패혈증 환자의 치료를 위한 소의 장 알칼리성 포스파타제

볼루스 및 연속 주입 모두 자돈에서 LPS로 유도된 전염증성 사이토카인 TNFα를 효과적으로 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. AP가 볼루스(160 U/kg)로 투여되었을 때 새끼 돼지에 10 μg/kg LPS를 투여한 후 TNFα의 감소는 대략 32%인 것으로 나타났습니다. 100U/kg의 CIAP를 50분에 걸쳐 주입하여 400U/L의 정상 상태 수준에 도달했을 때 LPS 시도 후 TNFα의 감소는 LPS 단독 투여 후의 TNFα 수준과 비교하여 실질적으로(70%)였습니다. 이러한 일련의 연구는 50분에 걸쳐 투여된 100-120 U/kg의 용량이 약 400 U/L의 정상 상태 수준에서 LPS 독성을 효과적으로 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 새끼 돼지에서). 또한, 위에서 언급한 용량은 새끼 돼지에서 10 μg LPS/kg을 효과적으로 해독할 수 있는 것으로 추정되며, 이는 E.coli의 약 1010 콜로니 형성 단위(cfu)에서 파생된 LPS 등가물을 나타냅니다. 이러한 양의 순환 박테리아는 패혈증 환자에서 쉽게 확립되지 않습니다. (개인 통신, S. van Deventer 교수, Academic Medical Centre, Amsterdam) 이 환자의 박테리아 부하는 총 107개 미만인 것으로 추정됩니다. 2x105 cfu/kg.

요약하면, 새끼 돼지에서 160U/kg AP는 패혈증 환자에서 예상되는 박테리아 양의 약 50,000배인 1010 cfu E. Coli/kg에 해당하는 양의 LPS를 해독할 수 있었습니다. 따라서 우리는 24시간에 걸쳐 투여된 인간(200 U/kg)에 사용된 용량이 패혈증 환자에 존재하는 LPS의 양을 해독할 수 있을 것으로 기대합니다. 이 투여량은 이전 임상 시험 동안 잘 용인되었던 알칼리성 포스파타제의 정상 혈장 수준의 5배를 초래할 것입니다. 항생제 치료의 효과는 투여 후 몇 시간 이내에 발생할 것으로 예상되기 때문에 우리는 AP의 정상 상태 수준을 가능한 한 빨리 확립하기로 결정했습니다. 이는 짧은 주입에 의한 초기 볼루스 유사 투여에 이어 장기간의 정상 상태 주입을 설명합니다.