Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bydlęca jelitowa fosfataza zasadowa do leczenia pacjentów z sepsą

30 marca 2012 zaktualizowane przez: AM-Pharma

Pilotażowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie eksploracyjne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i wpływu bydlęcej fosfatazy alkalicznej w jelitach u pacjentów z posocznicą

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają albo AP, albo pasujące placebo w podwójnie ślepej, randomizowanej procedurze i w stosunku 2:1. Wszystkie leki będą podawane jako dodatek do standardowej opieki nad pacjentami z sepsą. Pacjenci będą obserwowani przez 28 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku. Zaślepiona ocena bezpieczeństwa wyników badania zostanie przeprowadzona po włączeniu do badania 12 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwierdzono, że zarówno bolus, jak i ciągłe wlewy skutecznie zmniejszają prozapalną cytokinę TNFα indukowaną przez LPS u prosiąt. Gdy AP podawano jako bolus (160 U/kg), stwierdzono, że redukcja TNFα po podaniu 10 μg/kg LPS u prosiąt była rzędu 32%. Gdy 100 U/kg CIAP podawano w postaci wlewu przez 50 minut, osiągając stan stacjonarny na poziomie 400 U/l, zmniejszenie TNFα po prowokacji LPS było znaczne (70%) w porównaniu z poziomami TNFα po samym LPS. Seria tych badań wykazała, że ​​dawki 100-120 j./kg podawane przez 50 minut mogą skutecznie zmniejszać toksyczność LPS przy poziomach stanu stacjonarnego około 400 j./l, około 10-krotnie w stosunku do normalnego poziomu fosfatazy alkalicznej w osoczu (40 j./l). u prosiąt). Ponadto szacuje się, że wyżej wymienione dawki mogą skutecznie odtruwać 10 μg LPS/kg u prosiąt, co stanowi równoważnik LPS pochodzący z około 1010 jednostek tworzących kolonie (cfu) E. coli. Takie ilości krążących bakterii nie są łatwe do ustalenia u pacjenta z sepsą. Szacuje się (komunikacja osobista, prof. S. van Deventer, Academic Medical Centre, Amsterdam), że miano bakterii u tych pacjentów wynosi łącznie mniej niż 107 bakterii, co odpowiada ok. 2x105 jtk/kg.

Podsumowując, u prosiąt 160 U/kg AP było w stanie odtruć ilość LPS odpowiadającą 1010 cfu E. Coli/kg, co stanowi około 50 000 razy więcej niż oczekiwana ilość bakterii u pacjentów z sepsą. Oczekujemy zatem, że dawka stosowana u ludzi (200 U/kg) podawana przez 24 godziny jest zdolna do detoksykacji ilości LPS obecnej u pacjentów z sepsą. Ta dawka spowoduje 5-krotnie wyższy poziom fosfatazy alkalicznej w osoczu, który był dobrze tolerowany podczas poprzednich badań klinicznych. Ponieważ oczekuje się, że efekt leczenia antybiotykami wystąpi w ciągu kilku godzin od podania, zdecydowaliśmy się ustalić ten poziom AP w stanie stacjonarnym tak szybko, jak to możliwe, co wyjaśnia początkowe podawanie przypominające bolus przez krótki wlew, po którym następuje przedłużony wlew w stanie stacjonarnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Antwerpen, Belgia, B-2020
        • Hospital Network Antwerpen - Middelheim
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussel, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgia, B-1090
        • University Hospital Vrije Universiteit Brussel
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9700 RB
        • University Medical Centre Groningen
      • Utrecht, Holandia, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Holandia, 8934 AD
        • Medical Centre Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • University Medical Centre St. Radboud
    • N-Brabant
      • Tilburg, N-Brabant, Holandia, 5022 GC
        • St. Elisabeth Hospital
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Holandia, 8011 JW
        • Isala Clinics
    • Z-Holland
      • Rotterdam, Z-Holland, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat (włącznie);
  • potwierdzona lub podejrzewana infekcja;
  • spełnienie 2 z 4 kryteriów zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS);
  • wstrząs septyczny lub co najmniej jedna ostra niewydolność narządowa w ciągu ostatnich 12 godzin;
  • uzyskano pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • znani pacjenci seropozytywni z HIV;
  • pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne lub przewlekle stosujący duże dawki glikokortykosteroidów (zdefiniowane jako > 1 mg/kg mc./dobę) równoważne dawce prednizonu 1 mg/kg mc./dobę;
  • u pacjentów, u których w ciągu 24 godzin spodziewana jest szybka śmierć choroby;
  • znana potwierdzona posocznica Gram-dodatnia;
  • znana potwierdzona posocznica grzybicza;
  • przewlekła niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  • ostre zapalenie trzustki bez ustalonego źródła zakażenia;
  • pacjenci, u których nie przewiduje się przeżycia 28 dni z powodu innych schorzeń, takich jak schyłkowa faza nowotworu lub inne choroby;
  • udział w innym badaniu badawczym w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania, który może zakłócić to badanie;
  • poprzednia administracja AP;
  • znana alergia na mleko krowie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
BIAP
Lek: Fosfatazy alkalicznej
Dożylnie przez okres 24 godzin
Inne nazwy:
  • AP, BIAP, CIAP
Komparator placebo: Placebo
Placebo, sól fizjologiczna
Lek: Placebo
Sól fizjologiczna przez okres 24h
Inne nazwy:
  • solankowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obecność (poważnych) zdarzeń niepożądanych ((S)AE), parametry życiowe (temperatura ciała, częstość akcji serca), skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, zmienne elektrokardiogramu, zmienne biochemiczne, hematologiczne i krzepnięcia oraz częstotliwość i rodzaj anty-AP.
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Oceniono zmienne do oceny wpływu na stan zapalny: białko C-reaktywne (CRP), mleczan osocza, cytokiny (TNFalfa, IL-6, IL-8, IL-10), liczba krwinek białych i prokalcytonina (PCT).
Ramy czasowe: 28
28
Efekt oceny: Oceniono punktację APACHE-II, śmiertelność ogólną po 28 dniach, długość pobytu na OIT, liczbę dni wymagających wentylacji mechanicznej, długość pobytu w szpitalu, punktację SOFA oraz liczbę dysfunkcyjnych narządów.
Ramy czasowe: 28
28
Ocena kliniczna po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AM-Pharma

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Bart Wuurman, M.Sc.
  • Główny śledczy: Hans JG van der Hoeven, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 kwietnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AP SEP 02-01
  • EudraCT No. 2005-005257-21

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj