Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bovinní střevní alkalická fosfatáza pro léčbu pacientů se sepsí

30. března 2012 aktualizováno: AM-Pharma

Pilotní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, průzkumná studie ke zkoumání bezpečnosti a účinku hovězí střevní alkalické fosfatázy u pacientů se sepsí

Vhodní pacienti dostanou buď AP nebo odpovídající placebo ve dvojitě zaslepeném, randomizovaném designu a podle poměru 2:1. Všechny léky budou podávány nad rámec standardní péče o pacienty se sepsí. Pacienti budou sledováni po dobu 28 dnů po zahájení podávání studijního léku. Po zařazení 12 pacientů do studie bude provedeno zaslepené hodnocení bezpečnosti výsledků studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo zjištěno, že jak bolus, tak kontinuální infuze účinně snižují LPS-indukovaný prozánětlivý cytokin TNFa u selat. Když byl AP podáván jako bolus (160 U/kg), bylo zjištěno, že snížení TNFα po podání 10 μg/kg LPS u selat je v řádu 32 %. Když bylo podáno 100 U/kg CIAP jako infuze po dobu 50 minut, přičemž se dosáhlo hladin v ustáleném stavu 400 U/l, snížení TNFa po expozici LPS bylo podstatně (70 %) ve srovnání s hladinami TNFa po pouze LPS. Série těchto studií prokázala, že dávky 100-120 U/kg podané během 50 minut by mohly účinně snížit toxicitu LPS při hladinách ustáleného stavu kolem 400 U/l, což je asi 10násobek normálních plazmatických hladin alkalické fosfatázy (40 U/l u selat). Dále se odhaduje, že výše uvedené dávky mohou účinně detoxifikovat 10 ug LPS/kg u selat, což představuje ekvivalent LPS odvozený z přibližně 1010 jednotek tvořících kolonie (cfu) E.coli. Tato množství cirkulujících bakterií se u pacientů se sepsí snadno nezjistí. Odhaduje se (osobní komunikace, Prof. S. van Deventer, Academic Medical Centre, Amsterdam), že bakteriální zátěž u těchto pacientů je celkově menší než 107 bakterií, což odpovídá přibližně 107 bakterií. 2x105 cfu/kg.

Souhrnně lze říci, že u selat bylo 160 U/kg AP schopné detoxikovat množství LPS ekvivalentní 1010 cfu E. coli/kg, což je přibližně 50 000násobek očekávaného množství bakterií u pacientů se sepsí. Očekáváme proto, že dávka použitá u člověka (200 U/kg) podávaná během 24 hodin je schopna detoxikovat množství LPS přítomného u pacientů se sepsí. Tato dávka povede k 5násobku normální plazmatické hladiny alkalické fosfatázy, která byla dobře tolerována během předchozích klinických studií. Protože se očekává, že účinek antibiotické léčby nastane během několika hodin po podání, rozhodli jsme se stanovit tuto ustálenou hladinu AP co nejrychleji, což vysvětluje počáteční bolusové podání krátkou infuzí, po níž následuje prodloužená infuze v ustáleném stavu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Antwerpen, Belgie, B-2020
        • Hospital Network Antwerpen - Middelheim
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussel, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgie, B-1090
        • University Hospital Vrije Universiteit Brussel
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Centre Groningen
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Holandsko, 8934 AD
        • Medical Centre Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • University Medical Centre St. Radboud
    • N-Brabant
      • Tilburg, N-Brabant, Holandsko, 5022 GC
        • St. Elisabeth Hospital
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8011 JW
        • Isala Clinics
    • Z-Holland
      • Rotterdam, Z-Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 až 80 let (včetně);
  • prokázaná nebo suspektní infekce;
  • splnění 2 ze 4 kritérií syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS);
  • septický šok nebo jedno nebo více akutních orgánových selhání v předchozích 12 hodinách;
  • získán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy;
  • známé HIV séropozitivní pacienty;
  • pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu nebo chronicky užívají vysoké dávky glukokortikosteroidů (definované jako > 1 mg/kg/den) ekvivalentní prednisonu 1 mg/kg/den;
  • pacienti, u kterých se očekává rychlé fatální onemocnění během 24 hodin;
  • známá potvrzená grampozitivní sepse;
  • známá potvrzená plísňová sepse;
  • chronické selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  • akutní pankreatitida bez prokázaného zdroje infekce;
  • pacienti, u kterých se neočekává, že přežijí 28 dní v důsledku jiných zdravotních stavů, jako je konečný stav novotvaru nebo jiná onemocnění;
  • účast v jiné výzkumné studii během 90 dnů před zahájením studie, která by mohla narušovat tuto studii;
  • předchozí podání AP;
  • známá alergie na kravské mléko.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
BIAP
Lék: Alkalická fosfatáza
Intravenózní po dobu 24 hodin
Ostatní jména:
  • AP, BIAP, CIAP
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, fyziologický roztok
Lék: Placebo
Fyziologický roztok po dobu 24 hodin
Ostatní jména:
  • solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přítomnost (závažných) nežádoucích příhod ((S)AE), vitální funkce (tělesná teplota, srdeční frekvence), systolický a diastolický krevní tlak, proměnné elektrokardiogramu, biochemické, hematologické a koagulační proměnné a frekvence a typ anti-AP.
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Proměnné pro hodnocení účinku na zánět: Byly hodnoceny C-reaktivní protein (CRP), plazmatický laktát, cytokiny (TNFalfa, IL-6, IL-8, IL-10), počet bílých krvinek a prokalcitonin (PCT).
Časové okno: 28
28
Efekt hodnocení: Hodnotilo se skóre APACHE-II, celková mortalita po 28 dnech, délka pobytu na JIP, počet dní vyžadujících mechanickou ventilaci, délka pobytu v nemocnici, skóre SOFA a počet dysfunkčních orgánů.
Časové okno: 28
28
Klinické hodnocení po 90 dnech
Časové okno: 90 dní
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AM-Pharma

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bart Wuurman, M.Sc.
  • Vrchní vyšetřovatel: Hans JG van der Hoeven, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. dubna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2012

Naposledy ověřeno

1. března 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP SEP 02-01
  • EudraCT No. 2005-005257-21

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit