En undersøgelse af Palifermin til reduktion af oral mucositis hos forsøgspersoner med myelomatose

Aktiv komparator: Kun Palifermin før

Forsøgspersonerne fik palifermin før højdosis kemoterapi (i alt 3 doser) og matchende placebo efter højdosis kemoterapi (i alt 3 doser)

Medicin: Kun Palifermin før

Én bolus IV-injektion på 60 μg/kg/dag, på dag 6, 5 og 4 dage før højdosis kemoterapi og én bolus IV-injektion på 60 μg/kg/dag af matchet placebo på dag 0, 1 og 2 dage efter- højdosis kemoterapi. Minimum 4 dage mellem dosering før kemoterapi og efter transplantation.

Andre navne:

• Kepivance

Placebo komparator: Placebo (suger pille)

Forsøgspersonerne fik matchet placebo før og efter højdosis kemoterapi

Medicin: Placebo

Én bolus IV-injektion med 60 μg/kg/dag af matchet placebo på dag 6, 5 og 4 (før-højdosis kemoterapi) og på dag 0, 1 og 2 (efter højdosis kemoterapi).

Minimum 4 dage mellem præ-kemoterapi og post-transplantation dosering.

Aktiv komparator: Palifermin før og efter

Forsøgspersoner fik palifermin før og efter højdosis kemoterapi (i alt 6 doser)

Medicin: Palifermin før og efter

Én bolus IV-injektion med 60 μg/kg/dag på dag 6, 5 og 4 (før højdosis kemoterapi) og på dag 0, 1 og 2 (efter højdosis kemoterapi).

Minimum 4 dage mellem dosering før kemoterapi og efter transplantation.

Andre navne:

• Kepivance

Maksimal sværhedsgrad af oral mucositis (World Health Organization (WHO) grad 0/1, 2, 3 eller 4)

For det primære effektmål blev maksimal sværhedsgrad af oral mucositis (OM) vurderet, antallet af deltagere, der havde den forskellige sværhedsgrad. For at vurdere sværhedsgraden af ​​OM blev en 5-grads WHO-skala (0, 1, 2, 3 eller 4) brugt.

0 = ingen fund eller kun erytem, ​​1= ømhed til stede med eller uden erytem, ​​2=sår til stede, men i stand til at tage fast føde, 3 = sår tilstede og kun i stand til at tage væske, 4 = sår til stede/ikke i stand til at tage noget oralt .

Forekomst af kataraktudvikling eller -progression ved 12. måned.

Antal deltagere fra den primære kataraktundergruppe, der viser en stigning fra baseline på >= 0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III-score). LOCS III er et standardsystem, der bruges til gradering og sammenligning af grå stærs sværhedsgrad og type. Øjenlægen uddannet i LOCS III bruger en spaltelampe til at undersøge øjets linse. Klassifikationen evaluerer fire funktioner: posterior subkapsulær katarakt(P), kortikal katarakt(C), nuklear opalescens(NO) og nuklear farve(NC). NO og NC er bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 6,9, baseret på et sæt af 6 standardiserede fotografier. C og P er bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 5,9, baseret på et sæt af 5 standardiserede fotografier hver. I det aktuelle studie blev kataraktudvikling eller -progression defineret som en stigning fra baseline på ≥ 0,3 på nogen af ​​de tre egenskaber P, C eller NO (NC er af mindre betydning og er ikke blevet analyseret yderligere i denne undersøgelse).

Incidens ulcerøs mucositis (WHO grad 2, 3 og 4)

Forekomsten af ​​ulcerøs mucositis WHO grad 2, 3 og 4. Målte antallet af deltagere, der havde WHO grad 2, 3 og 4:

2=sår til stede, men i stand til at tage fast føde, 3=sår til stede og kun i stand til at tage væske, 4=sår tilstede/ikke i stand til at tage noget oralt.

Varighed af ulcerøs mucositis (WHO grad 2, 3 og 4)

Varigheden af ​​ulcerøs mucositis målte antallet af dage, deltagerne havde forskellige WHO-grader 2, 3 og 4:

2 = sår tilstede, men i stand til at tage fast føde, 3 = sår til stede og kun i stand til at tage væske, 4 = sår tilstede/ikke i stand til at tage noget oralt. Patienter, der ikke havde nogen ulcerøs mucositis, fik en værdi på 0 dage.

