다발성 골수종 환자의 구강 점막염 감소를 위한 Palifermin의 연구

활성 비교기: 이전에만 팔리페르민

피험자는 고용량 화학요법(총 3회) 전에 팔리페르민을 투여받았고 고용량 화학요법(총 3회) 후 위약을 투여받았습니다.

의약품: 이전에만 팔리페르민

고용량 화학요법 전 6일, 5일 및 4일에 60μg/kg/일의 볼루스 IV 주사 1회 및 치료 후 0일, 1일 및 2일에 일치하는 위약의 60μg/kg/일의 볼루스 IV 주사 1회 고용량 화학 요법. 화학 요법 전과 이식 후 투약 사이의 최소 4일.

다른 이름들:

• 케피밴스

위약 비교기: 위약(설탕 알약)

피험자는 고용량 화학 요법 전후에 일치하는 위약을 받았습니다.

의약품: 위약

6, 5, 4일(고용량 화학요법 전) 및 0, 1, 2일(고용량 화학요법 후)에 일치하는 위약의 60 μg/kg/일에서 1회의 볼루스 IV 주사.

화학요법 전 투여와 이식 후 투여 사이 최소 4일.

활성 비교기: 팔리페르민 전후

피험자는 고용량 화학 요법 전후에 팔리페르민을 투여 받았습니다(총 6회 투여).

의약품: 팔리페르민 전후

6, 5, 4일(고용량 화학요법 전) 및 0, 1, 2일(고용량 화학요법 후)에 60 μg/kg/일의 1회 볼루스 IV 주사.

화학 요법 전과 이식 후 투약 사이의 최소 4일.

다른 이름들:

• 케피밴스

구강 점막염의 최대 중증도(세계보건기구(WHO) 등급 0/1, 2, 3 또는 4)

1차 효능 종점에 대해 구강 점막염(OM)의 최대 중증도, 상이한 중증도를 가진 참가자의 수를 평가했습니다. OM의 중증도를 평가하기 위해 5등급 WHO 척도(0, 1, 2, 3 또는 4)를 사용했습니다.

0 = 소견 없음 또는 홍반만 있음, 1= 홍반이 있거나 없는 통증, 2=궤양이 있지만 고형 음식을 섭취할 수 있음, 3 =궤양이 있고 액체만 섭취할 수 있음, 4 =궤양이 있음/입으로 아무것도 섭취할 수 없음 .

12개월에 백내장 발달 또는 진행의 발생률.

Lens Opacities Classification System III(LOCS III 점수)에서 기준선에서 >= 0.3의 증가를 보이는 일차 백내장 하위 집합의 참가자 수. LOCS III는 백내장 중증도 및 유형의 등급화 및 비교에 사용되는 표준 시스템입니다. LOCS III에서 교육을 받은 안과 의사는 눈의 수정체를 검사하기 위해 슬릿 램프를 사용합니다. 분류는 후낭하 백내장(P), 피질 백내장(C), 핵 유백광(NO) 및 핵 색(NC)의 네 가지 특징을 평가합니다. NO와 NC는 6장의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 6.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다. C와 P는 각각 5장의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 5.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다. 현재 연구에서 백내장 발생 또는 진행은 기준선에서 P, C 또는 NO의 세 가지 특징 중 하나에서 0.3 이상 증가한 것으로 정의되었습니다(NC는 덜 중요하며 이 연구에서 더 이상 분석되지 않았습니다).

발병률 궤양성 점막염(WHO 등급 2, 3, 4)

궤양성 점막염 WHO 등급 2, 3, 4의 발병률. WHO 등급 2, 3, 4를 가진 참가자 수 측정:

2=궤양이 있지만 고형 음식을 섭취할 수 있음, 3=궤양이 있고 액체만 섭취할 수 있음, 4=궤양이 있음/입으로 아무것도 섭취할 수 없음.

궤양성 점막염의 기간(WHO 등급 2, 3, 4)

궤양성 점막염의 지속 기간은 참가자가 서로 다른 WHO 등급 2, 3 및 4를 받은 일수를 측정했습니다.

2 = 궤양이 있지만 고형 음식을 섭취할 수 있음, 3 = 궤양이 있고 액체만 섭취할 수 있음, 4 = 궤양이 있음/입으로 아무것도 섭취할 수 없음. 궤양성 점막염이 없는 환자는 0일의 값을 부여받았다.

AUC(Area Under the Curve)는 환자가 보고한 결과 구강 및 목 통증(MTS) 점수로부터 계산되었습니다.

일일 평균 점수는 5점 척도에서 환자가 보고한 구강 및 인후통(MTS)의 피험자 일일 평가를 사용하여 계산되었으며, MTS 값이 높을수록 자가 평가 MTS가 나쁨을 나타냅니다. 5등급 WHO 척도(0, 1, 2, 3 또는 4). 0=소견 없음 또는 홍반만 있음, 1=통증이 있거나 홍반 없음, 2=궤양이 있지만 고형 음식을 섭취할 수 있음, 3=궤양이 있고 액체만 섭취할 수 있음, 4=궤양이 있음/아무것도 경구로 섭취할 수 없음 . 궤양성 점막염 WHO 등급 2, 3, 4의 발병률. WHO 등급 2, 3, 4를 가진 참가자 수 측정:

2=궤양이 있지만 고형 음식을 섭취할 수 있음, 3=궤양이 있고 액체만 섭취할 수 있음, 4=궤양이 있음/입으로 아무것도 섭취할 수 없음. 곡선 아래 면적은 시점에서 계산되었습니다. Day(D)-2, Day 32까지.

6개월에 백내장 발생 또는 진행(수정체 혼탁 분류 시스템 III(LOCS III 점수)에서 ≥0.3의 변화) 발생률.

Lens Opacities Classification System III(LOCS III 점수)에서 기준선에서 >= 0.3의 증가를 보이는 일차 백내장 하위 집합의 참가자 수. LOCS III는 백내장 중증도 및 유형의 등급화 및 비교에 사용되는 표준 시스템입니다. LOCS III에서 교육을 받은 안과 의사는 눈의 수정체를 검사하기 위해 슬릿 램프를 사용합니다. 분류는 후낭하 백내장(P), 피질 백내장(C), 핵 유백광(NO) 및 핵 색(NC)의 네 가지 특징을 평가합니다. NO와 NC는 6장의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 6.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다. C와 P는 각각 5장의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 5.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다. 현재 연구에서 백내장 발생 또는 진행은 기준선에서 P, C 또는 NO의 세 가지 특징 중 하나에서 0.3 이상 증가한 것으로 정의되었습니다(NC는 덜 중요하며 이 연구에서 더 이상 분석되지 않았습니다).

6개월과 12개월에 후낭하 백내장(P), 피질 백내장(C) 및 핵 유백광(NO) 증가의 발생률

후방(P), 피질 백내장(C) 및 피질 백내장(C) 및 핵 유백광(NO).

낭하 백내장(P), 피질 백내장(C) 및 핵 유백광(NO)의 경우: 6개월 및 12개월에 조정된 백내장 비율의 차이, Palifermin - 위약을 사용하고 조정된 차이에서 신뢰 구간을 계산했습니다.

수정체 혼탁 분류 시스템 III(LOCS III) 척도에서 6개월 후 후낭하(P), 피질(C) 백내장 및 핵 유백광(NO)의 기준선에서 변경.

베이스라인 방문에서 6개월까지의 백내장의 변화를 연구하기 위해 3가지 주요 백내장 유형: 수정체 혼탁 분류 시스템 III(LOCS III) 척도에서 측정된 핵, 피질 및 후낭하.

후낭하 백내장(P), 피질 백내장(C) 및 핵 유백광(NO)에 대한 LOCS III 점수의 ≥ 0.3 증가를 기준으로 6개월 및 12개월의 백내장 발병 또는 진행 발생률에 대한 팔리페민의 효과를 평가하기 위해 .

LOCS III는 백내장 중증도 및 유형의 등급화 및 비교에 사용되는 표준 시스템입니다. 안과 의사는 눈의 수정체를 검사하기 위해 세극등을 사용합니다. 분류 평가: P,C 및 NO. NO는 6개의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 6.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다. C와 P는 각각 5장의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 5.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다.

12개월에 수정체 혼탁 분류 시스템 III(LOCS III) 척도에서 후낭하(P), 피질(C) 백내장 및 핵 유백광(NO)의 기준선에서 변경.

수정체 혼탁 분류 시스템 III(LOCS III) 척도에서 측정된 3가지 주요 백내장 유형: 핵, 피질 및 후방 낭하와 관련하여 기준선 방문에서 12개월까지 백내장의 변화를 연구합니다. 후낭하 백내장(P), 피질 백내장(C ) 및 핵 유백광(NO).

LOCS III는 백내장 중증도 및 유형의 등급화 및 비교에 사용되는 표준 시스템입니다. 안과 의사는 눈의 수정체를 검사하기 위해 세극등을 사용합니다. 분류 평가: P,C 및 NO. NO는 6개의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 6.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다. C와 P는 각각 5장의 표준화된 사진 세트를 기준으로 0.1에서 5.9까지의 십진법으로 등급이 매겨집니다.

ETDRS(Early Termination Diabetic Retinopathy Study)에서 10자 변경으로 측정한 BCVA(Best Corrected Visual Acuity)의 기준선 대비 감소 발생률(4미터에서 6개월)

치료가 4미터에서 ETDRS(Early Termination Diabetic Retinopathy Study)에서 10글자의 변화로 측정한 최고 교정 시력(BCVA)을 사용하여 기준선에서 6개월까지 시력에 영향을 미쳤는지 연구합니다. 후낭하 백내장(P), 피질 백내장(C ) 및 핵 유백광(NO).

12개월에 4미터에서 ETDRS(Early Termination Diabetic Retinopathy Study)에서 10자 변경으로 측정한 최고 교정 시력(BCVA)의 기준선 대비 감소 발생률.

4미터에서 ETDRS(Early Termination Diabetic Retinopathy Study)에서 10글자의 변화로 측정한 최고 교정 시력(BCVA)을 사용하여 기준선에서 12개월까지 치료가 시력에 영향을 미쳤는지 연구합니다. 후낭하 백내장(P), 피질 백내장(C ) 및 핵 유백광(NO).

부작용 및 검사실 이상 발생률

보고된 부작용 CTCAE 등급 3 이상 발생률

전반적인 생존

전체 생존(OS)은 치료 중인 상태뿐만 아니라 모든 원인으로 인한 사망을 기반으로 하므로 치료의 부작용 및 재발 후 생존에 미치는 영향으로 인한 사망을 선택합니다.

무진행 생존

무진행 생존(PFS)은 치료 중 및 치료 후 질병이 악화되지 않는 기간입니다. 이 연구에서 무진행 생존에 대한 사건은 모든 원인으로 인한 사망 또는 질병 진행이었습니다. 각 사건까지의 시간은 연구 제품의 첫 번째 투여 날짜와 주어진 사건 날짜 사이에 경과된 시간으로 정의되었습니다.

시간 사망 또는 질병 진행

질병 진행까지의 시간 분석을 위해, 질병 진행이 진행될 대상이 질병 진행 이벤트가 발생하기 전에 관련 없는 원인으로 사망할 수 있기 때문에 경쟁 위험 이벤트-투-이벤트 분석이 사용되었습니다. 경쟁 위험으로 간주되는 진행 이외의 다른 원인으로 인한 사망과 함께 Kaplan-Meier 생존 추정치가 제공되었습니다. 및 관심 이벤트의 수.

이차 원발성 악성종양 또는 기타 악성종양의 발생률

장기 안전성 종점에 대한 모든 비교는 결합된 팔리페민 그룹 대 위약(위약 대 팔리페민)을 기반으로 했습니다. 치료 그룹에 의한 신규 또는 이차 악성종양의 발생률이 제공되었습니다(추적 방문 시 신규 또는 이차 악성종양의 발생률 - 예, 아니오, 평가 없음 - 및 악성종양 유형당 신규 또는 이차 악성종양이 있는 피험자 수). 장기 안전성 평가는 기술 통계를 사용하여 무작위화에 사용된 요인으로 정의된 하위 그룹에 대해 요약되었습니다.