敗血症患者の治療のためのウシ腸アルカリホスファターゼ
2012年3月30日 更新者：AM-Pharma
敗血症患者におけるウシ腸管アルカリホスファターゼの安全性と効果を調査するためのパイロット、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照の探索的研究
適格な患者は、二重盲検、無作為化デザインで、2:1 の比率に従って、AP または対応するプラセボのいずれかを投与されます。
敗血症患者に対する標準治療に加えて、すべての薬剤が投与されます。
患者は治験薬投与開始後28日間追跡調査される。
研究結果の盲検安全性レビューは、12人の患者が研究に参加した後に行われます。
調査の概要
詳細な説明
ボーラス注入と持続注入の両方が、子豚において LPS 誘発炎症誘発性サイトカイン TNFα を効果的に減少させることが判明しました。 ＡＰをボーラス（１６０Ｕ／ｋｇ）として投与した場合、子豚における１０μｇ／ｋｇのＬＰＳ投与後のＴＮＦαの減少は３２％程度であることが判明した。 100 U/kg の CIAP を 50 分間かけて点滴投与し、定常状態レベル 400 U/L に達した場合、LPS 攻撃後の TNFα レベルの減少は、LPS のみの後の TNFα レベルと比較して、実質的に (70%) 減少しました。 これらの一連の研究では、100～120 U/kg の用量を 50 分間かけて投与すると、正常なアルカリホスファターゼ血漿レベル (40 U/L) の約 10 倍である約 400 U/L の定常状態レベルで LPS 毒性を効果的に低減できることが実証されました。子豚の場合）。 さらに、上記の用量は、子豚において１０μｇのＬＰＳ／ｋｇを効果的に解毒できると推定されており、これは大腸菌の約１０１０コロニー形成単位（ｃｆｕ）に由来するＬＰＳ相当量に相当する。 敗血症患者では、これらの量の循環細菌が容易に確立されることはありません。 これらの患者の細菌量は合計 107 個未満であると推定されています (アムステルダムのアカデミック メディカル センターの S. van Deventer 教授による私信)。 2x105 cfu/kg。
要約すると、子豚において、160 U/kg AP は、1010 cfu 大腸菌/kg に相当する量の LPS を解毒することができました。これは、敗血症患者で予想される細菌量の約 50,000 倍です。 したがって、ヒトに使用される用量（200 U/kg）を 24 時間かけて投与すると、敗血症患者に存在する LPS 量を解毒できると考えられます。 この用量では、以前の臨床試験では十分に許容されたアルカリホスファターゼの血漿レベルが通常の 5 倍になります。 抗生物質治療の効果は投与後数時間以内に現れると予想されるため、我々はこの定常状態レベルの AP をできるだけ早く確立することにしました。これにより、短時間注入による最初のボーラス様投与とその後の長時間の定常状態注入が説明されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Centre Groningen
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Utrecht、オランダ、3508 GA
- University Medical Centre Utrecht
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Friesland
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Leeuwarden、Friesland、オランダ、8934 AD
- Medical Centre Leeuwarden
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- University Medical Centre St. Radboud
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N-Brabant
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Tilburg、N-Brabant、オランダ、5022 GC
- St. Elisabeth Hospital
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Overijssel
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Zwolle、Overijssel、オランダ、8011 JW
- Isala Clinics
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Z-Holland
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Rotterdam、Z-Holland、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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Antwerpen、ベルギー、B-2650
- University Hospital Antwerpen
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Antwerpen、ベルギー、B-2020
- Hospital Network Antwerpen - Middelheim
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Brussels Hoofdstedelijk Gewest
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Brussel、Brussels Hoofdstedelijk Gewest、ベルギー、B-1090
- University Hospital Vrije Universiteit Brussel
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から80歳までの患者（両端を含む）。
- 感染が証明された、または感染の疑いがある。
- 全身性炎症反応症候群（SIRS）基準の 4 つのうち 2 つを満たす。
- 過去 12 時間以内に敗血症性ショックまたは 1 つ以上の急性臓器不全。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られたこと。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 既知のHIV血清陽性患者。
- 免疫抑制療法を受けている患者、またはプレドニゾン1 mg/kg/日と同等の高用量のグルココルチコステロイド（> 1 mg/kg/日と定義）を慢性的に使用している患者。
- 24時間以内に急速に致死性の疾患を発症すると予想される患者。
- グラム陽性敗血症が確認されたことが知られている。
- 既知の確認された真菌性敗血症。
- 血液透析または腹膜透析を必要とする慢性腎不全。
- 感染源が確立されていない急性膵炎。
- 末期新生物やその他の疾患などの他の病状により、28日間の生存が期待できない患者。
- この研究を妨げる可能性のある、研究開始前90日以内の別の治験への参加。
- APの以前の投与;
- 牛乳に対するアレルギーとして知られています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
BIAP
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24時間かけて静脈内投与する
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ、生理食塩水
