Uno studio di Palifermin per la riduzione della mucosite orale in soggetti con mieloma multiplo

Comparatore attivo: Palfermin prima solo

I soggetti hanno ricevuto palifermin prima della chemioterapia ad alte dosi (totale 3 dosi) e placebo abbinato dopo la chemioterapia ad alte dosi (totale 3 dosi)

Droga: Palfermin prima solo

Un'iniezione endovenosa in bolo a 60 μg/kg/giorno, nei giorni 6, 5 e 4 giorni prima della chemioterapia ad alte dosi e un'iniezione endovenosa in bolo a 60 μg/kg/giorno di placebo corrispondente nei giorni 0, 1 e 2 giorni dopo- chemioterapia ad alte dosi. Minimo 4 giorni tra la somministrazione prima della chemioterapia e quella dopo il trapianto.

Altri nomi:

• Kepivance

Comparatore placebo: Placebo (pillola di zucchero)

I soggetti hanno ricevuto un placebo corrispondente prima e dopo la chemioterapia ad alte dosi

Droga: Placebo

Un'iniezione ev in bolo a 60 μg/kg/giorno di placebo abbinato nei giorni 6, 5 e 4 (prima della chemioterapia ad alte dosi) e nei giorni 0, 1 e 2 (dopo la chemioterapia ad alte dosi).

Minimo 4 giorni tra la somministrazione pre-chemioterapia e quella post-trapianto.

Comparatore attivo: Palfermin prima e dopo

I soggetti hanno ricevuto palifermin prima e dopo la chemioterapia ad alte dosi (totale di 6 dosi)

Droga: Palfermin prima e dopo

Un'iniezione ev in bolo a 60 μg/kg/die, nei giorni 6, 5 e 4 (prima della chemioterapia ad alte dosi) e nei giorni 0, 1 e 2 (dopo la chemioterapia ad alte dosi).

Minimo 4 giorni tra la somministrazione prima della chemioterapia e quella dopo il trapianto.

Altri nomi:

• Kepivance

Gravità massima della mucosite orale (gradi 0/1, 2, 3 o 4 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS))

Per l'endpoint primario di efficacia è stata valutata la massima gravità della mucosite orale (OM), il numero di partecipanti che presentavano la diversa gravità. Per valutare la gravità dell'OM, ​​è stata utilizzata una scala dell'OMS a 5 gradi (0, 1, 2, 3 o 4).

0 = nessun riscontro o solo eritema, 1= dolore presente con o senza eritema, 2=ulcere presenti ma in grado di assumere cibi solidi, 3 =ulcere presenti e in grado di assumere solo liquidi, 4 =ulcere presenti/non in grado di assumere nulla per via orale .

Incidenza dello sviluppo o della progressione della cataratta al mese 12.

Numero di partecipanti del sottogruppo di cataratta primaria che mostra un aumento rispetto al basale di >= 0,3 nel sistema di classificazione delle opacità del cristallino III (punteggio LOCS III). Il LOCS III è un sistema standard utilizzato per la classificazione e il confronto della gravità e del tipo di cataratta. L'oftalmologo addestrato in LOCS III utilizza una lampada a fessura per esaminare il cristallino dell'occhio. La classificazione valuta quattro caratteristiche: cataratta sottocapsulare posteriore (P), cataratta corticale (C), opalescenza nucleare (NO) e colore nucleare (NC). NO e NC sono classificati su una scala decimale da 0,1 a 6,9, basata su una serie di 6 fotografie standardizzate. C e P sono classificati su una scala decimale da 0,1 a 5,9, sulla base di una serie di 5 fotografie standardizzate ciascuna. Nel presente studio, lo sviluppo o la progressione della cataratta è stato definito come un aumento rispetto al basale di ≥ 0,3 su una qualsiasi delle tre caratteristiche P, C o NO (la NC è di minore importanza e non è stata ulteriormente analizzata in questo studio).

Incidenza Mucosite ulcerosa (grado 2, 3 e 4 OMS)

L'incidenza di mucosite ulcerosa gradi 2, 3 e 4 dell'OMS. Misurato il numero di partecipanti con gradi 2, 3 e 4 dell'OMS:

2=ulcere presenti ma in grado di assumere cibi solidi, 3=ulcere presenti e in grado di assumere solo liquidi, 4=ulcere presenti/non in grado di assumere nulla per via orale.

Durata della mucosite ulcerosa (gradi 2, 3 e 4 dell'OMS)

La durata della mucosite ulcerosa misurava il numero di giorni in cui i partecipanti avevano diversi gradi OMS 2, 3 e 4:

2=ulcere presenti ma in grado di assumere cibo solido, 3=ulcere presenti e in grado di assumere solo liquidi, 4=ulcere presenti/non in grado di assumere nulla per via orale. Ai pazienti che non presentavano alcuna mucosite ulcerosa è stato assegnato un valore pari a 0 giorni.

L'area sotto la curva (AUC) è stata calcolata in base al punteggio di dolore alla bocca e alla gola (MTS) riportato dal paziente.

I punteggi giornalieri medi sono stati calcolati utilizzando la valutazione giornaliera del soggetto del dolore alla bocca e alla gola (MTS) riferito dal paziente sulla scala a 5 punti con valori più alti in MTS che indicano un MTS autovalutato peggiore. Una scala dell'OMS a 5 gradi (0, 1, 2, 3 o 4). 0=nessun riscontro o solo eritema, 1=dolore presente con o senza eritema, 2=ulcere presenti ma in grado di assumere cibi solidi, 3=ulcere presenti e in grado di assumere solo liquidi, 4=ulcere presenti/non in grado di assumere nulla per via orale . L'incidenza di mucosite ulcerosa gradi 2, 3 e 4 dell'OMS. Misurato il numero di partecipanti con gradi 2, 3 e 4 dell'OMS:

2=ulcere presenti ma in grado di assumere cibi solidi, 3=ulcere presenti e in grado di assumere solo liquidi, 4=ulcere presenti/non in grado di assumere nulla per via orale. L'area sotto la curva è stata calcolata nei punti temporali; Giorno(D)-2, fino al giorno 32.

Incidenza dello sviluppo o della progressione della cataratta (variazione di ≥0,3 nel sistema di classificazione delle opacità del cristallino III (punteggio LOCS III)) al mese 6.

Numero di partecipanti del sottogruppo di cataratta primaria che mostra un aumento rispetto al basale di >= 0,3 nel sistema di classificazione delle opacità del cristallino III (punteggio LOCS III). Il LOCS III è un sistema standard utilizzato per la classificazione e il confronto della gravità e del tipo di cataratta. L'oftalmologo addestrato in LOCS III utilizza una lampada a fessura per esaminare il cristallino dell'occhio. La classificazione valuta quattro caratteristiche: cataratta sottocapsulare posteriore (P), cataratta corticale (C), opalescenza nucleare (NO) e colore nucleare (NC). NO e NC sono classificati su una scala decimale da 0,1 a 6,9, basata su una serie di 6 fotografie standardizzate. C e P sono classificati su una scala decimale da 0,1 a 5,9, sulla base di una serie di 5 fotografie standardizzate ciascuna. Nel presente studio, lo sviluppo o la progressione della cataratta è stato definito come un aumento rispetto al basale di ≥ 0,3 su una qualsiasi delle tre caratteristiche P, C o NO (la NC è di minore importanza e non è stata ulteriormente analizzata in questo studio).

Incidenza di un aumento della cataratta sottocapsulare posteriore (P), della cataratta corticale (C) e dell'opalescenza nucleare (NO) al mese 6 e 12

Per valutare l'effetto di palifermin sull'incidenza dello sviluppo o della progressione della cataratta al mese 6 e al mese 12 sulla base di un aumento di ≥ 0,3 nel punteggio del sistema di classificazione delle opacità del cristallino (LOCS III) per cataratta posteriore (P), corticale (C) e Opalescenza nucleare (NO).

Per la cataratta sottocapsulare (P), la cataratta corticale (C) e l'opalescenza nucleare (NO): al mese 6 e 12 sono stati utilizzati la differenza aggiustata del tasso di cataratta, Palifermin - Placebo e l'intervallo di confidenza è stato calcolato sulla differenza aggiustata.

Variazione rispetto al basale della cataratta sottocapsulare posteriore (P), corticale (C) e dell'opalescenza nucleare (NO) sulla scala del sistema di classificazione delle opacità del cristallino III (LOCS III) a 6 mesi.

Per studiare il cambiamento della cataratta dalla visita basale ai mesi 6, tre tipi principali di cataratta: nucleare, corticale e sottocapsulare posteriore misurati sulla scala del sistema di classificazione delle opacità del cristallino III (LOCS III).

Valutare l'effetto di palifermin sull'incidenza dello sviluppo o della progressione della cataratta al mese 6 e al mese 12 sulla base di un aumento di ≥ 0,3 nel punteggio LOCS III per cataratta sottocapsulare posteriore (P), cataratta corticale (C) e opalescenza nucleare (NO) .

Il LOCS III è un sistema standard utilizzato per la classificazione e il confronto della gravità e del tipo di cataratta. L'oftalmologo utilizza una lampada a fessura per esaminare il cristallino dell'occhio. La classificazione valuta: P,C e NO. NO è classificato su una scala decimale da 0,1 a 6,9, sulla base di una serie di 6 fotografie standardizzate. C e P sono classificati su una scala decimale da 0,1 a 5,9, sulla base di una serie di 5 fotografie standardizzate ciascuna.

Variazione rispetto al basale della cataratta sottocapsulare posteriore (P), corticale (C) e dell'opalescenza nucleare (NO) sulla scala del sistema di classificazione delle opacità del cristallino III (LOCS III) a 12 mesi.

