牛肠碱性磷酸酶用于治疗脓毒症患者
2012年3月30日 更新者：AM-Pharma
一项先导、双盲、随机、安慰剂对照、探索性研究，以调查脓毒症患者牛肠道碱性磷酸酶的安全性和效果
符合条件的患者将按照 2:1 的比例在双盲、随机设计中接受 AP 或匹配的安慰剂。
除败血症患者的标准护理外，还将提供所有药物治疗。
在研究药物给药开始后，将对患者进行为期 28 天的随访。
在将 12 名患者纳入研究后，将对研究结果进行盲法安全审查。
研究概览
详细说明
发现推注和连续输注均可有效减少仔猪体内 LPS 诱导的促炎细胞因子 TNFα。 当 AP 以推注方式（160 U/kg）给药时，发现在仔猪中给药 10 μg/kg LPS 后 TNFα 减少了大约 32%。 当在 50 分钟内输注 100 U/kg 的 CIAP，达到 400 U/L 的稳态水平时，与仅在 LPS 后的 TNFα 水平相比，在 LPS 攻击后 TNFα 显着降低 (70%)。 一系列这些研究表明，在 50 分钟内给予 100-120 U/kg 的剂量可以有效降低 LPS 毒性，稳态水平约为 400 U/L，约为正常碱性磷酸酶血浆水平（40 U/L）的 10 倍在仔猪中）。 此外，据估计，上述剂量可在仔猪体内有效解毒 10 μg LPS/kg，这代表源自约 1010 个大肠杆菌菌落形成单位 (cfu) 的 LPS 等价物。 这些数量的循环细菌不容易在脓毒症患者中建立。 据估计（个人通讯，阿姆斯特丹学术医学中心 S. van Deventer 教授）这些患者体内的细菌总数少于 107 个，相当于大约 100 个细菌。 2x105 cfu/公斤。
总之，在仔猪中，160 U/kg AP 能够解毒相当于 1010 cfu E. Coli/kg 的 LPS，大约是脓毒症患者预期细菌数量的 50,000 倍。 因此，我们预计在 24 小时内给药的人体使用剂量 (200 U/kg) 能够解毒脓毒症患者体内存在的 LPS 量。 该剂量将导致 5 倍于正常血浆碱性磷酸酶水平，这在之前的临床试验中具有良好的耐受性。 由于预计抗生素治疗的效果会在给药后数小时内发生，我们决定尽快确定 AP 的稳态水平，这解释了通过短输注进行初始推注样给药，然后进行长时间稳态输注的原因。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时、B-2650
- University Hospital Antwerpen
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Antwerpen、比利时、B-2020
- Hospital Network Antwerpen - Middelheim
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Brussels Hoofdstedelijk Gewest
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Brussel、Brussels Hoofdstedelijk Gewest、比利时、B-1090
- University Hospital Vrije Universiteit Brussel
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Groningen、荷兰、9700 RB
- University Medical Centre Groningen
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Utrecht、荷兰、3508 GA
- University Medical Centre Utrecht
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Friesland
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Leeuwarden、Friesland、荷兰、8934 AD
- Medical Centre Leeuwarden
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
- University Medical Centre St. Radboud
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N-Brabant
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Tilburg、N-Brabant、荷兰、5022 GC
- St. Elisabeth Hospital
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Overijssel
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Zwolle、Overijssel、荷兰、8011 JW
- Isala Clinics
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Z-Holland
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Rotterdam、Z-Holland、荷兰、3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至80岁（含）之间的患者；
- 证实或疑似感染；
- 满足 4 项全身炎症反应综合征 (SIRS) 标准中的 2 项；
- 过去 12 小时内感染性休克或一种或多种急性器官衰竭；
- 获得书面知情同意书。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 已知的 HIV 血清阳性患者；
- 接受免疫抑制治疗或长期使用相当于强的松 1 mg/kg/天的高剂量糖皮质激素（定义为 > 1 mg/kg/天）的患者；
- 预计在 24 小时内患上迅速致命疾病的患者；
- 已知确诊的革兰氏阳性败血症；
- 已知确诊的真菌性败血症；
- 需要血液透析或腹膜透析的慢性肾功能衰竭；
- 没有明确感染源的急性胰腺炎；
- 由于其他医疗状况（例如终末期肿瘤或其他疾病）而预计无法存活 28 天的患者；
- 在研究开始前 90 天内参加可能干扰本研究的另一项调查研究；
- 以前的 AP 管理；
- 已知对牛奶过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
BIAP
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24 小时内静脉注射
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂，生理盐水
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生理盐水 24 小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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存在（严重）不良事件 ((S)AE)、生命体征（体温、心率）、收缩压和舒张压、心电图变量、生化、血液学和凝血变量，以及抗 AP 的频率和类型。
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估对炎症影响的变量：评估 C 反应蛋白 (CRP)、血浆乳酸、细胞因子（TNFalfa、IL-6、IL-8、IL-10）、白细胞计数和降钙素原 (PCT)。差异
大体时间：28
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28
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评价效果：评估APACHE-II评分、28天总死亡率、ICU住院天数、机械通气天数、住院天数、SOFA评分、功能障碍器官数量。
大体时间：28
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28
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90 天后的临床评估
大体时间：90天
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Bart Wuurman, M.Sc.
- 首席研究员：Hans JG van der Hoeven, MD, PhD、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein RM, Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. doi: 10.1378/chest.101.6.1644.
- Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med. 2003 Apr 17;348(16):1546-54. doi: 10.1056/NEJMoa022139.
- Bone RC, Grodzin CJ, Balk RA. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process. Chest. 1997 Jul;112(1):235-43. doi: 10.1378/chest.112.1.235. No abstract available.
- Annane D, Sebille V, Troche G, Raphael JC, Gajdos P, Bellissant E. A 3-level prognostic classification in septic shock based on cortisol levels and cortisol response to corticotropin. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1038-45. doi: 10.1001/jama.283.8.1038.
- Rangel-Frausto MS, Pittet D, Costigan M, Hwang T, Davis CS, Wenzel RP. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS). A prospective study. JAMA. 1995 Jan 11;273(2):117-23.
- From the Centers for Disease Control. Increase in National Hospital Discharge Survey rates for septicemia--United States, 1979-1987. JAMA. 1990 Feb 16;263(7):937-8. No abstract available.
- Angus DC, Birmingham MC, Balk RA, Scannon PJ, Collins D, Kruse JA, Graham DR, Dedhia HV, Homann S, MacIntyre N. E5 murine monoclonal antiendotoxin antibody in gram-negative sepsis: a randomized controlled trial. E5 Study Investigators. JAMA. 2000 Apr 5;283(13):1723-30. doi: 10.1001/jama.283.13.1723.
- Parrillo JE, Parker MM, Natanson C, Suffredini AF, Danner RL, Cunnion RE, Ognibene FP. Septic shock in humans. Advances in the understanding of pathogenesis, cardiovascular dysfunction, and therapy. Ann Intern Med. 1990 Aug 1;113(3):227-42. doi: 10.7326/0003-4819-113-3-227.
- Heemskerk S, Masereeuw R, Moesker O, Bouw MP, van der Hoeven JG, Peters WH, Russel FG, Pickkers P; APSEP Study Group. Alkaline phosphatase treatment improves renal function in severe sepsis or septic shock patients. Crit Care Med. 2009 Feb;37(2):417-23, e1. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819598af.
- Pickkers P, Snellen F, Rogiers P, Bakker J, Jorens P, Meulenbelt J, Spapen H, Tulleken JE, Lins R, Ramael S, Bulitta M, van der Hoeven JG. Clinical pharmacology of exogenously administered alkaline phosphatase. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Apr;65(4):393-402. doi: 10.1007/s00228-008-0591-6. Epub 2008 Dec 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年9月1日
初级完成 (实际的)
2006年3月1日
研究完成 (实际的)
2006年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2007年2月1日
首次发布 (估计)
2007年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年3月30日
最后验证
2012年3月1日
更多信息
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