Schritte: 1) Ausgleich der zirkulierenden Proteine ​​(Freilegen von Proteinen in geringer Konzentration, die zum „Deep-Proteom“ gehören); 2) Retentionschromatographie; und 3) Proteintrennung mittels 2D-Elektrophorese und oberflächenverstärkter Laserdesorption/Ionisations-Flugzeit (SELDI-TOF).

Biomarker mit dem höchsten diagnostischen Wert werden anschließend mittels Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionisation Time-of-Flight (MALDI-TOF) und Tandem-Massenspektrometrie (MS/MS) identifiziert.

Perspektiven:

Die Validierung der diagnostischen und prognostischen Werte der neuen Biomarker, die mithilfe des oben beschriebenen proteomischen Ansatzes entdeckt und identifiziert wurden, erfordert die Entwicklung einfacherer Messtechniken (z. B. ELISA), die prospektiv oder retrospektiv in anderen Kohorten von Patienten mit koronarer Herzkrankheit eingesetzt werden . Parallel dazu werden Grundlagenstudien durchgeführt, um die Rolle dieser neuen Biomarker in der Pathophysiologie der Atherosklerose besser zu verstehen.