多発性骨髄腫患者の口腔粘膜炎を軽減するためのパリフェルミンの研究
メルファラン投与後に自家血幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者における口腔粘膜炎の重症度軽減を目的としたパリフェルミンの2つの異なるスケジュールの二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
これは、多発性骨髄腫（MM）患者を対象とした、用量化学療法の前後（合計6回）または用量化学療法のみ（合計3回）の前にパリフェルミンを投与する二重盲検、プラセボ対照、無作為化、多施設多施設第IIIb相試験であった。 1日スケジュールでの高用量のメルファラン（化学療法）とそれに続く自家末梢血幹細胞移植（PBSCT）。
すべての被験者は、疾患の進行、二次原発腫瘍、追加の悪性腫瘍、および最長10年間の生存について追跡調査されることになった。
計画: 275 人の被験者、実際には 281 人の被験者がランダム化されました。 無作為化: 115 人の被験者にパリフェルミン CT 前/後、109 人の被験者にパリフェルミン CT 前、57 人の被験者にプラセボ 分析: 全解析セットの被験者 281 人、安全性サブセットの被験者 277 人。
有効性 口腔評価、患者報告結果 (PRO) アンケート (口腔粘膜炎毎日アンケート [OMDQ]、がん治療食道の機能評価 [FACT-E]、欧州生活の質ユーティリティ スケール [EQ 5D]、粘膜炎慢性症状アンケート [MCSQ] ]）。
安全性 身体検査（体温を含む）、併用薬、輸血、バイタルサイン、検査室評価（血液学、化学）、白内障評価、有害事象（AE）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Leipzig、ドイツ
- Universitatsklinikum Leipzig
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 多発性骨髄腫（MM）被験者は、1日スケジュールで高用量のメルファランを投与され、続いて自己末梢血前駆細胞（PBSCT）が投与される予定
- ボディマス指数 (BMI) ≤ 35
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2、またはステータス 3 の理由がもっぱら MM による場合は ECOG ステータス 3 (例: 病的骨折）
- 機能的な造血系、肝腎系、肺系
- 片目のETDRSチャートを使用した場合、少なくともベースラインの最高矯正視力（BCVA）が20/40（10進法で6/12または0.5）以上の被験者
- 少なくとも片目で自然な無傷のレンズを備えた被験者
- -少なくとも片眼でベースライン時のLOCS IIIスコアがP < 1.0、C < 2.0、NO < 2.0である被験者
- 妊娠の可能性がある女性は妊娠検査薬が陰性でなければなりません
除外基準:
- -他の悪性腫瘍の存在または病歴（治癒治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の外科的に治癒した悪性腫瘍を除く、3年以上疾患の証拠がない）
- 過去の自家移植または同種移植
- パリフェルミン、または他の線維芽細胞またはケラチノサイト成長因子による以前の治療
- 透析を受ける
- 両目の白内障手術歴
- 散瞳剤に反応できない
- 視覚状態の評価を困難にする他の眼疾患（黄斑変性、緑内障、角膜疾患など）の病歴
- 被験者は白内障手術を受ける予定です
- 眼科医が研究期間中に被験者の視力に悪影響を与える可能性があると判断した何らかの疾患を患っている被験者
- 現在進行中の口腔粘膜炎感染症
- HIV、B型肝炎またはC型肝炎陽性
- 被験者は研究手順に従うことができない、または従う気がない
- 被験者は妊娠中または授乳中です
- 被験者は適切な避妊措置を講じることに同意していません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：パリフェルミン以前のみ
被験者は高用量化学療法の前にパリフェルミン（合計3回の投与）を受け、高用量化学療法（合計3回の投与）後に対応するプラセボを受けました。
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高用量化学療法の6、5および4日前に60μg/kg/日で1回のボーラスIV注射、および0、1および2日後に対応するプラセボの60μg/kg/日で1回のボーラスIV注射。高用量の化学療法。
化学療法前と移植後の投与の間は少なくとも 4 日。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ（砂糖の錠剤）
被験者は高用量化学療法の前後に対応するプラセボを投与された
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6、5、4日目（高用量化学療法前）と0、1、2日目（高用量化学療法後）に、対応するプラセボを60μg/kg/日で1回ボーラスIV注射。 化学療法前と移植後の投与の間は少なくとも 4 日。 |
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アクティブコンパレータ：パリフェルミンの使用前と使用後
被験者は高用量化学療法の前後にパリフェルミンの投与を受けた（合計6回の投与）
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60 μg/kg/日で 6、5、4 日目 (高用量化学療法前) および 0、1、2 日目 (高用量化学療法後) に 1 回のボーラス IV 注射。 化学療法前と移植後の投与の間は少なくとも 4 日。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔粘膜炎の最大重症度 (世界保健機関 (WHO) グレード 0/1、2、3、または 4)
時間枠：32日目
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主要な有効性エンドポイントとして、口腔粘膜炎 (OM) の最大重症度を評価し、異なる重症度を有する参加者の数を評価しました。 OM の重症度を評価するために、5 段階の WHO スケール (0、1、2、3、または 4) が使用されました。 0 = 所見なしまたは紅斑のみ、1 = 紅斑の有無にかかわらず痛みが存在する、2 = 潰瘍は存在するが固形食品を摂取できる、3 = 潰瘍が存在し、液体しか摂取できない、4 = 潰瘍が存在する/経口的に何も摂取できない。 |
32日目
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12か月目の白内障の発症または進行の発生率。
時間枠：12ヶ月
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水晶体混濁度分類システム III (LOCS III スコア) でベースラインから 0.3 以上の増加を示した原発白内障サブセットからの参加者の数。
LOCS III は、白内障の重症度と種類の等級分けと比較に使用される標準システムです。
LOCS III の訓練を受けた眼科医は、眼の水晶体を検査するために細隙灯を使用します。
この分類では、後嚢下白内障(P)、皮質白内障(C)、核乳光(NO)および核色(NC)の4つの特徴を評価します。
NO と NC は、6 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 6.9 の 10 進数スケールで等級付けされます。
C と P は、それぞれ 5 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 5.9 の 10 進法スケールで評価されます。
現在の研究では、白内障の発症または進行は、P、C、または NO の 3 つの特徴のいずれかがベースラインから 0.3 以上増加したことと定義されました (NC はそれほど重要ではないため、この研究ではさらに分析されていません)。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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潰瘍性粘膜炎の発生率（WHOグレード2、3、4）
時間枠：32日目
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潰瘍性粘膜炎の WHO グレード 2、3、および 4 の発生率。WHO グレード 2、3、および 4 の参加者の数を測定しました。 2 = 潰瘍があるが固形食品を摂取できる、3 = 潰瘍があるが液体しか摂取できない、4 = 潰瘍がある/経口的に何も摂取できない。 |
32日目
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潰瘍性粘膜炎の期間 (WHO グレード 2、3、および 4)
時間枠：32日目
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潰瘍性粘膜炎の期間は、参加者が異なる WHO グレード 2、3、および 4 に該当した日数を測定しました。 2 = 潰瘍があるが固形食品を摂取できる、3 = 潰瘍があるが液体しか摂取できない、4 = 潰瘍がある/経口的に何も摂取できない。 潰瘍性粘膜炎を持たなかった患者には、0 日の値が与えられました。 |
32日目
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曲線下面積 (AUC) は、患者が報告した口と喉の痛み (MTS) スコアから計算されました。
時間枠：32日目
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平均日スコアは、患者が報告した口および喉の痛み（MTS）の5点スケールでの被験者の毎日の評価を使用して計算され、MTSの値が高いほど自己評価のMTSが悪化していることを示します。 5 段階の WHO スケール (0、1、2、3、または 4)。 0=所見なしまたは紅斑のみ、1=紅斑の有無にかかわらず痛みが存在する、2=潰瘍は存在するが固形食品を摂取できる、3=潰瘍が存在し液体しか摂取できない、4=潰瘍が存在する/経口的に何も摂取できない。 潰瘍性粘膜炎の WHO グレード 2、3、および 4 の発生率。WHO グレード 2、3、および 4 の参加者の数を測定しました。 2 = 潰瘍があるが固形食品を摂取できる、3 = 潰瘍があるが液体しか摂取できない、4 = 潰瘍がある/経口的に何も摂取できない。 曲線の下の面積は各時点で計算されました。 Day(D)-2 から 32 日目まで。 |
32日目
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6か月目の白内障の発症または進行の発生率（水晶体混濁分類システムIII（LOCS IIIスコア）の0.3以上の変化）。
時間枠：6ヵ月
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水晶体混濁度分類システム III (LOCS III スコア) でベースラインから 0.3 以上の増加を示した原発白内障サブセットからの参加者の数。
