Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кишечная щелочная фосфатаза крупного рогатого скота для лечения пациентов с сепсисом

30 марта 2012 г. обновлено: AM-Pharma

Пилотное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, предварительное исследование по изучению безопасности и действия бычьей кишечной щелочной фосфатазы у пациентов с сепсисом

Подходящие пациенты будут получать либо АР, либо соответствующее плацебо в двойном слепом, рандомизированном дизайне и в соотношении 2:1. Все лекарства будут даваться в дополнение к стандартной помощи пациентам с сепсисом. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата. Слепой обзор безопасности результатов исследования будет проведен после включения в исследование 12 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было обнаружено, что как болюсные, так и непрерывные инфузии эффективно снижают уровень LPS-индуцированного провоспалительного цитокина TNFα у поросят. Было обнаружено, что при введении АП в виде болюса (160 ЕД/кг) снижение TNFα после введения 10 мкг/кг ЛПС у поросят составляло порядка 32%. Когда 100 ЕД/кг CIAP вводили в виде инфузии в течение 50 минут, достигая равновесного уровня 400 ЕД/л, снижение TNFα после введения ЛПС было существенным (70%) по сравнению с уровнями TNFα после введения только ЛПС. Ряд этих исследований продемонстрировал, что дозы 100-120 ЕД/кг, вводимые в течение 50 минут, могут эффективно снижать токсичность ЛПС при равновесных уровнях около 400 ЕД/л, что примерно в 10 раз выше нормального уровня щелочной фосфатазы в плазме (40 ЕД/л). у поросят). Кроме того, подсчитано, что вышеупомянутые дозы могут эффективно детоксицировать 10 мкг LPS/кг у поросят, что представляет собой LPS-эквивалент, полученный из примерно 1010 колониеобразующих единиц (КОЕ) E.coli. Такое количество циркулирующих бактерий нелегко установить у пациента с сепсисом. Подсчитано (личное сообщение, проф. С. ван Девентер, Академический медицинский центр, Амстердам), что бактериальная нагрузка у этих пациентов составляет менее 107 бактерий, что эквивалентно прибл. 2х105 КОЕ/кг.

Таким образом, у поросят 160 ЕД/кг АП был способен детоксифицировать количество ЛПС, эквивалентное 1010 КОЕ E. Coli/кг, что примерно в 50 000 раз превышает ожидаемое количество бактерий у пациентов с сепсисом. Поэтому мы ожидаем, что доза, используемая для человека (200 ЕД/кг), вводимая в течение 24 часов, способна детоксицировать количество ЛПС, присутствующее у пациентов с сепсисом. Эта доза приведет к 5-кратному увеличению уровня щелочной фосфатазы в плазме крови, который хорошо переносился во время предыдущих клинических испытаний. Поскольку эффект от лечения антибиотиками ожидается в течение нескольких часов после введения, мы решили установить этот устойчивый уровень АР как можно быстрее, что объясняет начальное болюсное введение путем короткой инфузии, за которой следует продолжительная устойчивая инфузия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Antwerpen, Бельгия, B-2020
        • Hospital Network Antwerpen - Middelheim
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussel, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Бельгия, B-1090
        • University Hospital Vrije Universiteit Brussel
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9700 RB
        • University Medical Centre Groningen
      • Utrecht, Нидерланды, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Нидерланды, 8934 AD
        • Medical Centre Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
        • University Medical Centre St. Radboud
    • N-Brabant
      • Tilburg, N-Brabant, Нидерланды, 5022 GC
        • St. Elisabeth Hospital
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Нидерланды, 8011 JW
        • Isala Clinics
    • Z-Holland
      • Rotterdam, Z-Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты от 18 до 80 лет (включительно);
  • доказанная или подозреваемая инфекция;
  • соответствие 2 из 4 критериев синдрома системного воспалительного ответа (SIRS);
  • септический шок или одна или несколько острых органных недостаточностей в предшествующие 12 часов;
  • получено письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины;
  • известные ВИЧ-серопозитивные пациенты;
  • пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию или постоянно принимающие высокие дозы глюкокортикостероидов (определяемые как > 1 мг/кг/день), эквивалентные преднизолону 1 мг/кг/день;
  • у пациентов с ожидаемым быстрым смертельным исходом в течение 24 часов;
  • известный подтвержденный грамположительный сепсис;
  • известный подтвержденный грибковый сепсис;
  • хроническая почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
  • острый панкреатит без установленного источника инфекции;
  • пациенты, которые, как ожидается, не проживут в течение 28 дней из-за других заболеваний, таких как новообразование в терминальной стадии или другие заболевания;
  • участие в другом исследовательском исследовании в течение 90 дней до начала исследования, которое может помешать этому исследованию;
  • предыдущее введение АП;
  • известная аллергия на коровье молоко.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
БИАП
Лекарство: Щелочная фосфатаза
Внутривенно в течение 24 часов
Другие имена:
  • АП, БИАП, СИАП
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, физиологический раствор
Лекарство: Плацебо
Солевой раствор в течение 24 часов
Другие имена:
  • солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Наличие (серьезных) нежелательных явлений ((S)AE), показатели жизнедеятельности (температура тела, частота сердечных сокращений), систолическое и диастолическое артериальное давление, переменные электрокардиограммы, биохимические, гематологические и коагуляционные показатели, а также частота и тип анти-АР.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Переменные для оценки влияния на воспаление: С-реактивный белок (СРБ), лактат плазмы, цитокины (ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), количество лейкоцитов и прокальцитонин (ПКТ) оценивали.
Временное ограничение: 28
28
Эффект оценки: оценивали балл APACHE-II, общую смертность через 28 дней, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, количество дней, требующих ИВЛ, продолжительность пребывания в больнице, балл SOFA и количество дисфункциональных органов.
Временное ограничение: 28
28
Клиническая оценка через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AM-Pharma

Следователи

  • Учебный стул: Bart Wuurman, M.Sc.
  • Главный следователь: Hans JG van der Hoeven, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP SEP 02-01
  • EudraCT No. 2005-005257-21

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться