此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Palifermin 减少多发性骨髓瘤患者口腔粘膜炎的研究

2015年3月10日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

一项双盲、随机、安慰剂对照研究，采用两种不同的 Palifermin 方案来减轻接受美法仑后接受自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者口腔粘膜炎的严重程度

本研究的目的是评估 palifermin 对多发性骨髓瘤患者接受美法仑随后进行自体外周血干细胞移植的口腔粘膜炎发病率的疗效和影响。 修正案 01（4 月 7 日）引入了三项白内障评估，将在筛选、第 6 个月和第 12 个月进行，以响应 FDA 和 EMEA 的后续措施。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项双盲、安慰剂对照、随机、多中心的 IIIb 期研究，在接受化疗的多发性骨髓瘤 (MM)高剂量美法仑（化疗），为期 1 天，随后进行自体外周血干细胞移植 (PBSCT)。

跟踪所有受试者的疾病进展、第二原发性肿瘤、其他恶性肿瘤和长达 10 年的生存期。

计划：275 名受试者，实际上随机分配了 281 名受试者。 随机化：115 名受试者接受 palifermin CT 前/后，109 名受试者接受 palifermin CT 前和 57 名受试者接受安慰剂分析：完整分析集中的 281 名受试者，安全子集中​​的 277 名受试者。

疗效 口腔评估、患者报告结果 (PRO) 问卷（口腔粘膜炎每日问卷 [OMDQ]、食管癌治疗功能评估 [FACT-E]、欧洲生活质量效用量表 [EQ 5D]、粘膜炎慢性症状问卷 [MCSQ] ]).

安全 身体检查（包括体温）、合并用药、输血、生命体征、实验室评估（血液学、化学）、白内障评估、不良事件 (AE)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

281

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Leipzig、德国
        • Universitatsklinikum Leipzig

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 多发性骨髓瘤 (MM) 受试者计划在一天内接受高剂量美法仑，然后接受自体外周血祖细胞 (PBSCT)
  • 体重指数 (BMI) ≤ 35
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2，或者 ECOG 状态为 3，如果状态为 3 的原因完全是由于 MM（例如 病理性骨折）
  • 功能性造血、肝肾和肺系统
  • 受试者的基线最佳矫正视力 (BCVA) 至少为 20/40（6/12 或小数点 0.5）或一只眼睛使用 ETDRS 图表时更好
  • 拍摄对象至少要有一只眼睛，镜片自然、完好
  • 至少一只眼睛的 LOCS III 基线评分为 P < 1.0、C < 2.0 和 NO < 2.0 的受试者
  • 有生育潜力的女性妊娠试验必须呈阴性

排除标准：

  • 任何其他恶性肿瘤的存在或病史（经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或其他手术治愈的恶性肿瘤除外，且无疾病证据 > 3 年
  • 先前的自体或同种异体移植
  • 先前用 palifermin 或其他成纤维细胞或角质形成细胞生长因子治疗
  • 接受透析
  • 双眼白内障手术史
  • 无法对散瞳剂产生反应
  • 其他眼部疾病（例如黄斑变性、青光眼、角膜疾病）的病史会使视力状态的评估变得困难
  • 受试者计划接受白内障手术
  • 受试者患有任何眼科医生认为可能在研究过程中对受试者视力产生不利影响的疾病
  • 当前活动性口腔粘膜炎感染
  • HIV、乙型或丙型肝炎呈阳性
  • 受试者无法或不愿遵循研究程序
  • 受试者怀孕或正在哺乳
  • 受试者未同意采取充分的避孕措施

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：帕利弗明之前只
受试者在高剂量化疗前接受 palifermin（共 3 剂）并在高剂量化疗后接受匹配的安慰剂（共 3 剂）
药品：帕利弗明之前只
在高剂量化疗前的第 6 天、第 5 天和第 4 天进行一次 60 μg/kg/天的静脉推注，在化疗后的第 0 天、第 1 天和第 2 天进行一次 60 μg/kg/天的匹配安慰剂静脉推注大剂量化疗。 化疗前和移植后给药之间至少间隔 4 天。
其他名称：
  • 凯普万斯
安慰剂比较：安慰剂（糖丸）
受试者在高剂量化疗前后接受了匹配的安慰剂
药品：安慰剂

在第 6 天、第 5 天和第 4 天（高剂量化疗前）和第 0 天、第 1 天和第 2 天（高剂量化疗后），以 60 μg/kg/天的剂量静脉推注匹配的安慰剂。

化疗前和移植后给药之间至少间隔 4 天。
有源比较器：帕利弗明之前和之后
受试者在高剂量化疗前后接受 palifermin（共 6 剂）
药品：帕利弗明之前和之后

在第 6、5 和 4 天（高剂量化疗前）和第 0、1 和 2 天（高剂量化疗后）进行一次 60 μg/kg/天的静脉推注。

化疗前和移植后给药之间至少间隔 4 天。

其他名称：
  • 凯普万斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
口腔粘膜炎的最大严重程度（世界卫生组织 (WHO) 0/1、2、3 或 4 级）
大体时间：在第 32 天

对于主要疗效终点，评估了口腔粘膜炎 (OM) 的最大严重程度，即具有不同严重程度的参与者人数。 为了评估 OM 的严重程度，使用了 5 级 WHO 量表（0、1、2、3 或 4）。

0 = 没有发现或只有红斑，1 = 存在酸痛，有或没有红斑，2 = 存在溃疡但能够进食固体食物，3 = 存在溃疡但只能进食液体，4 = 存在溃疡/不能进食任何东西.
在第 32 天
第 12 个月时白内障发展或进展的发生率。
大体时间：12个月
在晶状体混浊分类系统 III（LOCS III 评分）中，原发性白内障子集的参与者人数显示比基线增加 >= 0.3。 LOCS III 是用于分级和比较白内障严重程度和类型的标准系统。 受过 LOCS III 培训的眼科医生使用裂隙灯检查眼睛的晶状体。 该分类评估了四个特征：后囊下白内障（P）、皮质性白内障（C）、核乳光（NO）和核色（NC）。 NO 和 NC 根据一组 6 张标准化照片按 0.1 到 6.9 的小数等级分级。 C 和 P 以 0.1 到 5.9 的小数等级分级，每组 5 张标准化照片。 在当前的研究中，白内障的发展或进展被定义为 P、C 或 NO 三个特征中的任何一个从基线增加 ≥ 0.3（NC 的重要性较低，在本研究中未进一步分析）。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
溃疡性粘膜炎发病率（WHO 2、3 和 4 级）
大体时间：在第 32 天

WHO 2、3 和 4 级溃疡性粘膜炎的发病率。测量了 WHO 2、3 和 4 级的参与者人数：

2=存在溃疡但能够进食固体食物，3=存在溃疡但只能进食液体，4=存在溃疡/不能进食任何东西。
在第 32 天
溃疡性粘膜炎的持续时间（WHO 2、3 和 4 级）
大体时间：在第 32 天

溃疡性粘膜炎的持续时间衡量参与者出现不同 WHO 2、3 和 4 级的天数：

2 = 存在溃疡但能够进食固体食物，3 = 存在溃疡但只能进食液体，4 = 存在溃疡/不能进食任何东西。 没有任何溃疡性粘膜炎的患者被赋予0天的值。
在第 32 天
曲线下面积 (AUC) 是根据患者报告的结果口腔和喉咙痛 (MTS) 评分计算得出的。
大体时间：在第 32 天

使用患者报告的口腔和喉咙酸痛 (MTS) 的受试者每日评估在 5 分制上计算平均每日分数，MTS 值较高表明自我评估的 MTS 较差。 5 级 WHO 量表（0、1、2、3 或 4）。 0=没有发现或只有红斑，1=存在酸痛，有或没有红斑，2=存在溃疡但能够进食固体食物，3=存在溃疡但只能进食液体，4=存在溃疡/不能进食任何东西. WHO 2、3 和 4 级溃疡性粘膜炎的发病率。测量了 WHO 2、3 和 4 级的参与者人数：

2=存在溃疡但能够进食固体食物，3=存在溃疡但只能进食液体，4=存在溃疡/不能进食任何东西。 在时间点计算曲线下面积；第 (D)-2 天，直至第 32 天。
在第 32 天
第 6 个月白内障发展或进展的发生率（晶状体混浊分类系统 III（LOCS III 评分）的变化≥0.3）。
大体时间：6个月
在晶状体混浊分类系统 III（LOCS III 评分）中，原发性白内障子集的参与者人数显示比基线增加 >= 0.3。 LOCS III 是用于分级和比较白内障严重程度和类型的标准系统。 受过 LOCS III 培训的眼科医生使用裂隙灯检查眼睛的晶状体。 该分类评估了四个特征：后囊下白内障（P）、皮质性白内障（C）、核乳光（NO）和核色（NC）。 NO 和 NC 根据一组 6 张标准化照片按 0.1 到 6.9 的小数等级分级。 C 和 P 以 0.1 到 5.9 的小数等级分级，每组 5 张标准化照片。 在当前的研究中，白内障的发展或进展被定义为 P、C 或 NO 三个特征中的任何一个从基线增加 ≥ 0.3（NC 的重要性较低，在本研究中未进一步分析）。
6个月
第 6 个月和第 12 个月后囊下白内障 (P)、皮质性白内障 (C) 和核乳光 (NO) 增加的发生率
大体时间：在第 6 个月和第 12 个月

根据晶状体混浊分类系统 (LOCS III) 后部 (P)、皮质性白内障 (C) 和核乳光 (NO)。

对于囊下白内障 (P)、皮质性白内障 (C) 和核性乳光 (NO)：在第 6 个月和第 12 个月调整后的白内障发生率差异，使用 Palifermin - 安慰剂，并根据调整后的差异计算置信区间。
在第 6 个月和第 12 个月
第 6 个月晶状体混浊分类系统 III (LOCS III) 量表中后囊下 (P)、皮质 (C) 白内障和核乳光 (NO) 的基线变化。
大体时间：第 6 个月

为了研究白内障从基线就诊到第 6 个月的变化，三种主要类型的白内障：核性、皮质性和后囊下性白内障在晶状体混浊分类系统 III (LOCS III) 量表上测量。

根据后囊下白内障 (P)、皮质性白内障 (C) 和核性乳光 (NO) 的 LOCS III 评分增加 ≥ 0.3，评估 palifermin 对第 6 个月和第 12 个月白内障发生或进展发生率的影响.

LOCS III 是用于分级和比较白内障严重程度和类型的标准系统。 眼科医生使用裂隙灯检查眼睛的晶状体。 分类评价：P、C和NO。 NO 根据一组 6 张标准化照片按 0.1 到 6.9 的小数等级分级。 C 和 P 以 0.1 到 5.9 的小数等级分级，每组 5 张标准化照片。
第 6 个月
第 12 个月晶状体混浊分类系统 III (LOCS III) 量表上后囊下 (P)、皮质 (C) 白内障和核乳光 (NO) 的基线变化。
大体时间：12个月

研究白内障从基线就诊到第 12 个月的变化，关于三种主要类型的白内障：核性、皮质性和后囊下性，在晶状体混浊分类系统 III (LOCS III) 量表上测量。 根据后囊下白内障 (P)、皮质性白内障 (C) 的晶状体混浊分类系统 (LOCS III) 评分增加 ≥ 0.3，评估 palifermin 对第 6 个月和第 12 个月白内障发生或进展发生率的影响) 和核乳光 (NO)。

LOCS III 是用于分级和比较白内障严重程度和类型的标准系统。 眼科医生使用裂隙灯检查眼睛的晶状体。 分类评价：P、C和NO。 NO 根据一组 6 张标准化照片按 0.1 到 6.9 的小数等级分级。 C 和 P 以 0.1 到 5.9 的小数等级分级，每组 5 张标准化照片。
12个月
最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线下降的发生率，通过在第 6 个月时 4 米处 ETDRS（早期终止糖尿病视网膜病变研究）中 10 个字母的变化来衡量
大体时间：第 6 个月
研究治疗是否对从基线到第 6 个月的视力有影响，方法是使用最佳矫正视力 (BCVA)，通过 4 米处 ETDRS（提前终止糖尿病视网膜病变研究）中 10 个字母的变化来测量。 根据后囊下白内障 (P)、皮质性白内障 (C) 的晶状体混浊分类系统 (LOCS III) 评分增加 ≥ 0.3，评估 palifermin 对第 6 个月和第 12 个月白内障发生或进展发生率的影响) 和核乳光 (NO)。
第 6 个月
最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线下降的发生率，通过在第 12 个月时 4 米处 ETDRS（早期终止糖尿病视网膜病变研究）中 10 个字母的变化来衡量。
大体时间：第 12 个月
研究治疗是否对从基线到第 12 个月的视力有影响，方法是使用最佳矫正视力 (BCVA)，通过 4 米处 ETDRS（提前终止糖尿病视网膜病变研究）中 10 个字母的变化来测量。 根据后囊下白内障 (P)、皮质性白内障 (C) 的晶状体混浊分类系统 (LOCS III) 评分增加 ≥ 0.3，评估 palifermin 对第 6 个月和第 12 个月白内障发生或进展发生率的影响) 和核乳光 (NO)。
第 12 个月
不良事件和实验室异常的发生率
大体时间：在第 32 天
不良事件的发生率 CTCAE 3 级或更高级别报告
在第 32 天
总生存期
大体时间：在长期随访阶段（最长 10 年）
总生存期 (OS) 是基于任何原因导致的死亡，而不仅仅是所治疗的疾病，因此它从治疗的副作用和复发后对生存的影响中提取死亡。
在长期随访阶段（最长 10 年）
无进展生存期
大体时间：在长期随访阶段（最长 10 年）
无进展生存期 (PFS) 是治疗期间和治疗后疾病没有恶化的时间长度。 在这项研究中，无进展生存期的事件是全因死亡或疾病进展。 每个事件的时间被定义为研究产品的第一剂日期和给定事件的日期之间经过的时间。
在长期随访阶段（最长 10 年）
时间死亡或疾病进展
大体时间：在长期随访阶段（最长 10 年）
对于疾病进展时间的分析，使用了竞争风险事件发生时间分析，因为注定要发生疾病进展的受试者可能会在疾病进展事件发生之前死于不相关的原因。 提供了 Kaplan-Meier 生存估计值，除进展以外的其他原因导致的死亡被视为竞争风险，提供了：每 3 个月的事件发生率，95% 置信区间，时间段开始时处于风险中的受试者人数，和感兴趣的事件的数量。
在长期随访阶段（最长 10 年）
第二原发性恶性肿瘤或其他恶性肿瘤的发病率
大体时间：在长期随访阶段（最长 10 年）
长期安全性终点的所有比较均基于联合 palifermin 组与安慰剂（安慰剂优于 palifermin）。 提供了按治疗组划分的新的或继发性恶性肿瘤的发生率（随访时新的或继发性恶性肿瘤的发生率——是、否、未评估——以及具有新的或继发性恶性肿瘤的受试者数量，每种类型的恶性肿瘤）。 使用描述性统计对由用于随机化的因素定义的亚组进行了长期安全性评估总结。
在长期随访阶段（最长 10 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

调查人员

  • 研究主任：Kristina Timdahl, MD、Swedish Orphan Biovitrum AB
  • 首席研究员：Dietger Niederwieser, Professor、Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年12月1日

初级完成 (实际的)

2009年3月1日

研究完成 (实际的)

2012年5月1日

研究注册日期

首次提交

2007年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2007年2月8日

首次发布 (估计)

2007年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月10日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20050219

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