Studiare il cambiamento della cataratta dalla visita basale ai mesi 12, per quanto riguarda i tre tipi principali di cataratta: nucleare, corticale e sottocapsulare posteriore misurati sulla scala Lens Opacities Classification System III (LOCS III). Per valutare l'effetto di palifermin sull'incidenza dello sviluppo o della progressione della cataratta al mese 6 e al mese 12 sulla base di un aumento di ≥ 0,3 nel punteggio del sistema di classificazione delle opacità del cristallino (LOCS III) per cataratta sottocapsulare posteriore (P), cataratta corticale (C ) e opalescenza nucleare (NO).

Il LOCS III è un sistema standard utilizzato per la classificazione e il confronto della gravità e del tipo di cataratta. L'oftalmologo utilizza una lampada a fessura per esaminare il cristallino dell'occhio. La classificazione valuta: P,C e NO. NO è classificato su una scala decimale da 0,1 a 6,9, sulla base di una serie di 6 fotografie standardizzate. C e P sono classificati su una scala decimale da 0,1 a 5,9, sulla base di una serie di 5 fotografie standardizzate ciascuna.

Incidenza di una diminuzione rispetto al basale della migliore acuità visiva corretta (BCVA) misurata da un cambiamento di 10 lettere sull'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) a 4 metri a 6 mesi

Studiare se il trattamento ha influito sull'acuità visiva dal basale ai mesi 6, utilizzando la migliore acuità visiva corretta (BCVA) misurata da un cambiamento di 10 lettere sull'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) a 4 metri. Per valutare l'effetto di palifermin sull'incidenza dello sviluppo o della progressione della cataratta al mese 6 e al mese 12 sulla base di un aumento di ≥ 0,3 nel punteggio del sistema di classificazione delle opacità del cristallino (LOCS III) per cataratta sottocapsulare posteriore (P), cataratta corticale (C ) e opalescenza nucleare (NO).

Incidenza di una diminuzione rispetto al basale della migliore acuità visiva corretta (BCVA) misurata da un cambiamento di 10 lettere sull'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) a 4 metri a 12 mesi.

Studiare se il trattamento ha influito sull'acuità visiva dal basale ai mesi 12, utilizzando la migliore acuità visiva corretta (BCVA) misurata da un cambiamento di 10 lettere sull'ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) a 4 metri. Per valutare l'effetto di palifermin sull'incidenza dello sviluppo o della progressione della cataratta al mese 6 e al mese 12 sulla base di un aumento di ≥ 0,3 nel punteggio del sistema di classificazione delle opacità del cristallino (LOCS III) per cataratta sottocapsulare posteriore (P), cataratta corticale (C ) e opalescenza nucleare (NO).

Incidenza di eventi avversi e anomalie di laboratorio

Incidenza di eventi avversi riportati di grado 3 CTCAE o superiore

Sopravvivenza globale

La sopravvivenza globale (OS) si basa sulla morte per qualsiasi causa, non solo per la condizione da trattare, quindi rileva la morte per gli effetti collaterali del trattamento e gli effetti sulla sopravvivenza dopo la ricaduta.

Sopravvivenza libera da progressione

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il periodo di tempo durante e dopo il trattamento durante il quale la malattia in trattamento non peggiora. In questo studio l'evento per la sopravvivenza libera da progressione era la morte per tutte le cause o la progressione della malattia. Il tempo a ciascun evento è stato definito come il tempo trascorso tra la data della prima dose del prodotto sperimentale e la data dell'evento in questione.

Tempo di morte o progressione della malattia

Per l'analisi del tempo alla progressione della malattia, è stata utilizzata l'analisi del tempo all'evento dei rischi concorrenti, poiché un soggetto destinato a sviluppare la progressione della malattia potrebbe morire per cause non correlate prima che si verifichi l'evento della progressione della malattia. Sono state fornite le stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier, con la morte per cause diverse dalla progressione considerata come un rischio concorrente: tasso di eventi a intervalli di 3 mesi, con intervallo di confidenza al 95%, il numero di soggetti a rischio all'inizio del periodo di tempo, e il numero di eventi di interesse.

Incidenza di secondi tumori primari o altri tumori maligni

Tutti i confronti per gli endpoint di sicurezza a lungo termine erano basati sul gruppo palifermin combinato rispetto al placebo (placebo su palifermin). È stata fornita l'incidenza di neoplasie nuove o secondarie per gruppo di trattamento (incidenza di neoplasie nuove o secondarie alla visita di follow-up - sì, no, nessuna valutazione - e numero di soggetti con neoplasie nuove o secondarie, per tipo di neoplasia). Le valutazioni di sicurezza a lungo termine sono state riassunte per i sottogruppi definiti dai fattori utilizzati per la randomizzazione utilizzando statistiche descrittive.