Un estudio de Palifermin para la reducción de la mucositis oral en sujetos con mieloma múltiple
Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de dos esquemas diferentes de palifermina para reducir la gravedad de la mucositis oral en sujetos con mieloma múltiple que recibieron melfalán seguido de trasplante autólogo de células madre sanguíneas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de fase IIIb multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de palifermina administrada antes y después de la dosis de quimioterapia (un total de 6 dosis) o solo antes de la dosis de quimioterapia (total de 3 dosis), en sujetos con mieloma múltiple (MM) que recibían dosis altas de melfalán (quimioterapia), en un programa de 1 día, seguido de un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSCT).
Todos los sujetos debían ser seguidos por progresión de la enfermedad, segundos tumores primarios, neoplasias malignas adicionales y supervivencia hasta por 10 años.
Planificado: 275 sujetos, de hecho, 281 sujetos fueron aleatorizados. Aleatorizados: 115 sujetos a palifermin pre/post-CT, 109 sujetos a palifermin pre-CT y 57 sujetos a placebo Analizado: 281 sujetos en el conjunto de análisis completo, 277 sujetos en el subconjunto de seguridad.
Eficacia Evaluación de la cavidad oral, cuestionarios de resultados informados por el paciente (PRO) (Cuestionario diario de mucositis oral [OMDQ], Evaluación funcional de la terapia del cáncer esofágico [FACT-E], Escala de utilidad de calidad de vida europea [EQ 5D], Cuestionario de síntomas crónicos de mucositis [MCSQ] ]).
Seguridad Examen físico (incluida la temperatura corporal), medicamentos concomitantes, transfusiones, signos vitales, evaluaciones de laboratorio (hematología, química), evaluaciones de cataratas, eventos adversos (AA).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leipzig, Alemania
- Universitatsklinikum Leipzig
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con mieloma múltiple (MM) programados para recibir dosis altas de melfalán en un programa de un día seguido de células progenitoras de sangre periférica autólogas (PBSCT)
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, o un estado ECOG de 3 si el motivo de un estado de 3 se debe exclusivamente a MM (p. fractura patológica)
- Sistemas funcionales hematopoyético, hepatorrenal y pulmonar
- Sujetos como mínimo con una mejor agudeza visual corregida (BCVA) de referencia de 20/40, (6/12 o 0,5 en la escala decimal) o mejor utilizando el gráfico ETDRS en un ojo
- Sujeto como mínimo con un ojo con una lente natural intacta
- Sujeto que tiene una puntuación LOCS III al inicio de P < 1,0, C < 2,0 y NO < 2,0 en al menos un ojo
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
Criterio de exclusión:
- Presencia o antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente, carcinoma de cuello uterino in situ u otra neoplasia maligna curada quirúrgicamente, sin evidencia de enfermedad durante > 3 años)
- Trasplantes autólogos o alogénicos previos
- Tratamiento previo con palifermina u otros factores de crecimiento de fibroblastos o queratinocitos
- Recibir diálisis
- Antecedentes de cirugía de cataratas en ambos ojos.
- Incapaz de responder a agentes midriáticos.
- Antecedentes de otras enfermedades oculares (p. ej., degeneración macular, glaucoma, enfermedad de la córnea) que dificultarían la evaluación del estado visual
- El sujeto está programado para someterse a una cirugía de cataratas
- Sujeto con cualquier enfermedad que, en opinión del oftalmólogo, pueda afectar negativamente la visión del sujeto durante el transcurso del estudio.
- Infección por mucositis oral actualmente activa
- Positivo para VIH, hepatitis B o C
- El sujeto no puede o no quiere seguir los procedimientos del estudio
- El sujeto está embarazada o está amamantando
- El sujeto no ha aceptado usar las precauciones anticonceptivas adecuadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Palifermin antes solo
Los sujetos recibieron palifermina antes de la quimioterapia de dosis alta (total de 3 dosis) y placebo equivalente después de la quimioterapia de dosis alta (total de 3 dosis)
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Una inyección IV en bolo de 60 μg/kg/día, los días 6, 5 y 4 días antes de la quimioterapia de dosis alta y una inyección IV en bolo de 60 μg/kg/día del placebo correspondiente los días 0, 1 y 2 días después. quimioterapia de dosis alta.
Mínimo de 4 días entre la dosificación antes de la quimioterapia y después del trasplante.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (píldora de azúcar)
Los sujetos recibieron un placebo equivalente antes y después de la quimioterapia de dosis alta
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Una inyección IV en bolo de 60 μg/kg/día del placebo correspondiente los días 6, 5 y 4 (antes de la quimioterapia de dosis alta) y los días 0, 1 y 2 (después de la quimioterapia de dosis alta). Mínimo de 4 días entre la dosis previa a la quimioterapia y la posterior al trasplante. |
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Comparador activo: Palifemina antes y despues
Los sujetos recibieron palifermin antes y después de la quimioterapia de dosis alta (total de 6 dosis)
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Una inyección IV en bolo de 60 μg/kg/día, los días 6, 5 y 4 (antes de la quimioterapia de dosis alta) y los días 0, 1 y 2 (después de la quimioterapia de dosis alta). Mínimo de 4 días entre la dosificación antes de la quimioterapia y después del trasplante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad máxima de la mucositis oral (grados 0/1, 2, 3 o 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS))
Periodo de tiempo: en el día 32
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Para el criterio principal de valoración de eficacia se evaluó la gravedad máxima de la mucositis oral (OM), el número de participantes que tenían la gravedad diferente. Para evaluar la gravedad de la OM, se utilizó una escala de la OMS de 5 grados (0, 1, 2, 3 o 4). 0 = sin hallazgos o solo eritema, 1 = dolor presente con o sin eritema, 2 = úlceras presentes pero capaz de ingerir alimentos sólidos, 3 = úlceras presentes y sólo capaz de ingerir líquidos, 4 = úlceras presentes/no capaz de ingerir nada por vía oral . |
en el día 32
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Incidencia de desarrollo o progresión de cataratas en el mes 12.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de participantes del subconjunto de cataratas primarias que muestran un aumento desde el inicio de >= 0,3 en el Sistema de clasificación de opacidades del cristalino III (puntuación LOCS III).
El LOCS III es un sistema estándar que se utiliza para clasificar y comparar la gravedad y el tipo de cataratas.
El oftalmólogo capacitado en LOCS III utiliza una lámpara de hendidura para examinar el cristalino del ojo.
La clasificación evalúa cuatro características: catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C), opalescencia nuclear (NO) y color nuclear (NC).
NO y NC se califican en una escala decimal de 0,1 a 6,9, con base en un conjunto de 6 fotografías estandarizadas.
C y P se califican en una escala decimal de 0,1 a 5,9, con base en un conjunto de 5 fotografías estandarizadas cada una.
En el estudio actual, el desarrollo o la progresión de las cataratas se definió como un aumento desde el inicio de ≥ 0,3 en cualquiera de las tres características P, C o NO (NC es de menor importancia y no se ha analizado más en este estudio).
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de mucositis ulcerosa (grados 2, 3 y 4 de la OMS)
Periodo de tiempo: en el día 32
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La incidencia de mucositis ulcerosa grados 2, 3 y 4 de la OMS. Midió el número de participantes que tenían grados 2, 3 y 4 de la OMS: 2=úlceras presentes pero capaz de ingerir alimentos sólidos, 3=úlceras presentes y sólo capaz de ingerir líquidos, 4=úlceras presentes/no capaz de ingerir nada por vía oral. |
en el día 32
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Duración de la mucositis ulcerosa (grados 2, 3 y 4 de la OMS)
Periodo de tiempo: en el día 32
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La duración de la mucositis ulcerosa midió el número de días que los participantes tuvieron diferentes grados 2, 3 y 4 de la OMS: 2=úlceras presentes pero capaz de tomar alimentos sólidos, 3=úlceras presentes y sólo capaz de tomar líquidos, 4=úlceras presentes/no capaz de tomar nada por vía oral. A los pacientes que no tenían mucositis ulcerosa se les dio un valor de 0 días. |
en el día 32
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El área bajo la curva (AUC) se calculó a partir de la puntuación de dolor de boca y garganta (MTS) informada por el paciente.
Periodo de tiempo: en el día 32
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Las puntuaciones medias diarias se calcularon utilizando la evaluación diaria del sujeto del dolor de boca y garganta (MTS) informado por el paciente en la escala de 5 puntos con valores más altos en MTS que indican una peor MTS autoevaluada. Una escala de la OMS de 5 grados (0, 1, 2, 3 o 4). 0=sin hallazgos o solo eritema, 1=dolor presente con o sin eritema, 2=úlceras presentes pero capaz de ingerir alimentos sólidos, 3=úlceras presentes y sólo capaz de ingerir líquidos, 4=úlceras presentes/no capaz de ingerir nada por vía oral . La incidencia de mucositis ulcerosa grados 2, 3 y 4 de la OMS. Midió el número de participantes que tenían grados 2, 3 y 4 de la OMS: 2=úlceras presentes pero capaz de ingerir alimentos sólidos, 3=úlceras presentes y sólo capaz de ingerir líquidos, 4=úlceras presentes/no capaz de ingerir nada por vía oral. El área bajo la curva se calculó en los puntos de tiempo; Día(D)-2, hasta el Día 32. |
en el día 32
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Incidencia de desarrollo o progresión de cataratas (cambio de ≥0,3 en el sistema de clasificación de opacidades del cristalino III (puntuación LOCS III)) en el mes 6.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes del subconjunto de cataratas primarias que muestran un aumento desde el inicio de >= 0,3 en el Sistema de clasificación de opacidades del cristalino III (puntuación LOCS III).
El LOCS III es un sistema estándar que se utiliza para clasificar y comparar la gravedad y el tipo de cataratas.
El oftalmólogo capacitado en LOCS III utiliza una lámpara de hendidura para examinar el cristalino del ojo.
La clasificación evalúa cuatro características: catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C), opalescencia nuclear (NO) y color nuclear (NC).
NO y NC se califican en una escala decimal de 0,1 a 6,9, con base en un conjunto de 6 fotografías estandarizadas.
C y P se califican en una escala decimal de 0,1 a 5,9, con base en un conjunto de 5 fotografías estandarizadas cada una.
En el estudio actual, el desarrollo o la progresión de las cataratas se definió como un aumento desde el inicio de ≥ 0,3 en cualquiera de las tres características P, C o NO (NC es de menor importancia y no se ha analizado más en este estudio).
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6 meses
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Incidencia de aumento de catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C) y opalescencia nuclear (NO) a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: en el Mes 6 y el Mes 12
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Evaluar el efecto de la palifermina en la incidencia del desarrollo o progresión de cataratas en el Mes 6 y el Mes 12 en función de un aumento de ≥ 0,3 en la puntuación del Sistema de clasificación de opacidades del cristalino (LOCS III) para Posterior (P), Catarata cortical (C) y Opalescencia nuclear (NO). Para Catarata Subcapsular (P), Catarata Cortical (C) y Opalescencia Nuclear (NO): al mes 6 y 12 se utilizó diferencia ajustada de tasa de catarata, Palifermin - Placebo y se calculó el intervalo de confianza sobre la diferencia ajustada. |
en el Mes 6 y el Mes 12
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Cambio desde el inicio en la catarata subcapsular posterior (P), cortical (C) y opalescencia nuclear (NO) en la escala del sistema de clasificación de opacidades del cristalino III (LOCS III) a los 6 meses.
Periodo de tiempo: Meses 6
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Para estudiar el cambio en la catarata desde la visita inicial hasta los 6 meses, se evaluaron tres tipos principales de catarata: nuclear, cortical y subcapsular posterior medidos en la Escala del Sistema de clasificación de opacidades del cristalino III (LOCS III). Evaluar el efecto de la palifermina sobre la incidencia del desarrollo o progresión de cataratas en el mes 6 y el mes 12 en función de un aumento de ≥ 0,3 en la puntuación LOCS III para catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C) y opalescencia nuclear (NO) . El LOCS III es un sistema estándar que se utiliza para clasificar y comparar la gravedad y el tipo de cataratas. El oftalmólogo utiliza una lámpara de hendidura para examinar el cristalino del ojo. La clasificación evalúa: P,C y NO. NO se califica en una escala decimal de 0,1 a 6,9, basada en un conjunto de 6 fotografías estandarizadas. C y P se califican en una escala decimal de 0,1 a 5,9, con base en un conjunto de 5 fotografías estandarizadas cada una. |
Meses 6
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Cambio desde el inicio en la catarata subcapsular posterior (P), cortical (C) y opalescencia nuclear (NO) en la escala del sistema de clasificación de opacidades del cristalino III (LOCS III) a los 12 meses.
Periodo de tiempo: Meses 12
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Estudiar el cambio en la catarata desde la visita inicial hasta los 12 meses, con respecto a los tres tipos principales de catarata: nuclear, cortical y subcapsular posterior medidos en la Escala del Sistema de Clasificación de Opacidades del Cristalino III (LOCS III). Evaluar el efecto de la palifermina sobre la incidencia del desarrollo o progresión de cataratas en el Mes 6 y el Mes 12 en función de un aumento de ≥ 0,3 en la puntuación del Sistema de clasificación de opacidades del cristalino (LOCS III) para Catarata subcapsular posterior (P), Catarata cortical (C ) y Opalescencia Nuclear (NO). El LOCS III es un sistema estándar que se utiliza para clasificar y comparar la gravedad y el tipo de cataratas. El oftalmólogo utiliza una lámpara de hendidura para examinar el cristalino del ojo. La clasificación evalúa: P,C y NO. NO se califica en una escala decimal de 0,1 a 6,9, basada en un conjunto de 6 fotografías estandarizadas. C y P se califican en una escala decimal de 0,1 a 5,9, con base en un conjunto de 5 fotografías estandarizadas cada una. |
Meses 12
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Incidencia de una disminución desde el inicio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) medida por un cambio de 10 letras en el ETDRS (estudio de retinopatía diabética de finalización temprana) a 4 metros en los 6 meses
Periodo de tiempo: Meses 6
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Estudiar si el tratamiento ha afectado la agudeza visual desde el inicio hasta los 6 meses, utilizando la mejor agudeza visual corregida (BCVA) medida por un cambio de 10 letras en el ETDRS (Estudio de retinopatía diabética de terminación temprana) a 4 metros.
Evaluar el efecto de la palifermina sobre la incidencia del desarrollo o progresión de cataratas en el Mes 6 y el Mes 12 en función de un aumento de ≥ 0,3 en la puntuación del Sistema de clasificación de opacidades del cristalino (LOCS III) para Catarata subcapsular posterior (P), Catarata cortical (C ) y Opalescencia Nuclear (NO).
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Meses 6
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Incidencia de una disminución desde el inicio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) medida por un cambio de 10 letras en el ETDRS (estudio de retinopatía diabética de finalización temprana) a 4 metros en los 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 12
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Estudiar si el tratamiento ha afectado la agudeza visual desde el inicio hasta los 12 meses, utilizando la mejor agudeza visual corregida (BCVA) medida por un cambio de 10 letras en el ETDRS (estudio de retinopatía diabética de terminación temprana) a 4 metros.
Evaluar el efecto de la palifermina sobre la incidencia del desarrollo o progresión de cataratas en el Mes 6 y el Mes 12 en función de un aumento de ≥ 0,3 en la puntuación del Sistema de clasificación de opacidades del cristalino (LOCS III) para Catarata subcapsular posterior (P), Catarata cortical (C ) y Opalescencia Nuclear (NO).
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Mes 12
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Incidencia de eventos adversos y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: en el día 32
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Incidencia de eventos adversos CTCAE grado 3 o superior informado
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en el día 32
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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La supervivencia general (SG) se basa en la muerte por cualquier causa, no solo por la afección que se está tratando, por lo que recoge la muerte por los efectos secundarios del tratamiento y los efectos sobre la supervivencia después de la recaída.
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Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) es el período de tiempo durante y después del tratamiento durante el cual la enfermedad que se está tratando no empeora.
En este estudio, el evento de supervivencia libre de progresión fue la muerte por todas las causas o la progresión de la enfermedad.
El tiempo hasta cada evento se definió como el tiempo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del producto en investigación y la fecha del evento dado.
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Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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Tiempo Muerte o progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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Para el análisis del tiempo hasta la progresión de la enfermedad, se utilizó el análisis del tiempo hasta el evento de riesgos competitivos, ya que un sujeto destinado a desarrollar la progresión de la enfermedad podría morir por causas no relacionadas antes de que tenga lugar el evento de progresión de la enfermedad.
Se proporcionaron estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier, considerando la muerte por causas distintas a la progresión como un riesgo competitivo: tasa de eventos a intervalos de 3 meses, con un intervalo de confianza del 95 %, el número de sujetos en riesgo al comienzo del período de tiempo, y el número de eventos de interés.
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Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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Incidencia de segundas neoplasias malignas primarias u otras neoplasias malignas
Periodo de tiempo: Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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Todas las comparaciones de los criterios de valoración de seguridad a largo plazo se basaron en el grupo combinado de palifermina frente a placebo (placebo sobre palifermina).
Se proporcionó la incidencia de neoplasias malignas nuevas o secundarias por grupo de tratamiento (incidencia de neoplasias malignas nuevas o secundarias en la visita de seguimiento (sí, no, sin evaluación) y número de sujetos con neoplasias malignas nuevas o secundarias, por tipo de neoplasia maligna).
Las evaluaciones de seguridad a largo plazo se resumieron para los subgrupos definidos por los factores utilizados para la aleatorización utilizando estadísticas descriptivas.
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Durante la fase de seguimiento a largo plazo (máximo de 10 años)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kristina Timdahl, MD, Swedish Orphan Biovitrum AB
- Investigador principal: Dietger Niederwieser, Professor, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Trastornos hemorrágicos
- Gastroenteritis
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mucositis
- Estomatitis
Otros números de identificación del estudio
- 20050219
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