En studie av Palifermin for reduksjon av oral mukositt hos pasienter med multippelt myelom

Aktiv komparator: Palifermin kun før

Forsøkspersonene fikk palifermin før høydose kjemoterapi (totalt 3 doser) og matchet placebo etter høydose kjemoterapi (totalt 3 doser)

Legemiddel: Palifermin kun før

Én bolus IV-injeksjon med 60 μg/kg/dag, på dag 6, 5 og 4 dager før høydose kjemoterapi og én bolus IV-injeksjon på 60 μg/kg/dag med matchet placebo på dagene 0, 1 og 2 dager etter- høydose kjemoterapi. Minimum 4 dager mellom dosering før kjemoterapi og etter transplantasjon.

Andre navn:

• Kepivance

Placebo komparator: Placebo (suger pille)

Forsøkspersonene fikk matchet placebo før og etter høydose kjemoterapi

Legemiddel: Placebo

Én bolus IV-injeksjon med 60 μg/kg/dag av matchet placebo på dag 6, 5 og 4 (før høydose kjemoterapi) og på dag 0, 1 og 2 (etter høydose kjemoterapi).

Minimum 4 dager mellom pre-kjemoterapi og post-transplantasjonsdosering.

Aktiv komparator: Palifermin før og etter

Forsøkspersoner fikk palifermin før og etter høydose kjemoterapi (totalt 6 doser)

Legemiddel: Palifermin før og etter

Én bolus IV-injeksjon med 60 μg/kg/dag, på dag 6, 5 og 4 (før høydose-kjemoterapi) og på dag 0, 1 og 2 (etter-høydose-kjemoterapi).

Minimum 4 dager mellom dosering før kjemoterapi og etter transplantasjon.

Andre navn:

• Kepivance

Maksimal alvorlighetsgrad av oral mukositt (Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 0/1, 2, 3 eller 4)

For det primære effektendepunktet ble maksimal alvorlighetsgrad av oral mukositt (OM) vurdert, antall deltakere som hadde ulik alvorlighetsgrad. For å vurdere alvorlighetsgraden av OM ble en 5-grads WHO-skala (0, 1, 2, 3 eller 4) brukt.

0 = ingen funn eller kun erytem, ​​1= sårhet tilstede med eller uten erytem, ​​2=sår tilstede, men i stand til å ta fast føde, 3 =sår tilstede og kun i stand til å ta væske, 4 = magesår tilstede/ikke i stand til å ta noe oralt .

Forekomst av kataraktutvikling eller -progresjon ved måned 12.

Antall deltakere fra den primære kataraktundergruppen som viser en økning fra baseline på >= 0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III-score). LOCS III er et standardsystem som brukes for gradering og sammenligning av alvorlighetsgrad og type katarakt. Øyelegen utdannet i LOCS III bruker en spaltelampe for å undersøke øyelinsen. Klassifiseringen evaluerer fire funksjoner: bakre subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C), kjernefysisk opalescens (NO) og kjernefarge (NC). NO og NC er gradert på en desimalskala fra 0,1 til 6,9, basert på et sett med 6 standardiserte fotografier. C og P er gradert på en desimalskala fra 0,1 til 5,9, basert på et sett med 5 standardiserte fotografier hver. I den nåværende studien ble kataraktutvikling eller -progresjon definert som en økning fra baseline på ≥ 0,3 på noen av de tre funksjonene P, C eller NO (NC er av mindre betydning og har ikke blitt analysert videre i denne studien).

Forekomst ulcerøs mukositt (WHO grad 2, 3 og 4)

Forekomsten av ulcerøs mukositt WHO grad 2, 3 og 4. Målte antall deltakere som hadde WHO grad 2, 3 og 4:

2=sår tilstede, men i stand til å ta fast føde, 3=sår tilstede og kun i stand til å ta væske, 4=sår tilstede/ikke i stand til å ta noe oralt.

Varighet av ulcerøs mukositt (WHO grad 2, 3 og 4)

Varigheten av ulcerøs mukositt målte antall dager deltakerne hadde forskjellige WHO-grad 2, 3 og 4:

2 = sår tilstede, men i stand til å ta fast føde, 3 = sår tilstede og kun i stand til å ta væske, 4 = sår tilstede/ikke i stand til å ta noe oralt. Pasienter som ikke hadde noen ulcerøs mukositt ble gitt en verdi på 0 dager.

Arealet under kurven (AUC) ble beregnet fra pasientrapportert resultat i munn- og halssårhet (MTS).

De gjennomsnittlige daglige skårene ble beregnet ved å bruke den daglige vurderingen av pasientrapportert munn- og halssårhet (MTS) på 5-punktsskalaen med høyere verdier i MTS som indikerer en dårligere selvvurdert MTS. En 5-grads WHO-skala (0, 1, 2, 3 eller 4). 0=ingen funn eller bare erytem, ​​1=sårhet tilstede med eller uten erytem, ​​2=sår tilstede, men i stand til å ta fast føde, 3=sår tilstede og kun i stand til å ta væske, 4=sår tilstede/ikke i stand til å ta noe oralt . Forekomsten av ulcerøs mukositt WHO grad 2, 3 og 4. Målte antall deltakere som hadde WHO grad 2, 3 og 4:

2=sår tilstede, men i stand til å ta fast føde, 3=sår tilstede og kun i stand til å ta væske, 4=sår tilstede/ikke i stand til å ta noe oralt. Arealet under kurven ble beregnet på tidspunktene; Dag(D)-2, opp til dag 32.

Forekomst av kataraktutvikling eller -progresjon (endring på ≥0,3 i linseopacitetsklassifiseringssystem III (LOCS III-score)) ved 6. måned.

Antall deltakere fra den primære kataraktundergruppen som viser en økning fra baseline på >= 0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III-score). LOCS III er et standardsystem som brukes for gradering og sammenligning av alvorlighetsgrad og type katarakt. Øyelegen utdannet i LOCS III bruker en spaltelampe for å undersøke øyelinsen. Klassifiseringen evaluerer fire funksjoner: bakre subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C), kjernefysisk opalescens (NO) og kjernefarge (NC). NO og NC er gradert på en desimalskala fra 0,1 til 6,9, basert på et sett med 6 standardiserte fotografier. C og P er gradert på en desimalskala fra 0,1 til 5,9, basert på et sett med 5 standardiserte fotografier hver. I den nåværende studien ble kataraktutvikling eller -progresjon definert som en økning fra baseline på ≥ 0,3 på noen av de tre funksjonene P, C eller NO (NC er av mindre betydning og har ikke blitt analysert videre i denne studien).

Forekomst av økt posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) og nukleær opalescens (NO) ved måned 6 og 12

For å vurdere effekten av palifermin på forekomsten av kataraktutvikling eller -progresjon ved måned 6 og måned 12 basert på en økning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poengsum for posterior (P), kortikal katarakt (C) og Kjernefysisk opalescens (NO).

For subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) og nukleær opalescens (NO): ved måned 6 og 12 ble justert forskjell i frekvensen av katarakt brukt Palifermin - Placebo og konfidensintervallet ble beregnet på den justerte forskjellen.

Endring fra baseline i posterior subkapsel (P), kortikal (C) katarakt og kjernefysisk opalescens (NO) på skalaen for linseopacitetsklassifiseringssystem III (LOCS III) ved 6 måneder.

For å studere endringen i katarakt fra baseline-besøk til måned 6, tre hovedtyper av katarakt: nukleær, kortikal og bakre subkapsel målt på Lens Opacities Classification System III (LOCS III)-skalaen.

For å vurdere effekten av palifermin på forekomsten av kataraktutvikling eller -progresjon ved måned 6 og måned 12 basert på en økning på ≥ 0,3 i LOCS III-skåren for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) og nukleær opalescens (NO) .

LOCS III er et standardsystem som brukes for gradering og sammenligning av alvorlighetsgrad og type katarakt. Øyelegen bruker en spaltelampe for å undersøke øyelinsen. Klassifiseringen evaluerer: P,C og NO. NO er ​​gradert på en desimalskala fra 0,1 til 6,9, basert på et sett med 6 standardiserte fotografier. C og P er gradert på en desimalskala fra 0,1 til 5,9, basert på et sett med 5 standardiserte fotografier hver.

Endring fra baseline i posterior subkapsel (P), kortikal (C) katarakt og kjernefysisk opalescens (NO) på linseopacitetsklassifiseringssystem III (LOCS III) skala ved 12 måneder.

For å studere endringen i katarakt fra baseline-besøk til måned 12, angående de tre hovedtypene av katarakt: nukleær, kortikal og bakre subkapsel målt på Lens Opacities Classification System III (LOCS III)-skalaen. For å vurdere effekten av palifermin på forekomsten av kataraktutvikling eller -progresjon ved måned 6 og måned 12 basert på en økning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poengsum for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) og Nuclear Opalescence (NO).

LOCS III er et standardsystem som brukes for gradering og sammenligning av alvorlighetsgrad og type katarakt. Øyelegen bruker en spaltelampe for å undersøke øyelinsen. Klassifiseringen evaluerer: P,C og NO. NO er ​​gradert på en desimalskala fra 0,1 til 6,9, basert på et sett med 6 standardiserte fotografier. C og P er gradert på en desimalskala fra 0,1 til 5,9, basert på et sett med 5 standardiserte fotografier hver.

Forekomst av redusert fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) målt ved en endring på 10 bokstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter ved 6. måned

For å studere om behandlingen har påvirket synsskarphet fra baseline til måned 6, ved å bruke Best Corrected Visual Acuity (BCVA) som målt ved en endring på 10 bokstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter. For å vurdere effekten av palifermin på forekomsten av kataraktutvikling eller -progresjon ved måned 6 og måned 12 basert på en økning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poengsum for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) og Nuclear Opalescence (NO).

Forekomst av redusert fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) målt ved en endring på 10 bokstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter ved 12 måneder.

For å studere om behandlingen har påvirket synsskarphet fra baseline til måned 12, ved å bruke Best Corrected Visual Acuity (BCVA) målt ved en endring på 10 bokstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter. For å vurdere effekten av palifermin på forekomsten av kataraktutvikling eller -progresjon ved måned 6 og måned 12 basert på en økning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poengsum for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) og Nuclear Opalescence (NO).

Forekomst av uønskede hendelser og laboratorieavvik

Forekomst av uønskede hendelser CTCAE grad 3 eller høyere rapportert

Total overlevelse

Total overlevelse (OS) er basert på død uansett årsak, ikke bare tilstanden som behandles, og dermed plukker den opp døden fra bivirkninger av behandlingen, og effekter på overlevelse etter tilbakefall.

Progresjonsfri overlevelse

Progresjonsfri overlevelse (PFS) er hvor lang tid under og etter behandlingen hvor sykdommen som behandles ikke blir verre. I denne studien var hendelsen for progresjonsfri overlevelse død av alle årsaker eller sykdomsprogresjon. Tid til hver hendelse ble definert som tiden som gikk mellom datoen for den første dosen av forsøksproduktet, og datoen for den gitte hendelsen.

Tid Død eller sykdomsprogresjon

For analysen av tid til sykdomsprogresjon, ble konkurrerende risiko-tid-til-hendelse-analyse brukt, siden et individ som var bestemt til å utvikle sykdomsprogresjon kunne dø av urelaterte årsaker før sykdomsprogresjonshendelsen finner sted. Kaplan-Meier overlevelsesestimater, med død på grunn av andre årsaker enn progresjon betraktet som en konkurrerende risiko, ble gitt: hendelsesrate ved 3 måneders intervaller, med 95 % konfidensintervall, antall individer i risiko ved begynnelsen av tidsperioden, og antall hendelser av interesse.

Forekomst av andre primære maligniteter eller andre maligniteter

Alle sammenligninger for de langsiktige sikkerhetsendepunktene var basert på den kombinerte palifermingruppen versus placebo (placebo over palifermin). Forekomst av nye eller sekundære maligniteter etter behandlingsgruppe ble oppgitt (forekomst av nye eller sekundære maligniteter ved oppfølgingsbesøket - ja, nei, ingen vurdering -, og antall forsøkspersoner med nye eller sekundære maligniteter, per type maligniteter). De langsiktige sikkerhetsevalueringene ble oppsummert for undergruppene definert av faktorene som ble brukt for randomisering ved bruk av beskrivende statistikk.