Découverte de nouveaux biomarqueurs circulants de l'athérosclérose coronarienne

Hypothèse : Notre hypothèse est que l'athérosclérose coronarienne induit des modifications à la fois quantitatives et qualitatives des protéines circulantes, qui peuvent être captées par une approche protéomique différentielle appliquée à des échantillons de sérum ou de plasma. L'identification de telles modifications dans le sang circulant de patients coronariens (versus sans coronaropathie) et/ou de patients atteints de syndromes coronariens aigus (versus coronaropathie stable) pourrait conduire à la découverte de nouveaux biomarqueurs de l'athérosclérose coronarienne et de vulnérabilité de la plaque d'athérosclérose.

Objectifs:

Objectif principal : Identification de nouveaux biomarqueurs circulants de la coronaropathie stable et instable à l'aide d'une nouvelle approche de protéomique différentielle.

Objectifs secondaires :

• Evaluation de la valeur diagnostique de ces nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic des coronaropathies stables et instables.
• Comparaison de la valeur diagnostique de ces nouveaux biomarqueurs à la valeur diagnostique de 1) d'autres biomarqueurs validés de l'athérosclérose (par exemple, CRP, IL-6, CD40L, marqueurs d'activation des leucocytes, …) ; et 2) de mesures non invasives de la fonction artérielle (par exemple, l'épaisseur de l'intima-média de l'artère carotide, la vitesse de l'onde de pouls, l'index cheville/bras, …)
• Description de la relation entre ces nouveaux biomarqueurs et les événements indésirables coronariens majeurs (décès, infarctus du myocarde, revascularisation) au cours d'un suivi de 12 mois.

Méthodes :

Centre Uniq, étude prospective. Trois groupes de patients seront étudiés. Groupe 1 : Infarctus aigu du myocarde sans élévation du segment ST ; Groupe 2 : coronaropathie stable ; Groupe 3 : artères coronaires normales et absence d'autres lésions athérosclérotiques détectables.

Une nouvelle approche protéomique sera appliquée aux échantillons de sérum et de plasma obtenus 1 mois après l'hospitalisation index. Cette approche comprend 3 étapes : 1) égalisation des protéines circulantes (exposer les protéines à faible concentration appartenant au « deep-proteome ») ; 2) Chromatographie de rétention ; et 3) séparation des protéines par électrophorèse 2D et temps de vol de désorption/ionisation par laser amélioré en surface (SELDI-TOF).

Les biomarqueurs ayant la valeur diagnostique la plus élevée seront ensuite identifiés à l'aide du temps de vol de la désorption/ionisation laser assistée par matrice (MALDI-TOF) et de la spectrométrie de masse en tandem (MS/MS).

Points de vue:

La validation des valeurs diagnostiques et pronostiques des nouveaux biomarqueurs découverts et identifiés à l'aide de l'approche protéomique décrite ci-dessus nécessitera le développement de techniques de mesure plus simples (par exemple, ELISA), qui seront utilisées de manière prospective ou rétrospective dans d'autres cohortes de patients atteints de maladie coronarienne. . Des études fondamentales seront réalisées en parallèle, afin de mieux comprendre le rôle de ces nouveaux biomarqueurs dans la physiopathologie de l'athérosclérose.