Исследование палифермина для уменьшения орального мукозита у субъектов с множественной миеломой
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование двух различных схем применения палифермина для снижения тяжести орального мукозита у субъектов с множественной миеломой, получающих мелфалан с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток крови
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы IIIb палифермина, назначаемого до и после химиотерапии (всего 6 доз) или только до химиотерапии (всего 3 дозы) у пациентов с множественной миеломой (ММ), получавших высокие дозы мелфалана (химиотерапия) в течение 1 дня с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток периферической крови (PBSCT).
Все субъекты должны были наблюдаться на предмет прогрессирования заболевания, вторых первичных опухолей, дополнительных злокачественных новообразований и выживаемости до 10 лет.
Запланировано: 275 испытуемых, фактически 281 испытуемый был рандомизирован. Рандомизировано: 115 субъектов, получавших палифермин до/после КТ, 109 субъектов, получавших палифермин до КТ и 57 субъектов, получавших плацебо. Проанализировано: 281 субъект в полной выборке для анализа, 277 субъектов в подгруппе безопасности.
Эффективность Оценка состояния полости рта, опросники результатов, о которых сообщают пациенты (PRO) (Ежедневный опросник по оральному мукозиту [OMDQ], Функциональная оценка терапии рака пищевода [FACT-E], Европейская шкала полезности качества жизни [EQ 5D], Опросник хронических симптомов мукозита [MCSQ]. ]).
Безопасность Физикальное обследование (включая температуру тела), сопутствующие лекарства, переливания крови, показатели жизненно важных функций, лабораторные оценки (гематология, биохимия), оценка катаракты, нежелательные явления (НЯ).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leipzig, Германия
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с множественной миеломой (ММ), которым назначено лечение высокими дозами Мелфалана в течение одного дня с последующим введением аутологичных клеток-предшественников периферической крови (PBSCT)
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 или статус ECOG 3, если причина статуса 3 связана исключительно с ММ (например, патологический перелом)
- Функции кроветворной, печеночно-почечной и легочной систем
- Субъекты как минимум с исходной наилучшей скорректированной остротой зрения (BCVA) 20/40 (6/12 или 0,5 по десятичной шкале) или выше с использованием таблицы ETDRS для одного глаза.
- Субъект как минимум с одним глазом с естественным неповрежденным хрусталиком
- Субъект, у которого оценка LOCS III на исходном уровне составляет P < 1,0, C < 2,0 и NO < 2,0 по крайней мере в одном глазу.
- Женщины с потенциальным деторождением должны иметь отрицательный тест на беременность.
Критерий исключения:
- Наличие или история любого другого злокачественного новообразования (кроме радикально вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого хирургически излеченного злокачественного новообразования, без признаков заболевания в течение > 3 лет)
- Предыдущие аутологичные или аллогенные трансплантаты
- Предварительное лечение палифермином или другими факторами роста фибробластов или кератиноцитов.
- Получение диализа
- История хирургии катаракты на оба глаза
- Неспособность реагировать на мидриатические агенты
- История других глазных заболеваний (например, дегенерация желтого пятна, глаукома, заболевание роговицы), которые затруднили бы оценку зрительного статуса.
- Субъекту предстоит операция по удалению катаракты.
- Субъект с любым заболеванием, которое, по мнению офтальмолога, может отрицательно сказаться на зрении субъекта в ходе исследования.
- Текущая активная инфекция орального мукозита
- Положительный результат на ВИЧ, гепатит B или C
- Субъект не может или не желает следовать процедурам исследования
- Субъект беременна или кормит грудью
- Субъект не согласился использовать адекватные меры контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Палифермин раньше только
Субъекты получали палифермин до химиотерапии высокими дозами (всего 3 дозы) и соответствующее плацебо после химиотерапии высокими дозами (всего 3 дозы).
|
Одна болюсная внутривенная инъекция 60 мкг/кг/день в дни 6, 5 и 4 до химиотерапии высокими дозами и одна болюсная внутривенная инъекция 60 мкг/кг/день соответствующего плацебо в дни 0, 1 и 2 после химиотерапии. высокодозная химиотерапия.
Минимум 4 дня между введением дозы перед химиотерапией и после трансплантации.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (сахарная таблетка)
Субъекты получали подобранное плацебо до и после высокодозной химиотерапии.
|
Одна болюсная внутривенная инъекция 60 мкг/кг/день соответствующего плацебо в дни 6, 5 и 4 (до химиотерапии высокими дозами) и в дни 0, 1 и 2 (после химиотерапии высокими дозами). Минимум 4 дня между дозированием до химиотерапии и после трансплантации. |
|
Активный компаратор: Палифермин до и после
Субъекты получали палифермин до и после химиотерапии высокими дозами (всего 6 доз).
|
Одна болюсная внутривенная инъекция в дозе 60 мкг/кг/день в дни 6, 5 и 4 (до химиотерапии высокими дозами) и в дни 0, 1 и 2 (после химиотерапии высокими дозами). Минимум 4 дня между введением дозы перед химиотерапией и после трансплантации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная тяжесть орального мукозита (классы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0/1, 2, 3 или 4)
Временное ограничение: на 32 день
|
Для первичной конечной точки эффективности оценивалась максимальная тяжесть орального мукозита (СО), количество участников, у которых была разная степень тяжести. Для оценки тяжести СО использовали 5-балльную шкалу ВОЗ (0, 1, 2, 3 или 4). 0 = никаких изменений или только эритема, 1 = болезненность с эритемой или без нее, 2 = язвы, но способность принимать твердую пищу, 3 = язвы, способность принимать только жидкости, 4 = язвы, наличие/неспособность принимать что-либо перорально . |
на 32 день
|
|
Частота развития или прогрессирования катаракты на 12-м месяце.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников из подгруппы с первичной катарактой, показывающих увеличение по сравнению с исходным уровнем >= 0,3 в Системе классификации помутнений хрусталика III (оценка LOCS III).
LOCS III — это стандартная система, используемая для классификации и сравнения тяжести и типа катаракты.
Офтальмолог, обученный LOCS III, использует щелевую лампу для исследования хрусталика глаза.
Классификация оценивает четыре признака: заднюю субкапсулярную катаракту (P), кортикальную катаракту (C), ядерную опалесценцию (NO) и ядерную окраску (NC).
NO и NC оцениваются по десятичной шкале от 0,1 до 6,9 на основе набора из 6 стандартных фотографий.
C и P оцениваются по десятичной шкале от 0,1 до 5,9 на основе набора из 5 стандартных фотографий каждая.
В текущем исследовании развитие или прогрессирование катаракты определялось как увеличение по сравнению с исходным уровнем на ≥ 0,3 по любому из трех признаков P, C или NO (NC имеет меньшее значение и в дальнейшем не анализировался в этом исследовании).
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Язвенный мукозит (2, 3 и 4 классы ВОЗ)
Временное ограничение: на 32 день
|
Заболеваемость язвенным мукозитом 2, 3 и 4 степени по ВОЗ. Измеряли количество участников, у которых были 2, 3 и 4 степени по ВОЗ: 2=язвы присутствуют, но человек может принимать твердую пищу, 3=язвы присутствуют и он может принимать только жидкости, 4=есть язвы/не может принимать что-либо перорально. |
на 32 день
|
|
Продолжительность язвенного мукозита (классы 2, 3 и 4 по ВОЗ)
Временное ограничение: на 32 день
|
Продолжительность язвенного мукозита измерялась количеством дней, в течение которых у участников были разные степени тяжести 2, 3 и 4 по ВОЗ: 2=язвы присутствуют, но человек может принимать твердую пищу, 3=язвы присутствуют и он может принимать только жидкости, 4=язвы присутствуют/не может принимать что-либо перорально. Пациентам, у которых не было язвенного мукозита, было присвоено значение 0 дней. |
на 32 день
|
|
Площадь под кривой (AUC) рассчитывали на основе оцениваемой пациентом оценки болезненности рта и горла (MTS).
Временное ограничение: на 32 день
|
Средние ежедневные баллы были рассчитаны с использованием ежедневной оценки пациентом болезненности рта и горла (MTS) по 5-балльной шкале, при этом более высокие значения MTS указывали на худшую самооценку MTS. 5-балльная шкала ВОЗ (0, 1, 2, 3 или 4). 0=никаких изменений или только эритема, 1=болезненность с эритемой или без нее, 2=язвы есть, но есть возможность принимать твердую пищу, 3=есть язвы и есть возможность принимать только жидкости, 4=есть язвы/не могу принимать что-либо перорально . Заболеваемость язвенным мукозитом 2, 3 и 4 степени по ВОЗ. Измеряли количество участников, у которых были 2, 3 и 4 степени по ВОЗ: 2=язвы присутствуют, но человек может принимать твердую пищу, 3=язвы присутствуют и он может принимать только жидкости, 4=есть язвы/не может принимать что-либо перорально. Площадь под кривой рассчитывали в моменты времени; День(D)-2, до дня 32. |
на 32 день
|
|
Частота развития или прогрессирования катаракты (изменение ≥0,3 в системе классификации помутнений хрусталика III (оценка LOCS III)) через 6 месяцев.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников из подгруппы с первичной катарактой, показывающих увеличение по сравнению с исходным уровнем >= 0,3 в Системе классификации помутнений хрусталика III (оценка LOCS III).
LOCS III — это стандартная система, используемая для классификации и сравнения тяжести и типа катаракты.
Офтальмолог, обученный LOCS III, использует щелевую лампу для исследования хрусталика глаза.
Классификация оценивает четыре признака: заднюю субкапсулярную катаракту (P), кортикальную катаракту (C), ядерную опалесценцию (NO) и ядерную окраску (NC).
NO и NC оцениваются по десятичной шкале от 0,1 до 6,9 на основе набора из 6 стандартных фотографий.
C и P оцениваются по десятичной шкале от 0,1 до 5,9 на основе набора из 5 стандартных фотографий каждая.
В текущем исследовании развитие или прогрессирование катаракты определялось как увеличение по сравнению с исходным уровнем на ≥ 0,3 по любому из трех признаков P, C или NO (NC имеет меньшее значение и в дальнейшем не анализировался в этом исследовании).
|
6 месяцев
|
|
Частота увеличения задней субкапсулярной катаракты (P), кортикальной катаракты (C) и ядерной опалесценции (NO) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: в 6 и 12 месяце
|
Оценить влияние палифермина на частоту развития или прогрессирования катаракты на 6-м и 12-м месяцах на основе увеличения ≥ 0,3 балла по шкале классификации помутнений хрусталика (LOCS III) для задней (P), кортикальной катаракты (C) и Ядерная опалесценция (NO). Для субкапсулярной катаракты (P), кортикальной катаракты (C) и ядерной опалесценции (NO): на 6-м и 12-м месяцах использовали скорректированную разницу частоты катаракты, палифермин - плацебо, и доверительный интервал рассчитывали на скорректированной разнице. |
в 6 и 12 месяце
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем задней субкапсулярной (P), кортикальной (C) катаракты и ядерной опалесценции (NO) по шкале системы классификации помутнений хрусталика III (LOCS III) через 6 месяцев.
Временное ограничение: Месяцев 6
|
Чтобы изучить изменение катаракты от исходного визита до 6 месяцев, три основных типа катаракты: ядерная, кортикальная и задняя субкапсулярная измерялись по шкале Системы классификации помутнений хрусталика III (LOCS III). Оценить влияние палифермина на частоту развития или прогрессирования катаракты через 6 и 12 месяцев на основании увеличения ≥ 0,3 балла по шкале LOCS III для задней субкапсулярной катаракты (P), кортикальной катаракты (C) и ядерной опалесценции (NO). . LOCS III — это стандартная система, используемая для классификации и сравнения тяжести и типа катаракты. Офтальмолог использует щелевую лампу для исследования хрусталика глаза. Классификация оценивает: P, C и NO. NO оценивается по десятичной шкале от 0,1 до 6,9 на основе набора из 6 стандартных фотографий. C и P оцениваются по десятичной шкале от 0,1 до 5,9 на основе набора из 5 стандартных фотографий каждая. |
Месяцев 6
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем задней субкапсулярной (P), кортикальной (C) катаракты и ядерной опалесценции (NO) по шкале системы классификации помутнений хрусталика III (LOCS III) через 12 месяцев.
Временное ограничение: Месяцев 12
|
Изучить изменение катаракты по сравнению с исходным визитом до 12 месяцев, в отношении трех основных типов катаракты: ядерной, кортикальной и задней субкапсулярной, измеренных по шкале Системы классификации помутнений хрусталика III (LOCS III). Оценить влияние палифермина на частоту развития или прогрессирования катаракты на 6-м и 12-м месяцах на основании увеличения ≥ 0,3 балла по системе классификации помутнений хрусталика (LOCS III) для задней субкапсулярной катаракты (P), кортикальной катаракты (C). ) и ядерная опалесценция (NO). LOCS III — это стандартная система, используемая для классификации и сравнения тяжести и типа катаракты. Офтальмолог использует щелевую лампу для исследования хрусталика глаза. Классификация оценивает: P, C и NO. NO оценивается по десятичной шкале от 0,1 до 6,9 на основе набора из 6 стандартных фотографий. C и P оцениваются по десятичной шкале от 0,1 до 5,9 на основе набора из 5 стандартных фотографий каждая. |
Месяцев 12
|
|
Частота снижения по сравнению с исходным уровнем максимально скорректированной остроты зрения (BCVA), измеренная по изменению 10 букв в ETDRS (исследование ранней терминации диабетической ретинопатии) на расстоянии 4 метра через 6 месяцев
Временное ограничение: Месяцев 6
|
Изучить, повлияло ли лечение на остроту зрения от исходного уровня до 6 месяцев, используя максимальную скорректированную остроту зрения (BCVA), измеренную изменением 10 букв в ETDRS (исследование ранней терминации диабетической ретинопатии) на расстоянии 4 метра.
Оценить влияние палифермина на частоту развития или прогрессирования катаракты на 6-м и 12-м месяцах на основании увеличения ≥ 0,3 балла по системе классификации помутнений хрусталика (LOCS III) для задней субкапсулярной катаракты (P), кортикальной катаракты (C). ) и ядерная опалесценция (NO).
|
Месяцев 6
|
|
Частота снижения по сравнению с исходным уровнем максимально скорректированной остроты зрения (BCVA), измеренная по изменению 10 букв в ETDRS (исследование ранней терминации диабетической ретинопатии) на расстоянии 4 м через 12 месяцев.
Временное ограничение: Месяц 12
|
Изучить, повлияло ли лечение на остроту зрения от исходного уровня до 12 месяцев, используя максимальную скорректированную остроту зрения (BCVA), измеренную изменением 10 букв в ETDRS (исследование ранней терминации диабетической ретинопатии) на расстоянии 4 метра.
Оценить влияние палифермина на частоту развития или прогрессирования катаракты на 6-м и 12-м месяцах на основании увеличения ≥ 0,3 балла по системе классификации помутнений хрусталика (LOCS III) для задней субкапсулярной катаракты (P), кортикальной катаракты (C). ) и ядерная опалесценция (NO).
|
Месяц 12
|
|
Частота нежелательных явлений и лабораторных отклонений
Временное ограничение: на 32 день
|
Сообщалось о частоте нежелательных явлений 3 степени или выше по CTCAE.
|
на 32 день
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
Общая выживаемость (ОВ) основана на смерти от любой причины, а не только от состояния, которое лечат, таким образом, она учитывает смерть от побочных эффектов лечения и влияние на выживаемость после рецидива.
|
На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — это период времени во время и после лечения, в течение которого болезнь, которую лечат, не ухудшается.
В этом исследовании событием для выживаемости без прогрессирования была смерть от всех причин или прогрессирование заболевания.
Время до каждого события определяли как время, прошедшее между датой введения первой дозы исследуемого продукта и датой данного события.
|
На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
|
Время Смерть или прогрессирование болезни
Временное ограничение: На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
Для анализа времени до прогрессирования заболевания использовался анализ времени до события конкурирующих рисков, поскольку субъект, у которого должно было развиться прогрессирование заболевания, мог умереть от несвязанных причин до того, как произойдет событие прогрессирования заболевания.
Были предоставлены оценки выживаемости по Каплану-Мейеру, при этом смерть от других причин, кроме прогрессирования, рассматривалась как конкурирующий риск: частота событий с интервалом в 3 месяца, с доверительным интервалом 95%, число субъектов, подверженных риску в начале периода времени, и количество интересующих событий.
|
На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
|
Частота вторичных первичных злокачественных новообразований или других злокачественных новообразований
Временное ограничение: На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
Все сравнения долгосрочных конечных точек безопасности были основаны на комбинированной группе палифермина по сравнению с плацебо (плацебо по сравнению с палифермином).
Была предоставлена частота новых или вторичных злокачественных новообразований по группам лечения (частота новых или вторичных злокачественных новообразований при последующем посещении - да, нет, без оценки - и количество субъектов с новыми или вторичными злокачественными новообразованиями по типам злокачественных новообразований).
Долгосрочные оценки безопасности были обобщены для подгрупп, определенных факторами, использованными для рандомизации, с использованием описательной статистики.
|
На этапе долгосрочного наблюдения (максимум 10 лет)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kristina Timdahl, MD, Swedish Orphan Biovitrum AB
- Главный следователь: Dietger Niederwieser, Professor, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Желудочно-кишечные заболевания
- Геморрагические расстройства
- Гастроэнтерит
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Мукозит
- Стоматит
Другие идентификационные номера исследования
- 20050219
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .