Une étude de Palifermin pour la réduction de la mucosite buccale chez les sujets atteints de myélome multiple
Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo de deux schémas différents de palifermine pour la réduction de la sévérité de la mucosite buccale chez les sujets atteints de myélome multiple recevant du melphalan suivi d'une greffe autologue de cellules souches sanguines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude de phase IIIb multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur la palifermine administrée avant et après une dose de chimiothérapie (total de 6 doses) ou avant une dose de chimiothérapie seule (total de 3 doses), chez des sujets atteints de myélome multiple (MM) recevant melphalan à haute dose (chimiothérapie), selon un schéma d'une journée, suivi d'une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT).
Tous les sujets devaient être suivis pour la progression de la maladie, les deuxièmes tumeurs primaires, les tumeurs malignes supplémentaires et la survie jusqu'à 10 ans.
Prévu : 275 sujets, en fait, 281 sujets ont été randomisés. Randomisé : 115 sujets sous palifermine avant/après CT, 109 sujets sous palifermine pré-CT et 57 sujets sous placebo Analysé : 281 sujets dans l'ensemble d'analyse complet, 277 sujets dans le sous-ensemble de sécurité.
Efficacité Évaluation de la cavité buccale, questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO) (Oral Mucositis Daily Questionnaire [OMDQ], Functional Assessment of Cancer Therapy Esophageal [FACT-E], European Quality of Life Utility Scale [EQ 5D], Mucositis Chronic Symptoms Questionnaire [MCSQ] ]).
Sécurité Examen physique (y compris la température corporelle), médicaments concomitants, transfusions, signes vitaux, évaluations de laboratoire (hématologie, chimie), évaluations de la cataracte, événements indésirables (EI).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leipzig, Allemagne
- Universitatsklinikum Leipzig
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets atteints de myélome multiple (MM) devant recevoir du Melphalan à haute dose sur une journée suivi de cellules progénitrices du sang périphérique autologues (PBSCT)
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35
- Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, ou un statut ECOG de 3 si la raison d'un statut de 3 est exclusivement due au MM (par ex. fracture pathologique)
- Systèmes fonctionnels hématopoïétique, hépato-rénal et pulmonaire
- Sujets au minimum avec une meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de base de 20/40, (6/12 ou 0,5 sur l'échelle décimale) ou mieux en utilisant le tableau ETDRS dans un œil
- Sujet au minimum avec un œil avec un cristallin naturel intact
- Sujet qui a un score LOCS III au départ de P < 1,0, C < 2,0 et NO < 2,0 dans au moins un œil
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
Critère d'exclusion:
- Présence ou antécédents de toute autre tumeur maligne (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, le carcinome in situ du col de l'utérus ou toute autre tumeur maligne guérie chirurgicalement, sans signe de maladie depuis > 3 ans
- Greffes autologues ou allogéniques antérieures
- Traitement antérieur par palifermine ou d'autres facteurs de croissance des fibroblastes ou des kératinocytes
- Recevoir une dialyse
- Antécédents de chirurgie de la cataracte aux deux yeux
- Incapable de répondre aux agents mydriatiques
- Antécédents d'autres maladies oculaires (par exemple, dégénérescence maculaire, glaucome, maladie de la cornée) qui rendraient difficile l'évaluation de l'état visuel
- Le sujet doit subir une opération de la cataracte
- Sujet atteint d'une maladie qui, de l'avis de l'ophtalmologiste, pourrait nuire à la vision du sujet au cours de l'étude
- Infection de la mucosite buccale actuellement active
- Positif pour le VIH, l'hépatite B ou C
- Le sujet est incapable ou refuse de suivre les procédures d'étude
- Le sujet est enceinte ou allaite
- Le sujet n'a pas accepté d'utiliser des précautions contraceptives adéquates
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Palifermin avant seulement
Les sujets ont reçu de la palifermine avant une chimiothérapie à forte dose (3 doses au total) et un placebo correspondant après une chimiothérapie à forte dose (3 doses au total)
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Une injection bolus IV à 60 μg/kg/jour, les jours 6, 5 et 4 jours avant la chimiothérapie à forte dose et une injection bolus IV à 60 μg/kg/jour du placebo apparié les jours 0, 1 et 2 jours après- chimiothérapie à haute dose.
Minimum de 4 jours entre l'administration avant la chimiothérapie et l'administration après la transplantation.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (pilule de sucre)
Les sujets ont reçu un placebo apparié avant et après une chimiothérapie à forte dose
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Une injection bolus IV à 60 μg/kg/jour de placebo apparié les jours 6, 5 et 4 (avant la chimiothérapie à forte dose) et les jours 0, 1 et 2 (après la chimiothérapie à forte dose). Minimum de 4 jours entre le dosage pré-chimiothérapie et post-transplantation. |
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Comparateur actif: Palifermine avant et après
Les sujets ont reçu du palifermine avant et après une chimiothérapie à forte dose (total de 6 doses)
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Une injection bolus IV à 60 μg/kg/jour, les jours 6, 5 et 4 (avant la chimiothérapie à forte dose) et les jours 0, 1 et 2 (après la chimiothérapie à forte dose). Minimum de 4 jours entre l'administration avant la chimiothérapie et l'administration après la transplantation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sévérité maximale de la mucosite buccale (grades 0/1, 2, 3 ou 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS))
Délai: au jour 32
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Pour le critère principal d'évaluation de l'efficacité, la sévérité maximale de la mucosite buccale (MO) a été évaluée, le nombre de participants qui présentaient une sévérité différente. Pour évaluer la gravité de l'OM, une échelle de l'OMS à 5 niveaux (0, 1, 2, 3 ou 4) a été utilisée. 0 = aucun résultat ou érythème uniquement, 1 = douleur présente avec ou sans érythème, 2 = ulcères présents mais capables de prendre des aliments solides, 3 = ulcères présents et uniquement capables de prendre des liquides, 4 = ulcères présents/incapables de prendre quoi que ce soit par voie orale . |
au jour 32
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Incidence du développement ou de la progression de la cataracte au mois 12.
Délai: 12 mois
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Nombre de participants du sous-ensemble de la cataracte primaire montrant une augmentation par rapport au départ de> = 0,3 dans le système de classification des opacités du cristallin III (score LOCS III).
Le LOCS III est un système standard utilisé pour le classement et la comparaison de la gravité et du type de cataracte.
L'ophtalmologiste formé au LOCS III utilise une lampe à fente pour examiner le cristallin de l'œil.
La classification évalue quatre caractéristiques : la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), la cataracte corticale (C), l'opalescence nucléaire (NO) et la couleur nucléaire (NC).
NO et NC sont notés sur une échelle décimale de 0,1 à 6,9, basée sur un ensemble de 6 photographies standardisées.
C et P sont notés sur une échelle décimale de 0,1 à 5,9, basée sur un ensemble de 5 photographies standardisées chacune.
Dans l'étude actuelle, le développement ou la progression de la cataracte a été défini comme une augmentation par rapport au départ de ≥ 0,3 sur l'une des trois caractéristiques P, C ou NO (NC est de moindre importance et n'a pas été analysé plus avant dans cette étude).
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la mucosite ulcéreuse (grades 2, 3 et 4 de l'OMS)
Délai: au jour 32
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L'incidence de la mucosite ulcéreuse de grades 2, 3 et 4 de l'OMS. A mesuré le nombre de participants qui avaient les grades 2, 3 et 4 de l'OMS : 2 = ulcères présents mais capables de prendre des aliments solides, 3 = ulcères présents et capables uniquement de prendre des liquides, 4 = ulcères présents/incapables de prendre quoi que ce soit par voie orale. |
au jour 32
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Durée de la mucite ulcéreuse (grades 2, 3 et 4 de l'OMS)
Délai: au jour 32
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La durée de la mucosite ulcéreuse mesurait le nombre de jours pendant lesquels les participants avaient différents grades OMS 2, 3 et 4 : 2 = ulcères présents mais capables de prendre des aliments solides, 3 = ulcères présents et capables uniquement de prendre des liquides, 4 = ulcères présents/incapables de prendre quoi que ce soit par voie orale. Les patients qui n'avaient pas de mucosite ulcéreuse ont reçu une valeur de 0 jours. |
au jour 32
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L'aire sous la courbe (AUC) a été calculée à partir du score de douleur dans la bouche et la gorge (MTS) rapporté par le patient.
Délai: au jour 32
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Les scores quotidiens moyens ont été calculés à l'aide de l'évaluation quotidienne par le sujet de la douleur de la bouche et de la gorge (MTS) rapportée par le patient sur l'échelle de 5 points, les valeurs les plus élevées de MTS indiquant une MTS auto-évaluée pire. Une échelle OMS à 5 niveaux (0, 1, 2, 3 ou 4). 0 = aucun résultat ou érythème uniquement, 1 = douleur présente avec ou sans érythème, 2 = ulcères présents mais capables de prendre des aliments solides, 3 = ulcères présents et uniquement capables de prendre des liquides, 4 = ulcères présents/incapables de prendre quoi que ce soit par voie orale . L'incidence de la mucosite ulcéreuse de grades 2, 3 et 4 de l'OMS. A mesuré le nombre de participants qui avaient les grades 2, 3 et 4 de l'OMS : 2 = ulcères présents mais capables de prendre des aliments solides, 3 = ulcères présents et capables uniquement de prendre des liquides, 4 = ulcères présents/incapables de prendre quoi que ce soit par voie orale. L'aire sous la courbe a été calculée aux points temporels ; Jour(J)-2, jusqu'au jour 32. |
au jour 32
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Incidence du développement ou de la progression de la cataracte (changement de ≥ 0,3 dans le système de classification des opacités du cristallin III (score LOCS III)) au mois 6.
Délai: 6 mois
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Nombre de participants du sous-ensemble de la cataracte primaire montrant une augmentation par rapport au départ de> = 0,3 dans le système de classification des opacités du cristallin III (score LOCS III).
Le LOCS III est un système standard utilisé pour le classement et la comparaison de la gravité et du type de cataracte.
L'ophtalmologiste formé au LOCS III utilise une lampe à fente pour examiner le cristallin de l'œil.
La classification évalue quatre caractéristiques : la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), la cataracte corticale (C), l'opalescence nucléaire (NO) et la couleur nucléaire (NC).
NO et NC sont notés sur une échelle décimale de 0,1 à 6,9, basée sur un ensemble de 6 photographies standardisées.
C et P sont notés sur une échelle décimale de 0,1 à 5,9, basée sur un ensemble de 5 photographies standardisées chacune.
Dans l'étude actuelle, le développement ou la progression de la cataracte a été défini comme une augmentation par rapport au départ de ≥ 0,3 sur l'une des trois caractéristiques P, C ou NO (NC est de moindre importance et n'a pas été analysé plus avant dans cette étude).
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6 mois
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Incidence d'une augmentation de la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), de la cataracte corticale (C) et de l'opalescence nucléaire (NO) aux mois 6 et 12
Délai: au mois 6 et au mois 12
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Évaluer l'effet du palifermine sur l'incidence du développement ou de la progression de la cataracte au mois 6 et au mois 12 sur la base d'une augmentation ≥ 0,3 du score du système de classification des opacités du cristallin (LOCS III) pour la cataracte postérieure (P), la cataracte corticale (C) et Opalescence Nucléaire (NO). Pour la cataracte sous-capsulaire (P), la cataracte corticale (C) et l'opalescence nucléaire (NO) : aux mois 6 et 12, la différence ajustée du taux de cataracte, Palifermin - Placebo a été utilisée et l'intervalle de confiance a été calculé sur la différence ajustée. |
au mois 6 et au mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base de la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), corticale (C) et de l'opalescence nucléaire (NO) sur l'échelle du système de classification des opacités du cristallin III (LOCS III) au mois 6.
Délai: Mois 6
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Pour étudier l'évolution de la cataracte entre la visite de référence et le 6ème mois, trois types principaux de cataracte : nucléaire, corticale et sous-capsulaire postérieure mesurés sur l'échelle LOCS III (Lens Opacities Classification System III). Évaluer l'effet du palifermine sur l'incidence du développement ou de la progression de la cataracte au mois 6 et au mois 12 sur la base d'une augmentation ≥ 0,3 du score LOCS III pour la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), la cataracte corticale (C) et l'opalescence nucléaire (NO) . Le LOCS III est un système standard utilisé pour le classement et la comparaison de la gravité et du type de cataracte. L'ophtalmologiste utilise une lampe à fente pour examiner le cristallin de l'œil. La classification évalue : P,C et NO. Le NO est noté sur une échelle décimale de 0,1 à 6,9, basée sur un ensemble de 6 photographies standardisées. C et P sont notés sur une échelle décimale de 0,1 à 5,9, basée sur un ensemble de 5 photographies standardisées chacune. |
Mois 6
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Changement par rapport à la ligne de base de la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), corticale (C) et de l'opalescence nucléaire (NO) sur l'échelle du système de classification des opacités du cristallin III (LOCS III) au mois 12.
Délai: Mois 12
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Étudier l'évolution de la cataracte entre la visite de référence et le 12e mois, en ce qui concerne les trois principaux types de cataracte : nucléaire, corticale et sous-capsulaire postérieure, mesurée sur l'échelle du système de classification des opacités du cristallin III (LOCS III). Évaluer l'effet du palifermine sur l'incidence du développement ou de la progression de la cataracte au mois 6 et au mois 12 sur la base d'une augmentation ≥ 0,3 du score du système de classification des opacités du cristallin (LOCS III) pour la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), la cataracte corticale (C ) et Opalescence Nucléaire (NO). Le LOCS III est un système standard utilisé pour le classement et la comparaison de la gravité et du type de cataracte. L'ophtalmologiste utilise une lampe à fente pour examiner le cristallin de l'œil. La classification évalue : P,C et NO. Le NO est noté sur une échelle décimale de 0,1 à 6,9, basée sur un ensemble de 6 photographies standardisées. C et P sont notés sur une échelle décimale de 0,1 à 5,9, basée sur un ensemble de 5 photographies standardisées chacune. |
Mois 12
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Incidence d'une diminution par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) mesurée par un changement de 10 lettres sur l'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) à 4 mètres au mois 6
Délai: Mois 6
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Pour étudier si le traitement a eu un effet sur l'acuité visuelle de la ligne de base au mois 6, en utilisant la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) telle que mesurée par un changement de 10 lettres sur l'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) à 4 mètres.
Évaluer l'effet du palifermine sur l'incidence du développement ou de la progression de la cataracte au mois 6 et au mois 12 sur la base d'une augmentation ≥ 0,3 du score du système de classification des opacités du cristallin (LOCS III) pour la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), la cataracte corticale (C ) et Opalescence Nucléaire (NO).
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Mois 6
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Incidence d'une diminution par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) mesurée par un changement de 10 lettres sur l'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) à 4 mètres à 12 mois.
Délai: Mois 12
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Étudier si le traitement a eu un effet sur l'acuité visuelle du début à 12 mois, en utilisant la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) telle que mesurée par un changement de 10 lettres sur l'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) à 4 mètres.
Évaluer l'effet du palifermine sur l'incidence du développement ou de la progression de la cataracte au mois 6 et au mois 12 sur la base d'une augmentation ≥ 0,3 du score du système de classification des opacités du cristallin (LOCS III) pour la cataracte sous-capsulaire postérieure (P), la cataracte corticale (C ) et Opalescence Nucléaire (NO).
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Mois 12
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Incidence des événements indésirables et des anomalies de laboratoire
Délai: au jour 32
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Incidence des événements indésirables de grade CTCAE 3 ou supérieur signalés
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au jour 32
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La survie globale
Délai: Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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La survie globale (SG) est basée sur le décès quelle qu'en soit la cause, et pas seulement sur la maladie traitée, elle prend donc en compte le décès dû aux effets secondaires du traitement et les effets sur la survie après une rechute.
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Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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Survie sans progression
Délai: Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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La survie sans progression (PFS) est la durée pendant et après le traitement pendant laquelle la maladie traitée ne s'aggrave pas.
Dans cette étude, l'événement pour la survie sans progression était le décès toutes causes confondues ou la progression de la maladie.
Le délai avant chaque événement a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du produit expérimental et la date de l'événement donné.
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Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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Heure du décès ou de la progression de la maladie
Délai: Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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Pour l'analyse du temps jusqu'à la progression de la maladie, une analyse du temps jusqu'à l'événement à risques concurrents a été utilisée, car un sujet destiné à développer une progression de la maladie pourrait mourir de causes non liées avant que l'événement de progression de la maladie ne se produise.
Des estimations de survie de Kaplan-Meier, les décès dus à d'autres causes que la progression étant considérés comme un risque concurrent, ont été fournies : taux d'événements à 3 mois d'intervalle, avec intervalle de confiance à 95 %, nombre de sujets à risque au début de la période, et le nombre d'événements d'intérêt.
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Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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Incidence des seconds cancers primitifs ou d'autres cancers
Délai: Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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Toutes les comparaisons pour les critères d'évaluation de l'innocuité à long terme étaient basées sur le groupe combiné palifermine versus placebo (placebo sur palifermine).
L'incidence des tumeurs malignes nouvelles ou secondaires par groupe de traitement a été fournie (incidence des tumeurs malignes nouvelles ou secondaires lors de la visite de suivi - oui, non, pas d'évaluation -, et nombre de sujets atteints de tumeurs malignes nouvelles ou secondaires, par type de tumeurs malignes).
Les évaluations de sécurité à long terme ont été résumées pour les sous-groupes définis par les facteurs utilisés pour la randomisation à l'aide de statistiques descriptives.
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Pendant la phase de suivi à long terme (maximum de 10 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kristina Timdahl, MD, Swedish Orphan Biovitrum AB
- Chercheur principal: Dietger Niederwieser, Professor, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Troubles hémorragiques
- Gastro-entérite
- Maladies stomatognathiques
- Maladies de la bouche
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Mucosite
- Stomatite
Autres numéros d'identification d'étude
- 20050219
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