Arealet under kurven (AUC) blev beregnet ud fra det patientrapporterede resultat for mund- og halsømhed (MTS).

Den gennemsnitlige daglige score blev beregnet ved at bruge den daglige vurdering af patientrapporteret mund- og halsømhed (MTS) på 5-punktsskalaen med højere værdier i MTS, hvilket indikerer en værre selvvurderet MTS. En 5-grads WHO-skala (0, 1, 2, 3 eller 4). 0=ingen fund eller kun erytem, ​​1=ømhed til stede med eller uden erytem, ​​2=sår tilstede, men i stand til at tage fast føde, 3=sår til stede og kun i stand til at tage væske, 4=sår til stede/ikke i stand til at tage noget oralt . Forekomsten af ​​ulcerøs mucositis WHO grad 2, 3 og 4. Målte antallet af deltagere, der havde WHO grad 2, 3 og 4:

2=sår til stede, men i stand til at tage fast føde, 3=sår til stede og kun i stand til at tage væske, 4=sår tilstede/ikke i stand til at tage noget oralt. Arealet under kurven blev beregnet på tidspunkterne; Dag(D)-2, op til dag 32.

Forekomst af kataraktudvikling eller -progression (ændring på ≥0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III Score)) ved 6. måned.

Antal deltagere fra den primære kataraktundergruppe, der viser en stigning fra baseline på >= 0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III-score). LOCS III er et standardsystem, der bruges til gradering og sammenligning af grå stærs sværhedsgrad og type. Øjenlægen uddannet i LOCS III bruger en spaltelampe til at undersøge øjets linse. Klassifikationen evaluerer fire funktioner: posterior subkapsulær katarakt(P), kortikal katarakt(C), nuklear opalescens(NO) og nuklear farve(NC). NO og NC er bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 6,9, baseret på et sæt af 6 standardiserede fotografier. C og P er bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 5,9, baseret på et sæt af 5 standardiserede fotografier hver. I det aktuelle studie blev kataraktudvikling eller -progression defineret som en stigning fra baseline på ≥ 0,3 på nogen af ​​de tre egenskaber P, C eller NO (NC er af mindre betydning og er ikke blevet analyseret yderligere i denne undersøgelse).

Forekomst af en øgning af posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) og nuklear opalescens (NO) ved måned 6 og 12

At vurdere effekten af ​​palifermin på forekomsten af ​​kataraktudvikling eller -progression ved 6. og 12. måned baseret på en stigning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) score for posterior (P), kortikal katarakt (C) og Nuklear opalescens (NO).

For subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) og nukleær opalescens (NO): ved 6. og 12. måned blev justeret forskel i kataraktraten anvendt Palifermin - Placebo, og konfidensintervallet blev beregnet på den justerede forskel.

Ændring fra baseline i posterior subkapsel (P), kortikal (C) katarakt og nuklear opalescens (NO) på linseopacitetsklassifikationssystem III (LOCS III) skalaen ved 6 måneder.

For at studere ændringen i katarakt fra baseline besøg til måned 6, tre hovedtyper af katarakt: nuklear, kortikal og posterior subkapsel målt på Lens Opacities Classification System III (LOCS III) skalaen.

At vurdere effekten af ​​palifermin på forekomsten af ​​kataraktudvikling eller -progression ved 6. og 12. måned baseret på en stigning på ≥ 0,3 i LOCS III-scoren for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) og nuklear opalescens (NO) .

LOCS III er et standardsystem, der bruges til gradering og sammenligning af grå stærs sværhedsgrad og type. Øjenlægen bruger en spaltelampe til at undersøge øjets linse. Klassifikationen evaluerer: P,C og NO. NO er ​​bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 6,9, baseret på et sæt af 6 standardiserede fotografier. C og P er bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 5,9, baseret på et sæt af 5 standardiserede fotografier hver.

Ændring fra baseline i posterior subkapsel (P), kortikal (C) katarakt og nuklear opalescens (NO) på linseopacitetsklassifikationssystem III (LOCS III) skalaen ved 12 måneder.

At studere ændringen i katarakt fra baselinebesøg til måned 12, vedrørende de tre hovedtyper af katarakt: nuklear, kortikal og posterior subkapsel målt på Lens Opacities Classification System III (LOCS III) skalaen. At vurdere effekten af ​​palifermin på forekomsten af ​​kataraktudvikling eller -progression ved 6. og 12. måned baseret på en stigning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) score for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) og Nuklear Opalescens (NO).

LOCS III er et standardsystem, der bruges til gradering og sammenligning af grå stærs sværhedsgrad og type. Øjenlægen bruger en spaltelampe til at undersøge øjets linse. Klassifikationen evaluerer: P,C og NO. NO er ​​bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 6,9, baseret på et sæt af 6 standardiserede fotografier. C og P er bedømt på en decimalskala fra 0,1 til 5,9, baseret på et sæt af 5 standardiserede fotografier hver.

Forekomst af et fald fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) målt ved en ændring på 10 bogstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter ved 6. måned

For at undersøge, om behandlingen har påvirket synsstyrken fra baseline til måned 6, ved at bruge Best Corrected Visual Acuity (BCVA) målt ved en ændring på 10 bogstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter. At vurdere effekten af ​​palifermin på forekomsten af ​​kataraktudvikling eller -progression ved 6. og 12. måned baseret på en stigning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) score for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) og Nuklear Opalescens (NO).

Forekomst af et fald fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) målt ved en ændring på 10 bogstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter efter 12 måneder.

For at undersøge, om behandlingen har påvirket synsstyrken fra baseline til måned 12, ved at bruge Best Corrected Visual Acuity (BCVA) målt ved en ændring på 10 bogstaver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) ved 4 meter. At vurdere effekten af ​​palifermin på forekomsten af ​​kataraktudvikling eller -progression ved 6. og 12. måned baseret på en stigning på ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) score for posterior subkapsulær katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) og Nuklear Opalescens (NO).

Forekomst af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter

Forekomst af bivirkninger CTCAE grad 3 eller højere rapporteret

Samlet overlevelse

Samlet overlevelse (OS) er baseret på død af enhver årsag, ikke kun den tilstand, der behandles, og dermed opfanger den død fra bivirkninger af behandlingen og virkninger på overlevelse efter tilbagefald.

Progressionsfri overlevelse

Progressionsfri overlevelse (PFS) er det tidsrum under og efter behandlingen, hvor sygdommen, der behandles, ikke bliver værre. I denne undersøgelse var begivenheden for progressionsfri overlevelse død af alle årsager eller sygdomsprogression. Tid til hver hændelse blev defineret som den tid, der gik mellem datoen for den første dosis af forsøgsprodukt og datoen for den givne hændelse.

Tid Død eller sygdomsprogression

Til analysen af ​​tid til sygdomsprogression blev der anvendt konkurrerende risici time-to-hændelse-analyse, da et individ, der var bestemt til at udvikle sygdomsprogression, kunne dø af ikke-relaterede årsager, før sygdomsprogressionshændelsen finder sted. Kaplan-Meier overlevelsesestimater, med dødsfald på grund af andre årsager end progression betragtet som en konkurrerende risiko, blev givet: hændelsesrate med 3 måneders intervaller, med 95 % konfidensinterval, antallet af forsøgspersoner i risiko ved begyndelsen af ​​tidsperioden, og antallet af begivenheder af interesse.

Forekomst af anden primær malignitet eller andre maligniteter

Alle sammenligninger for de langsigtede sikkerhedsendepunkter var baseret på den kombinerede palifermin-gruppe versus placebo (placebo over palifermin). Forekomst af nye eller sekundære maligniteter efter behandlingsgruppe blev angivet (hyppighed af nye eller sekundære maligniteter ved opfølgningsbesøget - ja, nej, ingen vurdering - og antal forsøgspersoner med nye eller sekundære maligniteter pr. type malignitet). De langsigtede sikkerhedsevalueringer blev opsummeret for undergrupperne defineret af de faktorer, der blev brugt til randomisering ved hjælp af beskrivende statistik.