Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bovint intestinalt alkaliskt fosfatas för behandling av patienter med sepsis

30 mars 2012 uppdaterad av: AM-Pharma

En pilotstudie, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, utforskande studie för att undersöka säkerheten och effekten av alkaliskt fosfatas från bovint tarm hos patienter med sepsis

Kvalificerade patienter kommer att få antingen AP eller matchande placebo i en dubbelblind, randomiserad design och i ett förhållande på 2:1. All medicinering kommer att ges utöver standardvård för sepsispatienter. Patienterna kommer att följas i 28 dagar efter påbörjad administrering av studieläkemedel. En blindad säkerhetsgenomgång av studieresultaten kommer att äga rum efter att 12 patienter inkluderats i studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Både bolus- och kontinuerliga infusioner visade sig effektivt reducera det LPS-inducerade pro-inflammatoriska cytokinet TNFα hos smågrisar. När AP administrerades som en bolus (160 U/kg), visade sig minskningen av TNFα efter administrering av 10 μg/kg LPS till smågrisar vara i storleksordningen 32%. När 100 U/kg CIAP administrerades som en infusion under 50 minuter, och nådde steady state-nivåer på 400 U/L, var minskningen av TNFa efter LPS-utmaning väsentligt (70 %), jämfört med TNFa-nivåer endast efter LPS. En serie av dessa studier visade att doser på 100-120 U/kg administrerade under 50 minuter effektivt kunde minska LPS-toxiciteten vid steady state-nivåer runt 400 U/L, ungefär en 10-faldig av de normala plasmanivåerna av alkaliskt fosfatas (40 U/L) hos smågrisar). Vidare uppskattas det att de ovan nämnda doserna effektivt kan avgifta 10 μg LPS/kg hos smågrisar, vilket representerar en LPS-ekvivalent härledd från cirka 1010 kolonibildande enheter (cfu) av E.coli. Dessa mängder av cirkulerande bakterier är inte lätta att etablera hos en sepsispatient. Det uppskattas (personlig kommunikation, Prof. S. van Deventer, Academic Medical Centre, Amsterdam) att bakteriebelastningen hos dessa patienter är mindre än 107 bakterier totalt, vilket motsvarar ca. 2x105 cfu/kg.

Sammanfattningsvis kunde 160 U/kg AP hos smågrisar avgifta en mängd LPS motsvarande 1010 cfu E. Coli/kg, vilket är ungefär 50 000 gånger den förväntade mängden bakterier hos sepsispatienter. Vi förväntar oss därför att den dos som används till människa (200 U/kg) administrerad under 24 timmar kan avgifta mängden LPS som finns hos sepsispatienter. Denna dos kommer att resultera i 5 gånger normal plasmanivå av alkaliskt fosfatas som tolererades väl under de tidigare kliniska prövningarna. Eftersom effekten av antibiotikabehandling förväntas inträffa inom timmar efter administrering beslutade vi att fastställa denna steady state-nivå av AP så snabbt som möjligt, vilket förklarar den initiala bolusliknande administreringen genom kort infusion, följt av en förlängd steady state-infusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Antwerpen, Belgien, B-2020
        • Hospital Network Antwerpen - Middelheim
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussel, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, B-1090
        • University Hospital Vrije Universiteit Brussel
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9700 RB
        • University Medical Centre Groningen
      • Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Nederländerna, 8934 AD
        • Medical Centre Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500 HB
        • University Medical Centre St. Radboud
    • N-Brabant
      • Tilburg, N-Brabant, Nederländerna, 5022 GC
        • St. Elisabeth Hospital
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Nederländerna, 8011 JW
        • Isala Clinics
    • Z-Holland
      • Rotterdam, Z-Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter mellan 18 och 80 år (inklusive);
  • bevisad eller misstänkt infektion;
  • uppfylla 2 av 4 av kriterierna för systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS);
  • septisk chock eller en eller flera akuta organsvikt under de föregående 12 timmarna;
  • skriftligt informerat samtycke erhållits.

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • kända HIV-seropositiva patienter;
  • patienter som får immunsuppressiv behandling eller kroniskt använder höga doser av glukokortikosteroider (definierade som > 1 mg/kg/dag) motsvarande prednison 1 mg/kg/dag;
  • patienter som förväntas ha en snabbt dödlig sjukdom inom 24 timmar;
  • känd bekräftad gram-positiv sepsis;
  • känd bekräftad svampsepsis;
  • kronisk njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
  • akut pankreatit utan etablerad infektionskälla;
  • patienter som inte förväntas överleva under 28 dagar på grund av andra medicinska tillstånd såsom neoplasm i slutstadiet eller andra sjukdomar;
  • deltagande i en annan undersökningsstudie inom 90 dagar före studiens början, vilket kan störa denna studie;
  • tidigare administrering av AP;
  • känd allergi mot komjölk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
BIAP
Läkemedel: Alkaliskt fosfatas
Intravenöst under en period av 24 timmar
Andra namn:
  • AP, BIAP, CIAP
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, koksaltlösning
Läkemedel: Placebo
Saltlösning under en period av 24 timmar
Andra namn:
  • salin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av (allvarliga) biverkningar ((S)AE), vitala tecken (kroppstemperatur, hjärtfrekvens), systoliskt och diastoliskt blodtryck, elektrokardiogramvariabler, biokemiska, hematologiska och koagulationsvariabler samt frekvens och typ av anti-AP.
Tidsram: 28 dagar
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Variabler för utvärdering av effekten på inflammation: C-reaktivt protein (CRP), plasmalaktat, cytokiner (TNFalfa, IL-6, IL-8, IL-10), antal vita blodkroppar och prokalcitonin (PCT) utvärderades.
Tidsram: 28
28
Utvärderingseffekt: APACHE-II-poäng, total mortalitet vid 28 dagar, vistelsetid på ICU, antal dagar som kräver mekanisk ventilation, vistelsetid på sjukhus, SOFA-poäng och antal dysfunktionella organ utvärderades.
Tidsram: 28
28
Klinisk bedömning efter 90 dagar
Tidsram: 90 dagar
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AM-Pharma

Utredare

  • Studiestol: Bart Wuurman, M.Sc.
  • Huvudutredare: Hans JG van der Hoeven, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2006

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 april 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2012

Senast verifierad

1 mars 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AP SEP 02-01
  • EudraCT No. 2005-005257-21

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera