Fosfatasa alcalina intestinal bovina para el tratamiento de pacientes con sepsis

Se descubrió que tanto las infusiones en bolo como las continuas reducen eficazmente la citocina proinflamatoria TNFα inducida por LPS en lechones. Cuando se administró AP en bolo (160 U/kg), la reducción de TNFα después de la administración de 10 μg/kg de LPS en lechones resultó ser del orden del 32 %. Cuando se administraron 100 U/kg de CIAP como infusión durante 50 minutos, alcanzando niveles de estado estacionario de 400 U/L, la reducción de TNFα después de la provocación con LPS fue sustancial (70 %), en comparación con los niveles de TNFα después de LPS solo. Una serie de estos estudios demostró que las dosis de 100-120 U/kg administradas durante 50 minutos podrían reducir de manera efectiva la toxicidad de LPS en niveles de estado estacionario de alrededor de 400 U/L, aproximadamente 10 veces los niveles plasmáticos normales de fosfatasa alcalina (40 U/L en lechones). Además, se estima que las dosis mencionadas anteriormente pueden desintoxicar eficazmente 10 μg de LPS/kg en lechones, lo que representa un equivalente de LPS derivado de aproximadamente 1010 unidades formadoras de colonias (ufc) de E.coli. Estas cantidades de bacterias circulantes no se establecen fácilmente en un paciente con sepsis. Se estima (comunicación personal, Prof. S. van Deventer, Centro Médico Académico, Ámsterdam) que la carga bacteriana en estos pacientes es inferior a 107 bacterias en total, lo que equivale a aprox. 2x105 ufc/kg.

En resumen, en lechones 160 U/kg AP fue capaz de detoxificar una cantidad de LPS equivalente a 1010 ufc E. Coli/kg, que es aproximadamente 50.000 veces la cantidad esperada de bacterias en pacientes con sepsis. Por lo tanto, esperamos que la dosis utilizada en humanos (200 U/kg) administrada durante 24 horas sea capaz de desintoxicar la cantidad de LPS presente en pacientes con sepsis. Esta dosificación dará como resultado un nivel plasmático de fosfatasa alcalina 5 veces superior al normal, que fue bien tolerado durante los ensayos clínicos anteriores. Dado que se espera que el efecto del tratamiento con antibióticos ocurra dentro de las horas posteriores a la administración, decidimos establecer este nivel de AP en estado estacionario lo más rápido posible, lo que explica la administración inicial en forma de bolo mediante una infusión corta, seguida de una infusión prolongada en estado estacionario.