Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Naudan suolen alkalinen fosfataasi sepsispotilaiden hoitoon

perjantai 30. maaliskuuta 2012 päivittänyt: AM-Pharma

Pilotti, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, tutkiva tutkimus naudan suoliston alkalisen fosfataasin turvallisuuden ja vaikutuksen tutkimiseksi sepsispotilailla

Tukikelpoiset potilaat saavat joko AP:ta tai vastaavaa lumelääkettä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa mallissa ja suhteessa 2:1. Kaikki lääkkeet annetaan sepsispotilaiden tavanomaisen hoidon lisäksi. Potilaita seurataan 28 päivän ajan tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen. Tutkimustulosten sokkoutettu turvallisuusarviointi suoritetaan sen jälkeen, kun 12 potilasta on otettu mukaan tutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sekä boluksen että jatkuvien infuusioiden havaittiin vähentävän tehokkaasti LPS:n aiheuttamaa tulehdusta edistävää sytokiinia TNFa:aa porsaissa. Kun AP annettiin boluksena (160 U/kg), todettiin TNFα:n vähenemisen porsaille 10 μg/kg LPS:n antamisen jälkeen olevan luokkaa 32 %. Kun 100 U/kg CIAP:a annettiin infuusiona 50 minuutin aikana saavuttaen vakaan tilan tasot 400 U/l, TNFa:n lasku LPS-altistuksen jälkeen oli oleellisesti (70 %) verrattuna TNFa-tasoihin pelkän LPS:n jälkeen. Sarja näistä tutkimuksista osoitti, että annokset 100-120 U/kg 50 minuutin aikana annetut annokset voisivat tehokkaasti vähentää LPS-toksisuutta vakaan tilan tasoilla, jotka ovat noin 400 U/l, mikä on noin 10-kertainen normaaliin alkalisen fosfataasin plasmapitoisuuteen (40 U/l). porsailla). Lisäksi on arvioitu, että edellä mainitut annokset voivat tehokkaasti puhdistaa 10 µg LPS/kg porsaissa, mikä edustaa LPS-ekvivalenttia, joka on johdettu noin 1010 pesäkettä muodostavasta yksiköstä (cfu) E. coli -bakteerista. Nämä verenkierrossa olevien bakteerien määrät eivät toteudu helposti sepsispotilaalla. On arvioitu (henkilökohtainen viestintä, Prof. S. van Deventer, Academic Medical Centre, Amsterdam), että näiden potilaiden bakteerikuorma on yhteensä alle 107 bakteeria, mikä vastaa noin 107 bakteeria. 2x105 pmy/kg.

Yhteenvetona voidaan todeta, että porsailla 160 U/kg AP kykeni poistamaan LPS:n määrän, joka vastaa 1010 cfu E. colia/kg, mikä on noin 50 000 kertaa sepsispotilaiden odotettu bakteerimäärä. Siksi odotamme, että ihmisillä käytetty annos (200 U/kg) annettuna 24 tunnin aikana pystyy puhdistamaan sepsispotilailla esiintyvän LPS:n määrän. Tämä annostus johtaa 5 kertaa normaaliin plasman alkalisen fosfataasin tasoon, joka oli hyvin siedetty aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa. Koska antibioottihoidon vaikutuksen odotetaan ilmenevän muutaman tunnin kuluessa annosta, päätimme määrittää tämän vakaan tilan AP:n tason mahdollisimman nopeasti, mikä selittää alkuperäisen boluksen kaltaisen annon lyhyellä infuusiolla, jota seurasi pidennetty vakaan tilan infuusio.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9700 RB
        • University Medical Centre Groningen
      • Utrecht, Alankomaat, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Alankomaat, 8934 AD
        • Medical Centre Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
        • University Medical Centre St. Radboud
    • N-Brabant
      • Tilburg, N-Brabant, Alankomaat, 5022 GC
        • St. Elisabeth Hospital
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Alankomaat, 8011 JW
        • Isala Clinics
    • Z-Holland
      • Rotterdam, Z-Holland, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Antwerpen, Belgia, B-2020
        • Hospital Network Antwerpen - Middelheim
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussel, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgia, B-1090
        • University Hospital Vrije Universiteit Brussel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18–80-vuotiaat potilaat (mukaan lukien);
  • todistettu tai epäilty infektio;
  • täyttää 2/4 systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän (SIRS) kriteeristä;
  • septinen sokki tai yksi tai useampi akuutti elimen vajaatoiminta edellisten 12 tunnin aikana;
  • saatu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • raskaana olevat tai imettävät naiset;
  • tunnetut HIV-seropositiiviset potilaat;
  • potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa tai käyttävät kroonisesti suuria annoksia glukokortikosteroideja (määritelty > 1 mg/kg/vrk), jotka vastaavat prednisonia 1 mg/kg/vrk;
  • potilailla, joilla odotetaan olevan nopeasti kuolemaan johtava sairaus 24 tunnin sisällä;
  • tunnettu vahvistettu grampositiivinen sepsis;
  • tunnettu vahvistettu sienisepsis;
  • krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
  • akuutti haimatulehdus ilman varmaa infektiolähdettä;
  • potilaat, joiden ei odoteta selviävän 28 päivään muiden sairauksien, kuten loppuvaiheen kasvaimen tai muiden sairauksien vuoksi;
  • osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, mikä saattaa häiritä tätä tutkimusta;
  • AP:n aikaisempi hoito;
  • tunnettu allergia lehmänmaidolle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
BIAP
Lääke: Alkalinen fosfataasi
Laskimonsisäisesti 24 tunnin ajan
Muut nimet:
  • AP, BIAP, CIAP
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo, suolaliuos
Lääke: Plasebo
Suolaliuos 24 tunnin aikana
Muut nimet:
  • suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
(Vakavien) haittatapahtumien ((S)AE) esiintyminen, elintoiminnot (kehonlämpö, ​​syke), systolinen ja diastolinen verenpaine, EKG-muuttujat, biokemialliset, hematologiset ja koagulaatiomuuttujat sekä anti-AP:n esiintymistiheys ja tyyppi.
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muuttujat tulehdukseen kohdistuvan vaikutuksen arvioimiseksi: C-reaktiivinen proteiini (CRP), plasman laktaatti, sytokiinit (TNFalfa, IL-6, IL-8, IL-10), valkosolujen määrä ja prokalsitoniini (PCT) arvioitiin.
Aikaikkuna: 28
28
Arviointivaikutus: APACHE-II-pisteet, kokonaiskuolleisuus 28 päivän kohdalla, teho-osastolla oleskelun pituus, mekaanista ventilaatiota vaativien päivien lukumäärä, sairaalahoidon pituus, SOFA-pisteet ja toimintahäiriöiden elinten lukumäärä arvioitiin.
Aikaikkuna: 28
28
Kliininen arviointi 90 päivän kuluttua
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AM-Pharma

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Bart Wuurman, M.Sc.
  • Päätutkija: Hans JG van der Hoeven, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. syyskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. helmikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. helmikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. helmikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 2. huhtikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. maaliskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AP SEP 02-01
  • EudraCT No. 2005-005257-21

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa