Rinderdarm-alkalische Phosphatase zur Behandlung von Patienten mit Sepsis

Es wurde festgestellt, dass sowohl Bolus- als auch kontinuierliche Infusionen das LPS-induzierte entzündungsfördernde Zytokin TNFα bei Ferkeln wirksam reduzieren. Bei Verabreichung von AP als Bolus (160 U/kg) wurde festgestellt, dass die Verringerung von TNFα nach Verabreichung von 10 μg/kg LPS bei Ferkeln in der Größenordnung von 32 % lag. Wenn 100 U/kg CIAP als Infusion über 50 Minuten verabreicht wurden und Steady-State-Werte von 400 U/L erreicht wurden, war die Verringerung des TNFα nach LPS-Provokation erheblich (70 %), verglichen mit den TNFα-Werten nach nur LPS. Eine Reihe dieser Studien zeigte, dass über 50 Minuten verabreichte Dosierungen von 100–120 U/kg die LPS-Toxizität bei Steady-State-Werten um 400 U/L, etwa dem Zehnfachen der normalen alkalischen Phosphatase-Plasmaspiegel (40 U/L), wirksam reduzieren können bei Ferkeln). Darüber hinaus wird geschätzt, dass die oben genannten Dosierungen 10 μg LPS/kg bei Ferkeln effektiv entgiften können, was einem LPS-Äquivalent entspricht, das aus etwa 1010 koloniebildenden Einheiten (KBE) von E. coli stammt. Diese Mengen an zirkulierenden Bakterien lassen sich bei einem Sepsispatienten nicht leicht feststellen. Es wird geschätzt (persönliche Mitteilung, Prof. S. van Deventer, Akademisches Medizinisches Zentrum, Amsterdam), dass die Bakterienbelastung bei diesen Patienten insgesamt weniger als 107 Bakterien beträgt, was ca. 2x105 KBE/kg.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 160 U/kg AP bei Ferkeln eine Menge LPS entgiften konnten, die 1010 KBE E. Coli/kg entspricht, was etwa dem 50.000-fachen der erwarteten Bakterienmenge bei Sepsis-Patienten entspricht. Wir gehen daher davon aus, dass die beim Menschen verwendete Dosierung (200 U/kg), die über 24 Stunden verabreicht wird, in der Lage ist, die bei Sepsispatienten vorhandene LPS-Menge zu entgiften. Diese Dosierung führt zu einem 5-fachen normalen Plasmaspiegel der alkalischen Phosphatase, der in früheren klinischen Studien gut vertragen wurde. Da erwartet wird, dass die Wirkung einer Antibiotikabehandlung innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung eintritt, haben wir uns entschieden, diesen Steady-State-Wert von AP so schnell wie möglich zu erreichen, was die anfängliche bolusartige Verabreichung durch kurze Infusion, gefolgt von einer längeren Steady-State-Infusion, erklärt.