Um estudo da palifermina para a redução da mucosite oral em indivíduos com mieloma múltiplo

Comparador Ativo: Palifermina antes apenas

Os indivíduos receberam palifermina antes da quimioterapia de alta dose (total de 3 doses) e placebo combinado após a quimioterapia de alta dose (total de 3 doses)

Medicamento: Palifermina antes apenas

Uma injeção IV em bolus a 60 μg/kg/dia, nos dias 6, 5 e 4 dias antes da quimioterapia de alta dose e uma injeção IV em bolus a 60 μg/kg/dia de placebo correspondente nos dias 0, 1 e 2 dias após- quimioterapia de alta dose. Mínimo de 4 dias entre a dosagem antes da quimioterapia e após o transplante.

Outros nomes:

• Kepivance

Comparador de Placebo: Placebo (pílula de açúcar)

Os indivíduos receberam placebo combinado antes e depois da quimioterapia de alta dose

Medicamento: Placebo

Uma injeção IV em bolus a 60 μg/kg/dia de placebo correspondente nos dias 6, 5 e 4 (antes da quimioterapia de alta dose) e nos dias 0, 1 e 2 (após a quimioterapia de alta dose).

Mínimo de 4 dias entre a dosagem pré-quimioterapia e pós-transplante.

Comparador Ativo: Palifermina antes e depois

Os indivíduos receberam palifermina antes e depois da quimioterapia de alta dose (total de 6 doses)

Medicamento: Palifermina antes e depois

Uma injeção em bolus IV a 60 μg/kg/dia, nos dias 6, 5 e 4 (antes da quimioterapia de alta dose) e nos dias 0, 1 e 2 (após a quimioterapia de alta dose).

Mínimo de 4 dias entre a dosagem antes da quimioterapia e após o transplante.

Outros nomes:

• Kepivance

Gravidade Máxima da Mucosite Oral (Graus da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0/1, 2, 3 ou 4)

Para o endpoint primário de eficácia, a gravidade máxima da Mucosite Oral (OM) foi avaliada, o número de participantes que tiveram a gravidade diferente. Para avaliar a gravidade da OM, uma escala de 5 graus da OMS (0, 1, 2, 3 ou 4) foi usada.

0 = sem achados ou apenas eritema, 1 = dor presente com ou sem eritema, 2 = úlceras presentes, mas capaz de ingerir alimentos sólidos, 3 = úlceras presentes e apenas capaz de ingerir líquidos, 4 = úlceras presentes/incapaz de ingerir qualquer coisa por via oral .

Incidência de desenvolvimento ou progressão de catarata no mês 12.

Número de participantes do subconjunto de catarata primária mostrando um aumento desde a linha de base de >= 0,3 no Sistema III de classificação de opacidades do cristalino (escore LOCS III). O LOCS III é um sistema padrão usado para classificar e comparar a gravidade e o tipo de catarata. O oftalmologista treinado em LOCS III usa uma lâmpada de fenda para examinar a lente do olho. A classificação avalia quatro características: catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C), opalescência nuclear (NO) e coloração nuclear (NC). NO e NC são classificados em uma escala decimal de 0,1 a 6,9, com base em um conjunto de 6 fotografias padronizadas. C e P são classificados em uma escala decimal de 0,1 a 5,9, com base em um conjunto de 5 fotografias padronizadas cada. No estudo atual, o desenvolvimento ou progressão da catarata foi definido como um aumento da linha de base de ≥ 0,3 em qualquer uma das três características P, C ou NO (NC é de menor importância e não foi analisado mais detalhadamente neste estudo).

Incidência de mucosite ulcerativa (graus 2, 3 e 4 da OMS)

A incidência de mucosite ulcerativa graus 2, 3 e 4 da OMS. Mediu o número de participantes que tinham graus 2, 3 e 4 da OMS:

2=úlceras presentes, mas capazes de ingerir alimentos sólidos, 3=úlceras presentes e capazes apenas de ingerir líquidos, 4=úlceras presentes/não conseguem ingerir nada por via oral.

Duração da mucosite ulcerativa (graus 2, 3 e 4 da OMS)

A duração da mucosite ulcerativa mediu o número de dias em que os participantes tiveram diferentes graus 2, 3 e 4 da OMS:

2=úlceras presentes mas capazes de ingerir alimentos sólidos, 3=úlceras presentes e capazes apenas de ingerir líquidos, 4=úlceras presentes/não conseguem ingerir nada por via oral. Os pacientes que não apresentavam mucosite ulcerativa receberam o valor de 0 dias.

A área sob a curva (AUC) foi calculada a partir da pontuação de dor na boca e na garganta (MTS) relatada pelo paciente.

As pontuações diárias médias foram calculadas usando a avaliação diária do sujeito de dor na boca e garganta relatada pelo paciente (MTS) na escala de 5 pontos com valores mais altos em MTS indicando uma pior autoavaliação de MTS. Uma escala de 5 graus da OMS (0, 1, 2, 3 ou 4). 0=sem achados ou apenas eritema, 1=dor presente com ou sem eritema, 2=úlceras presentes, mas capaz de ingerir alimentos sólidos, 3=úlceras presentes e apenas capaz de ingerir líquidos, 4=úlceras presentes/incapaz de ingerir qualquer coisa por via oral . A incidência de mucosite ulcerativa graus 2, 3 e 4 da OMS. Mediu o número de participantes que tinham graus 2, 3 e 4 da OMS:

2=úlceras presentes, mas capazes de ingerir alimentos sólidos, 3=úlceras presentes e capazes apenas de ingerir líquidos, 4=úlceras presentes/não conseguem ingerir nada por via oral. A área sob a curva foi calculada nos pontos de tempo; Dia(D)-2, até o Dia 32.

Incidência de desenvolvimento ou progressão de catarata (mudança de ≥0,3 no sistema de classificação de opacidades do cristalino III (pontuação LOCS III)) no mês 6.

Número de participantes do subconjunto de catarata primária mostrando um aumento desde a linha de base de >= 0,3 no Sistema III de classificação de opacidades do cristalino (escore LOCS III). O LOCS III é um sistema padrão usado para classificar e comparar a gravidade e o tipo de catarata. O oftalmologista treinado em LOCS III usa uma lâmpada de fenda para examinar a lente do olho. A classificação avalia quatro características: catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C), opalescência nuclear (NO) e coloração nuclear (NC). NO e NC são classificados em uma escala decimal de 0,1 a 6,9, com base em um conjunto de 6 fotografias padronizadas. C e P são classificados em uma escala decimal de 0,1 a 5,9, com base em um conjunto de 5 fotografias padronizadas cada. No estudo atual, o desenvolvimento ou progressão da catarata foi definido como um aumento da linha de base de ≥ 0,3 em qualquer uma das três características P, C ou NO (NC é de menor importância e não foi analisado mais detalhadamente neste estudo).

Incidência de Catarata Subcapsular Posterior Aumentada (P), Catarata Cortical (C) e Opalescência Nuclear (NO) no Mês 6 e 12

Avaliar o efeito da palifermina na incidência do desenvolvimento ou progressão da catarata no mês 6 e no mês 12 com base em um aumento de ≥ 0,3 na pontuação do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente (LOCS III) para Posterior (P), Catarata Cortical (C) e Opalescência Nuclear (NO).

Para catarata subcapsular (P), catarata cortical (C) e opalescência nuclear (NO): nos meses 6 e 12 a diferença ajustada da taxa de catarata, palifermina - placebo foram usados ​​e o intervalo de confiança foi calculado na diferença ajustada.

Alteração da linha de base na catarata subcapsular posterior (P), cortical (C) e opalescência nuclear (NO) na escala do sistema de classificação de opacidades do cristalino III (LOCS III) nos meses 6.

Para estudar a mudança na catarata desde a consulta inicial até o 6º mês, três tipos principais de catarata: nuclear, cortical e subcapsular posterior medidos na Escala do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente III (LOCS III).

Avaliar o efeito da palifermina na incidência do desenvolvimento ou progressão da catarata no mês 6 e no mês 12 com base em um aumento de ≥ 0,3 na pontuação LOCS III para catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C) e opalescência nuclear (NO) .

O LOCS III é um sistema padrão usado para classificar e comparar a gravidade e o tipo de catarata. O oftalmologista usa uma lâmpada de fenda para examinar a lente do olho. A classificação avalia: P,C e NO. O NÃO é classificado em uma escala decimal de 0,1 a 6,9, com base em um conjunto de 6 fotografias padronizadas. C e P são classificados em uma escala decimal de 0,1 a 5,9, com base em um conjunto de 5 fotografias padronizadas cada.

Alteração da linha de base na Catarata Subcapsular Posterior (P), Cortical (C) e Opalescência Nuclear (NO) na Escala do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente III (LOCS III) nos Meses 12.

Estudar a mudança na catarata desde a consulta inicial até os 12 meses, em relação aos três tipos principais de catarata: nuclear, cortical e subcapsular posterior medidos na Escala do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente III (LOCS III). Avaliar o efeito da palifermina na incidência do desenvolvimento ou progressão da catarata no mês 6 e no mês 12 com base em um aumento de ≥ 0,3 na pontuação do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente (LOCS III) para catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C ) e Opalescência Nuclear (NO).

O LOCS III é um sistema padrão usado para classificar e comparar a gravidade e o tipo de catarata. O oftalmologista usa uma lâmpada de fenda para examinar a lente do olho. A classificação avalia: P,C e NO. O NÃO é classificado em uma escala decimal de 0,1 a 6,9, com base em um conjunto de 6 fotografias padronizadas. C e P são classificados em uma escala decimal de 0,1 a 5,9, com base em um conjunto de 5 fotografias padronizadas cada.

Incidência de uma diminuição da linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA), medida por uma alteração de 10 letras no ETDRS (Estudo de retinopatia diabética de término precoce) em 4 metros aos 6 meses

Estudar se o tratamento teve efeito na acuidade visual desde a linha de base até os 6 meses, usando a melhor acuidade visual corrigida (BCVA) medida por uma alteração de 10 letras no ETDRS (Estudo de retinopatia diabética de término precoce) a 4 metros. Avaliar o efeito da palifermina na incidência do desenvolvimento ou progressão da catarata no mês 6 e no mês 12 com base em um aumento de ≥ 0,3 na pontuação do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente (LOCS III) para catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C ) e Opalescência Nuclear (NO).

Incidência de uma diminuição da linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) medida por uma mudança de 10 letras no ETDRS (estudo de retinopatia diabética de término precoce) em 4 metros nos meses 12.

Estudar se o tratamento teve efeito na acuidade visual desde a linha de base até os meses 12, usando a melhor acuidade visual corrigida (BCVA) medida por uma mudança de 10 letras no ETDRS (estudo de retinopatia diabética de término precoce) em 4 metros. Avaliar o efeito da palifermina na incidência do desenvolvimento ou progressão da catarata no mês 6 e no mês 12 com base em um aumento de ≥ 0,3 na pontuação do Sistema de Classificação de Opacidades do Lente (LOCS III) para catarata subcapsular posterior (P), catarata cortical (C ) e Opalescência Nuclear (NO).

Incidência de Eventos Adversos e Anormalidades Laboratoriais

Incidência de eventos adversos CTCAE grau 3 ou superior relatado

Sobrevivência geral

A sobrevida global (OS) baseia-se na morte por qualquer causa, não apenas pela condição a ser tratada, portanto, detecta a morte por efeitos colaterais do tratamento e efeitos na sobrevida após a recaída.

Sobrevivência Livre de Progressão

Sobrevida livre de progressão (PFS) é o período de tempo durante e após o tratamento durante o qual a doença a ser tratada não piora. Neste estudo, o evento de sobrevida livre de progressão foi morte por todas as causas ou progressão da doença. O tempo para cada evento foi definido como o tempo decorrido entre a data da primeira dose do produto experimental e a data do evento em questão.

Tempo de morte ou progressão da doença

Para a análise do tempo até a progressão da doença, foi utilizada a análise do tempo até o evento de riscos competitivos, uma vez que um indivíduo destinado a desenvolver a progressão da doença pode morrer de causas não relacionadas antes que o evento de progressão da doença ocorra. As estimativas de sobrevida de Kaplan-Meier, com morte devido a outras causas que não a progressão considerada como um risco competitivo, foram fornecidas: taxa de eventos em intervalos de 3 meses, com intervalo de confiança de 95%, o número de indivíduos em risco no início do período de tempo, e o número de eventos de interesse.

Incidência de segundas neoplasias primárias ou outras neoplasias

Todas as comparações para os endpoints de segurança de longo prazo foram baseadas no grupo combinado de palifermina versus placebo (placebo sobre palifermina). A incidência de malignidades novas ou secundárias por grupo de tratamento foi fornecida (incidência de malignidades novas ou secundárias na visita de acompanhamento - sim, não, sem avaliação - e número de indivíduos com malignidades novas ou secundárias, por tipo de malignidade). As avaliações de segurança de longo prazo foram resumidas para os subgrupos definidos pelos fatores usados ​​para randomização usando estatísticas descritivas.