Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bovine Intestinal Alkaline Phosphatase voor de behandeling van patiënten met sepsis

30 maart 2012 bijgewerkt door: AM-Pharma

Een pilot, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, verkennend onderzoek om de veiligheid en het effect van runderintestinale alkalische fosfatase bij patiënten met sepsis te onderzoeken

Patiënten die in aanmerking komen, krijgen AP of een bijpassende placebo in een dubbelblinde, gerandomiseerde opzet en volgens een verhouding van 2:1. Alle medicatie wordt gegeven naast de standaardzorg voor sepsispatiënten. Patiënten zullen gedurende 28 dagen na de start van de toediening van de studiemedicatie worden gevolgd. Een geblindeerde veiligheidsbeoordeling van de studieresultaten zal plaatsvinden nadat 12 patiënten in de studie zijn opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zowel bolusinfusies als continue infusies bleken het LPS-geïnduceerde pro-inflammatoire cytokine TNFa bij biggen effectief te verminderen. Bij toediening van AP als bolus (160 E/kg) bleek de afname van TNFα na toediening van 10 µg/kg LPS bij biggen in de orde van grootte van 32% te liggen. Wanneer 100 E/kg CIAP werd toegediend als een infuus gedurende 50 minuten, waarbij steady-state-niveaus van 400 E/L werden bereikt, was de vermindering van TNFα na LPS-provocatie aanzienlijk (70%), in vergelijking met TNFα-niveaus na alleen LPS. Een reeks van deze onderzoeken toonde aan dat doseringen van 100-120 E/kg, toegediend gedurende 50 minuten, de LPS-toxiciteit effectief konden verminderen bij steady-state-niveaus rond 400 E/L, ongeveer een 10-voud van de normale plasmaspiegels van alkalische fosfatase (40 E/L bij biggen). Bovendien wordt geschat dat de bovengenoemde doseringen effectief 10 μg LPS/kg biggen kunnen ontgiften, wat overeenkomt met een LPS-equivalent afkomstig van ongeveer 1010 kolonievormende eenheden (cfu) van E.coli. Deze hoeveelheden circulerende bacteriën worden niet gemakkelijk vastgesteld bij een sepsispatiënt. Naar schatting (persoonlijke mededeling, prof. S. van Deventer, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam) is de bacteriële belasting bij deze patiënten in totaal minder dan 107 bacteriën, wat overeenkomt met ca. 2x105 kve/kg.

Samengevat, bij biggen was 160 E/kg AP in staat om een ​​hoeveelheid LPS te ontgiften gelijk aan 1010 kve E. Coli/kg, wat ongeveer 50.000 keer de verwachte hoeveelheid bacteriën is bij sepsispatiënten. We verwachten daarom dat de dosering die wordt gebruikt bij mensen (200 E/kg) die gedurende 24 uur wordt toegediend, in staat is om de hoeveelheid LPS die aanwezig is bij sepsispatiënten te ontgiften. Deze dosering zal resulteren in 5 keer de normale plasmaspiegel van alkalische fosfatase, die tijdens de vorige klinische onderzoeken goed werd verdragen. Aangezien het effect van antibiotische behandeling naar verwachting binnen enkele uren na toediening zal optreden, hebben we besloten om dit steady-state-niveau van AP zo snel mogelijk vast te stellen, wat de initiële bolusachtige toediening door korte infusie verklaart, gevolgd door een langdurige steady-state-infusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, B-2650
        • University Hospital Antwerpen
      • Antwerpen, België, B-2020
        • Hospital Network Antwerpen - Middelheim
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussel, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, België, B-1090
        • University Hospital Vrije Universiteit Brussel
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Centre Groningen
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Nederland, 8934 AD
        • Medical Centre Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • University Medical Centre St. Radboud
    • N-Brabant
      • Tilburg, N-Brabant, Nederland, 5022 GC
        • St. Elisabeth Hospital
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Nederland, 8011 JW
        • Isala Clinics
    • Z-Holland
      • Rotterdam, Z-Holland, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten tussen 18 en 80 jaar (inclusief);
  • bewezen of vermoede infectie;
  • voldoen aan 2 van de 4 criteria van het systemische inflammatoire responssyndroom (SIRS);
  • septische shock of een of meer acute orgaanfalen in de voorafgaande 12 uur;
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen;
  • bekende hiv-seropositieve patiënten;
  • patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen of chronisch hoge doses glucocorticosteroïden gebruiken (gedefinieerd als > 1 mg/kg/dag) overeenkomend met prednison 1 mg/kg/dag;
  • patiënten die naar verwachting binnen 24 uur een snel dodelijke ziekte zullen krijgen;
  • bekende bevestigde grampositieve sepsis;
  • bekende bevestigde schimmelsepsis;
  • chronisch nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
  • acute pancreatitis zonder vastgestelde infectiebron;
  • patiënten die naar verwachting 28 dagen niet zullen overleven vanwege andere medische aandoeningen zoals eindstadium neoplasmata of andere ziekten;
  • deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de studie die deze studie zou kunnen verstoren;
  • eerdere toediening van AP;
  • bekende allergie voor koemelk.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
BIAP
Geneesmiddel: Alkalische fosfatase
Intraveneus gedurende een periode van 24 uur
Andere namen:
  • AP, BIAP, CIAP
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, zoutoplossing
Geneesmiddel: Placebo
Zoutoplossing gedurende een periode van 24 uur
Andere namen:
  • zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aanwezigheid van (ernstige) bijwerkingen ((S)AE's), vitale functies (lichaamstemperatuur, hartslag), systolische en diastolische bloeddruk, elektrocardiogramvariabelen, biochemische, hematologische en stollingsvariabelen, en frequentie en type anti-AP.
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Variabelen voor evaluatie van het effect op ontsteking: C-reactief proteïne (CRP), plasmalactaat, cytokines (TNFalfa, IL-6, IL-8, IL-10), aantal witte bloedcellen en procalcitonine (PCT) werden beoordeeld.
Tijdsspanne: 28
28
Evaluatie-effect: APACHE-II-score, totale mortaliteit na 28 dagen, duur van het verblijf op de IC, aantal dagen dat mechanische beademing nodig was, duur van het verblijf in het ziekenhuis, SOFA-score en het aantal disfunctionele organen werden beoordeeld.
Tijdsspanne: 28
28
Klinische beoordeling na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AM-Pharma

Onderzoekers

  • Studie stoel: Bart Wuurman, M.Sc.
  • Hoofdonderzoeker: Hans JG van der Hoeven, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

2 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AP SEP 02-01
  • EudraCT No. 2005-005257-21

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren