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Phosphatase alcaline intestinale bovine pour le traitement des patients atteints de septicémie

30 mars 2012 mis à jour par: AM-Pharma

Une étude pilote, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, exploratoire pour étudier l'innocuité et l'effet de la phosphatase alcaline intestinale bovine chez les patients atteints de septicémie

Les patients éligibles recevront soit un AP, soit un placebo correspondant dans le cadre d'une conception randomisée en double aveugle et selon un ratio de 2:1. Tous les médicaments seront administrés en plus des soins standard pour les patients atteints de septicémie. Les patients seront suivis pendant 28 jours après le début de l'administration des médicaments à l'étude. Un examen de sécurité en aveugle des résultats de l'étude aura lieu après l'inclusion de 12 patients dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été constaté que les bolus et les perfusions continues réduisaient efficacement la cytokine pro-inflammatoire TNFα induite par le LPS chez les porcelets. Lorsque l'AP était administré en bolus (160 U/kg), la réduction du TNFα après administration de 10 μg/kg de LPS chez les porcelets était de l'ordre de 32 %. Lorsque 100 U/kg de CIAP ont été administrés sous forme de perfusion pendant 50 minutes, atteignant des niveaux à l'état d'équilibre de 400 U/L, la réduction du TNFα après provocation au LPS était substantielle (70 %), par rapport aux niveaux de TNFα après LPS uniquement. Une série de ces études a démontré que des doses de 100 à 120 U/kg administrées en 50 minutes pouvaient réduire efficacement la toxicité du LPS à des niveaux à l'état d'équilibre d'environ 400 U/L, soit environ 10 fois les niveaux plasmatiques normaux de phosphatase alcaline (40 U/L chez les porcelets). De plus, on estime que les dosages mentionnés ci-dessus peuvent détoxifier efficacement 10 μg de LPS/kg chez les porcelets, ce qui représente un équivalent LPS dérivé d'environ 1010 unités formant colonie (ufc) d'E. coli. Ces quantités de bactéries circulantes ne sont pas facilement établies chez un patient atteint de septicémie. On estime (communication personnelle, Prof. S. van Deventer, Academic Medical Center, Amsterdam) que la charge bactérienne chez ces patients est inférieure à 107 bactéries au total, ce qui équivaut à env. 2x105 ufc/kg.

En résumé, chez les porcelets, 160 U/kg AP ont été capables de détoxifier une quantité de LPS équivalente à 1010 cfu E. Coli/kg, soit environ 50 000 fois la quantité attendue de bactéries chez les patients atteints de septicémie. On s'attend donc à ce que la dose utilisée chez l'homme (200 U/kg) administrée sur 24 heures soit capable de détoxifier la quantité de LPS présente chez les patients atteints de septicémie. Ce dosage se traduira par 5 fois le taux plasmatique normal de phosphatase alcaline qui a été bien toléré lors des essais cliniques précédents. Étant donné que l'effet du traitement antibiotique devrait se produire dans les heures suivant l'administration, nous avons décidé d'établir ce niveau d'AP à l'état d'équilibre le plus rapidement possible, ce qui explique l'administration initiale en bolus par perfusion courte, suivie d'une perfusion à l'état d'équilibre prolongée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Antwerpen, Belgique, B-2020
        • Hospital Network Antwerpen - Middelheim
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussel, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgique, B-1090
        • University Hospital Vrije Universiteit Brussel
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9700 RB
        • University Medical Centre Groningen
      • Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Pays-Bas, 8934 AD
        • Medical Centre Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
        • University Medical Centre St. Radboud
    • N-Brabant
      • Tilburg, N-Brabant, Pays-Bas, 5022 GC
        • St. Elisabeth Hospital
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Pays-Bas, 8011 JW
        • Isala Clinics
    • Z-Holland
      • Rotterdam, Z-Holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients entre 18 et 80 ans (inclus);
  • infection avérée ou suspectée ;
  • répondre à 2 des 4 critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) ;
  • choc septique ou une ou plusieurs défaillances organiques aiguës dans les 12 heures précédentes ;
  • consentement éclairé écrit obtenu.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes;
  • les patients séropositifs connus pour le VIH ;
  • patients recevant un traitement immunosuppresseur ou utilisant de manière chronique des doses élevées de glucocorticoïdes (définies comme > 1 mg/kg/jour) équivalentes à la prednisone 1 mg/kg/jour ;
  • les patients susceptibles d'avoir une maladie rapidement mortelle dans les 24 h ;
  • septicémie à Gram positif confirmée connue ;
  • septicémie fongique confirmée connue ;
  • une insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
  • pancréatite aiguë sans source d'infection établie ;
  • les patients qui ne devraient pas survivre pendant 28 jours en raison d'autres conditions médicales telles qu'un néoplasme en phase terminale ou d'autres maladies ;
  • participation à une autre étude expérimentale dans les 90 jours précédant le début de l'étude qui pourrait interférer avec cette étude ;
  • administration antérieure d'AP ;
  • allergie connue au lait de vache.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
BIAP
Médicament: Phosphatase alcaline
Intraveineuse sur une période de 24 heures
Autres noms:
  • AP, BIAP, CIAP
Comparateur placebo: Placebo
Placebo, solution saline
Médicament: Placebo
Saline sur une période de 24h
Autres noms:
  • saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Présence d'événements indésirables (graves) (EI(S)), signes vitaux (température corporelle, fréquence cardiaque), tension artérielle systolique et diastolique, variables d'électrocardiogramme, variables biochimiques, hématologiques et de coagulation, et fréquence et type d'anti-AP.
Délai: 28 jours
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Les variables d'évaluation de l'effet sur l'inflammation : la protéine C-réactive (CRP), le lactate plasmatique, les cytokines (TNFalfa, IL-6, IL-8, IL-10), le nombre de globules blancs et la procalcitonine (PCT) ont été évaluées.
Délai: 28
28
Effet de l'évaluation : le score APACHE-II, la mortalité globale à 28 jours, la durée du séjour en USI, le nombre de jours nécessitant une ventilation mécanique, la durée du séjour à l'hôpital, le score SOFA et le nombre d'organes dysfonctionnels ont été évalués.
Délai: 28
28
Évaluation clinique après 90 jours
Délai: 90 jours
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AM-Pharma

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Bart Wuurman, M.Sc.
  • Chercheur principal: Hans JG van der Hoeven, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2007

Première publication (Estimation)

2 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 avril 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AP SEP 02-01
  • EudraCT No. 2005-005257-21

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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