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24時間にわたる生理食塩水
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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(重篤な) 有害事象 ((S)AE) の存在、バイタルサイン (体温、心拍数)、収縮期血圧と拡張期血圧、心電図変数、生化学的変数、血液学的変数、凝固変数、抗 AP の頻度と種類。
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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炎症に対する効果を評価するための変数: C 反応性タンパク質 (CRP)、血漿乳酸、サイトカイン (TNFalfa、IL-6、IL-8、IL-10)、白血球数、およびプロカルシトニン (PCT) が評価されました。
時間枠：28
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28
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評価効果：APACHE-IIスコア、28日時点の全死亡率、ICU在院日数、人工呼吸器を必要とする日数、入院期間、SOFAスコア、機能不全臓器の数を評価した。
時間枠：28
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28
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90日後の臨床評価
時間枠：90日
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Bart Wuurman, M.Sc.
- 主任研究者：Hans JG van der Hoeven, MD, PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein RM, Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. doi: 10.1378/chest.101.6.1644.
- Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med. 2003 Apr 17;348(16):1546-54. doi: 10.1056/NEJMoa022139.
- Bone RC, Grodzin CJ, Balk RA. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process. Chest. 1997 Jul;112(1):235-43. doi: 10.1378/chest.112.1.235. No abstract available.
- Annane D, Sebille V, Troche G, Raphael JC, Gajdos P, Bellissant E. A 3-level prognostic classification in septic shock based on cortisol levels and cortisol response to corticotropin. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1038-45. doi: 10.1001/jama.283.8.1038.
- Rangel-Frausto MS, Pittet D, Costigan M, Hwang T, Davis CS, Wenzel RP. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). A prospective study. JAMA. 1995 Jan 11;273(2):117-23.
- From the Centers for Disease Control. Increase in National Hospital Discharge Survey rates for septicemia--United States, 1979-1987. JAMA. 1990 Feb 16;263(7):937-8. No abstract available.
- Angus DC, Birmingham MC, Balk RA, Scannon PJ, Collins D, Kruse JA, Graham DR, Dedhia HV, Homann S, MacIntyre N. E5 murine monoclonal antiendotoxin antibody in gram-negative sepsis: a randomized controlled trial. E5 Study Investigators. JAMA. 2000 Apr 5;283(13):1723-30. doi: 10.1001/jama.283.13.1723.
- Parrillo JE, Parker MM, Natanson C, Suffredini AF, Danner RL, Cunnion RE, Ognibene FP. Septic shock in humans. Advances in the understanding of pathogenesis, cardiovascular dysfunction, and therapy. Ann Intern Med. 1990 Aug 1;113(3):227-42. doi: 10.7326/0003-4819-113-3-227.
- Heemskerk S, Masereeuw R, Moesker O, Bouw MP, van der Hoeven JG, Peters WH, Russel FG, Pickkers P; APSEP Study Group. Alkaline phosphatase treatment improves renal function in severe sepsis or septic shock patients. Crit Care Med. 2009 Feb;37(2):417-23, e1. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819598af.
- Pickkers P, Snellen F, Rogiers P, Bakker J, Jorens P, Meulenbelt J, Spapen H, Tulleken JE, Lins R, Ramael S, Bulitta M, van der Hoeven JG. Clinical pharmacology of exogenously administered alkaline phosphatase. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Apr;65(4):393-402. doi: 10.1007/s00228-008-0591-6. Epub 2008 Dec 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年9月1日
一次修了 (実際)
2006年3月1日
研究の完了 (実際)
2006年3月1日
試験登録日
最初に提出
2007年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年2月1日
最初の投稿 (見積もり)
2007年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年3月30日
最終確認日
2012年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。