LOCS III は、白内障の重症度と種類の等級分けと比較に使用される標準システムです。
LOCS III の訓練を受けた眼科医は、眼の水晶体を検査するために細隙灯を使用します。
この分類では、後嚢下白内障(P)、皮質白内障(C)、核乳光(NO)および核色(NC)の4つの特徴を評価します。
NO と NC は、6 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 6.9 の 10 進数スケールで等級付けされます。
C と P は、それぞれ 5 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 5.9 の 10 進法スケールで評価されます。
現在の研究では、白内障の発症または進行は、P、C、または NO の 3 つの特徴のいずれかがベースラインから 0.3 以上増加したことと定義されました (NC はそれほど重要ではないため、この研究ではさらに分析されていません)。
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6ヵ月
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6か月目および12か月目における後嚢下白内障（P）、皮質白内障（C）および核乳光（NO）の増加の発生率
時間枠：6か月目と12か月目
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後部白内障（P）、皮質白内障（C）および水晶体混濁分類システム（LOCS III）スコアの0.3以上の増加に基づいて、6か月目および12か月目の白内障の発症または進行の発生率に対するパリフェルミンの効果を評価する。核乳光（NO）。 被膜下白内障（P）、皮質白内障（C）、および核乳光（NO）については、6か月目および12か月目の白内障率の調整差、パリフェルミン-プラセボを使用し、調整差に基づいて信頼区間を計算しました。 |
6か月目と12か月目
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6か月後の水晶体混濁分類システムIII（LOCS III）スケールにおける後嚢下（P）、皮質（C）白内障および核乳光（NO）のベースラインからの変化。
時間枠：6ヶ月目
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ベースライン訪問から6か月目までの白内障の変化を研究するために、3つの主要な白内障タイプ、すなわち核、皮質および後嚢下を水晶体混濁分類システムIII（LOCS III）スケールで測定しました。 後嚢下白内障（P）、皮質白内障（C）および核乳光（NO）のLOCS IIIスコアの0.3以上の増加に基づいて、6か月目および12か月目の白内障発症または進行の発生率に対するパリフェルミンの効果を評価する。 。 LOCS III は、白内障の重症度と種類の等級分けと比較に使用される標準システムです。 眼科医は細隙灯を使用して目の水晶体を検査します。 分類では、P、C、NO が評価されます。 NO は、6 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 6.9 の 10 進数スケールで等級付けされます。 C と P は、それぞれ 5 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 5.9 の 10 進法スケールで評価されます。 |
6ヶ月目
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12か月後の水晶体混濁分類システムIII（LOCS III）スケールにおける後嚢下（P）、皮質（C）白内障および核乳光（NO）のベースラインからの変化。
時間枠：12ヶ月目
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水晶体混濁度分類システム III (LOCS III) スケールで測定した核、皮質、後嚢下という 3 つの主要な白内障タイプに関して、ベースライン訪問から 12 か月目までの白内障の変化を研究します。 後嚢下白内障（P）、皮質白内障（C）の水晶体混濁分類システム（LOCS III）スコアの0.3以上の増加に基づいて、6か月目および12か月目の白内障発症または進行の発生率に対するパリフェルミンの効果を評価する。 ) および核乳光 (NO)。 LOCS III は、白内障の重症度と種類の等級分けと比較に使用される標準システムです。 眼科医は細隙灯を使用して目の水晶体を検査します。 分類では、P、C、NO が評価されます。 NO は、6 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 6.9 の 10 進数スケールで等級付けされます。 C と P は、それぞれ 5 枚の標準化された写真のセットに基づいて、0.1 ～ 5.9 の 10 進法スケールで評価されます。 |
12ヶ月目
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ETDRS (糖尿病性網膜症早期終了研究) における 4 メートルの距離での 10 文字の変化によって測定された最良矯正視力 (BCVA) のベースラインからの低下の発生率 (6 ヵ月目)
時間枠：6ヶ月目
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治療がベースラインから6ヵ月目までの視力に影響したかどうかを、4メートルのETDRS（早期終了糖尿病性網膜症研究）の10文字の変化によって測定される最良矯正視力（BCVA）を使用して調査します。
後嚢下白内障（P）、皮質白内障（C）の水晶体混濁分類システム（LOCS III）スコアの0.3以上の増加に基づいて、6か月目および12か月目の白内障発症または進行の発生率に対するパリフェルミンの効果を評価する。 ) および核乳光 (NO)。
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6ヶ月目
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ETDRS（早期終了糖尿病性網膜症研究）における4メートル離れた12ヵ月目の10文字の変化によって測定された最良矯正視力（BCVA）のベースラインからの低下の発生率。
時間枠：12ヶ月目
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治療がベースラインから12ヵ月目までの視力に影響したかどうかを、4メートルのETDRS（早期終了糖尿病性網膜症研究）の10文字の変化によって測定される最良矯正視力（BCVA）を使用して調査します。
後嚢下白内障（P）、皮質白内障（C）の水晶体混濁分類システム（LOCS III）スコアの0.3以上の増加に基づいて、6か月目および12か月目の白内障発症または進行の発生率に対するパリフェルミンの効果を評価する。 ) および核乳光 (NO)。
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12ヶ月目
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有害事象および検査異常の発生率
時間枠：32日目
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報告されたCTCAEグレード3以上の有害事象の発生率
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32日目
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全生存
時間枠：長期追跡期間中（最長10年）
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全生存期間（OS）は、治療中の症状だけでなく、あらゆる原因による死亡に基づいているため、治療の副作用による死亡や再発後の生存への影響も考慮されます。
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長期追跡期間中（最長10年）
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進行なしのサバイバル
時間枠：長期追跡期間中（最長10年）
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無増悪生存期間（PFS）は、治療中および治療後に治療対象の疾患が悪化しない期間です。
この研究では、無増悪生存期間のイベントは、あらゆる原因による死亡または病気の進行でした。
各事象までの時間は、治験薬の最初の投与日と所定の事象の日との間の経過時間として定義された。
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長期追跡期間中（最長10年）
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死亡または病気の進行の時間
時間枠：長期追跡期間中（最長10年）
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病気の進行までの時間の分析には、病気の進行が起こる運命にある被験者が病気の進行イベントが起こる前に無関係な原因で死亡する可能性があるため、競合リスクのイベントまでの時間分析が使用されました。
競合リスクとみなされる進行以外の原因による死亡を考慮したカプラン・マイヤー生存推定値が提供されました: 3 か月間隔のイベント発生率、95% 信頼区間、期間の開始時にリスクにさらされている被験者の数、関心のあるイベントの数。
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長期追跡期間中（最長10年）
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二次原発悪性腫瘍またはその他の悪性腫瘍の発生率
時間枠：長期追跡期間中（最長10年）
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長期安全性エンドポイントに関するすべての比較は、パリフェルミン群とプラセボの組み合わせ（パリフェルミンに対するプラセボ）に基づいていました。
治療群ごとの新規または二次悪性腫瘍の発生率が提供された（フォローアップ来院時の新規または二次悪性腫瘍の発生率 - はい、いいえ、評価なし - および悪性腫瘍の種類ごとの新規または二次悪性腫瘍を有する被験者の数）。
長期安全性評価は、記述統計を使用したランダム化に使用された因子によって定義されたサブグループについて要約されました。
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長期追跡期間中（最長10年）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Kristina Timdahl, MD、Swedish Orphan Biovitrum AB
- 主任研究者：Dietger Niederwieser, Professor、Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。