Fosfatasi alcalina intestinale bovina per il trattamento di pazienti con sepsi

Sia le infusioni in bolo che quelle continue sono risultate in grado di ridurre efficacemente la citochina pro-infiammatoria TNFα indotta da LPS nei suinetti. Quando l'AP è stato somministrato in bolo (160 U/kg), la riduzione del TNFα dopo la somministrazione di 10 μg/kg di LPS nei suinetti è risultata dell'ordine del 32%. Quando 100 U/kg di CIAP sono stati somministrati come infusione nell'arco di 50 minuti, raggiungendo livelli allo stato stazionario di 400 U/L, la riduzione del TNFa dopo stimolazione con LPS è stata sostanzialmente (70%), rispetto ai livelli di TNFa solo dopo LPS. Una serie di questi studi ha dimostrato che dosaggi di 100-120 U/kg somministrati in 50 minuti potrebbero ridurre efficacemente la tossicità da LPS a livelli allo stato stazionario di circa 400 U/L, circa 10 volte rispetto ai normali livelli plasmatici di fosfatasi alcalina (40 U/L nei suinetti). Inoltre, si stima che i suddetti dosaggi possano effettivamente disintossicare 10 μg LPS/kg nei suinetti, che rappresenta un LPS-equivalente derivato da circa 1010 unità formanti colonia (ufc) di E.coli. Queste quantità di batteri circolanti non sono facilmente stabilite in un paziente con sepsi. Si stima (comunicazione personale, Prof. S. van Deventer, Academic Medical Centre, Amsterdam) che la carica batterica in questi pazienti sia inferiore a 107 batteri in totale, equivalente a ca. 2x105 ufc/kg.

In sintesi, nei suinetti 160 U/kg AP sono stati in grado di disintossicare una quantità di LPS equivalente a 1010 ufc E. Coli/kg, che è circa 50.000 volte la quantità prevista di batteri nei pazienti con sepsi. Ci aspettiamo quindi che il dosaggio utilizzato nell'uomo (200 U/kg) somministrato nelle 24 ore sia in grado di disintossicare la quantità di LPS presente nei pazienti con sepsi. Questo dosaggio si tradurrà in un livello plasmatico 5 volte superiore al normale di fosfatasi alcalina che è stato ben tollerato durante i precedenti studi clinici. Poiché si prevede che l'effetto del trattamento antibiotico si verifichi entro poche ore dalla somministrazione, abbiamo deciso di stabilire questo livello di AP allo stato stazionario il più rapidamente possibile, il che spiega la somministrazione iniziale simile a un bolo mediante una breve infusione, seguita da un'infusione prolungata allo stato stazionario.